阿哌沙班预防癌症患者静脉血栓栓塞 (AVERT)
2018年11月19日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
阿哌沙班预防高危门诊癌症患者静脉血栓栓塞：一项随机安慰剂对照、双盲临床试验
与非癌症患者相比，癌症患者在静脉中形成血栓的风险增加。
发生血栓的癌症患者会导致预期寿命缩短、癌症治疗延迟和生活质量下降。
预防是减少与静脉血栓相关的并发症的最有效方法。
尽管之前的临床试验已经显示使用药物预防门诊癌症患者静脉血栓的一些益处，但这些研究在证明现有血液稀释剂显着降低癌症患者血栓率方面尚无定论。
一种可能的解释是，这些研究纳入了很大一部分静脉血栓形成风险较低的癌症患者。
我们提议通过在癌症诊断时使用经过验证的工具来识别具有高血栓风险的癌症患者。
已确定的高危癌症患者将被要求参加一项试验，以测试一种新的口服药物的安全性和有效性，该药物已用于预防接受手术的患者出现血栓。
我们在 7 个加拿大中心（渥太华、哈利法克斯、蒙特利尔、温哥华、苏圣彼得堡）招募了 574 名患者。
玛丽、多伦多和汉密尔顿）。
287 名患者将接受研究药物，287 名患者将接受非活性物质。
将进行分析以评估研究药物的安全性和优越性。
研究概览
详细说明
患有恶性肿瘤的患者发生静脉血栓栓塞 (VTE) 的风险是非癌症患者的 7 到 28 倍 (1)。 由于大多数癌症患者目前在门诊接受治疗，VTE 的急性发作对他们的护理有重要影响，因为它会影响预期寿命缩短、VTE 复发率高、治疗失败、化疗延迟以及治疗期间的出血风险抗凝。
VTE 急性发作的最佳治疗是预防（血栓预防）。 尽管之前的临床试验表明在门诊癌症患者中使用血栓预防有一些好处，但这些研究尚无定论，无法令人信服地证明现有的抗凝剂可显着降低癌症患者的静脉血栓栓塞症发生率。 可能的解释与以下事实有关，即这些研究纳入了大量 VTE 风险较低的癌症患者，因此抗凝治疗的益处已被大部分低风险癌症患者稀释。
为了提高癌症门诊患者血栓预防的成功率，我们建议，首先，包括在癌症诊断时预测 VTE 风险的有效方法 (2, 3)。 该策略将有助于识别 VTE 高危癌症患者，然后优化抗凝治疗的风险效益比。 其次，评估新型口服抗凝剂在癌症患者中的安全性和有效性，因为它们代表了一种有吸引力的长期使用血栓预防的替代方案。 作为一种选择，新的口服药物可以固定剂量给药，不需要实验室监测，与其他药物的相互作用最小，并为需要注射的患者提供无痛替代方案。
参考文献列表
- 血液凝固纤维蛋白溶解 2011。 Blood Coagul Fibrinolysis 2011;22:86-91。
- 血2010。 血液 2010；116：5377-5382。
- 血 2008。 血液 2008；111：4902-4907。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
575
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
- Capital District Health Authority
-
-
Ontario
-
Barrie、Ontario、加拿大、L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre (RVH)
-
Brampton、Ontario、加拿大、L6R 3J7
- William Osler Health System -Brampton
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
- Juravinski Hospital & Cancer Centre
-
Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Health Sciences Center
-
Oshawa、Ontario、加拿大
- Lakeridge Health -Oshawa
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital-General Campus
-
Sault Ste. Marie、Ontario、加拿大、P6B 0A8
- Sault Area Hospital
-
Toronto、Ontario、加拿大、L3P 7P3
- Markham Stouffville Hospital
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Quebec
-
Gatineau、Quebec、加拿大、J8P 7H2
- Centre intégré de santé et de services sociaux de l'Outaouais - Gatineau
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Rimouski、Quebec、加拿大
- Centre intégré de santé et de services sociaux du Bas St Laurent -Rimouski
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 新诊断的癌症部位或恶性疾病在完全或部分缓解后的进展。
- 开始新的化疗疗程，至少治疗 3 个月
- 根据评分方法，VTE 风险分层评分≥ 2
- 年龄 18 岁或以上
- 提供书面知情同意书
排除标准：
- 临床显着出血风险增加的病变或病症（例如 活动性消化性溃疡病）
- 客观证实实质性肝功能不全，定义为腹水、肝硬化、脑病和/或黄疸的临床表现和/或肝功能检查的生化异常，包括低白蛋白血症 (< 3.5 gr/dL)、总胆红素水平升高 (> 25 umol/L) )、肝转氨酶升高（正常上限的 2 倍）和/或胆道梗阻的生化诊断（γ-谷氨酰转移酶和碱性磷酸酶水平升高，正常上限的 3 倍）。 *
- 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或急性白血病或骨髓增生异常综合征的诊断**
- 计划干细胞移植
- 预期寿命少于 6 个月
- 根据 Cockroft 和 Gault 公式计算的肾小球滤过率 (GFR) < 30 ml/min 的急性或慢性肾功能不全。
- 怀孕***
- 使用维生素 K 拮抗剂、低分子肝素 (LMWH) 或其他口服抗凝剂持续抗凝
- 重量 < 40 公斤
- 血小板计数 < 50 x 109/L
- 已知对阿哌沙班中所含成分过敏
- 与阿哌沙班一起使用任何禁忌药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：阿哌沙班
2.5 毫克 BID，持续 6 个月
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阿哌沙班 2.5 毫克片剂 BID，为期 6 个月
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂药
2.5 毫克 BID，持续 6 个月
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安慰剂药物 2.5mg BID，持续 6 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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客观记录的有症状或无症状 VTE（DVT 和/或 PE）的首次发作
大体时间：7个月
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7个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：7个月
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研究期间临床显性出血（大出血和小出血）和死亡率的发生率
|
7个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Phil Wells, MD、Ottawa Hospital Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brandt W, Brown C, Wang TF, Tagalakis V, Shivakumar S, Ciuffini LA, Mallick R, Wells PS, Carrier M. Efficacy and safety of apixaban for primary prevention of thromboembolism in patients with cancer and a central venous catheter: A subgroup analysis of the AVERT Trial. Thromb Res. 2022 Aug;216:8-10. doi: 10.1016/j.thromres.2022.05.014. Epub 2022 May 29.
- Wang TF, Mallick R, Carrier M, Wells PS. Safety and efficacy of apixaban thromboprophylaxis in ambulatory cancer patients according to renal function: A subgroup analysis of the AVERT trial. Thromb Res. 2022 Mar;211:85-87. doi: 10.1016/j.thromres.2022.01.022. Epub 2022 Jan 31.
- Kahale LA, Matar CF, Tsolakian I, Hakoum MB, Barba M, Yosuico VE, Terrenato I, Sperati F, Schunemann H, Akl EA. Oral anticoagulation in people with cancer who have no therapeutic or prophylactic indication for anticoagulation. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 8;10(10):CD006466. doi: 10.1002/14651858.CD006466.pub7.
- Ladha D, Mallick R, Wang TF, Caiano L, Wells PS, Carrier M. Efficacy and safety of apixaban for primary prevention in gastrointestinal cancers: A post-hoc analysis of the AVERT trial. Thromb Res. 2021 Jun;202:151-154. doi: 10.1016/j.thromres.2021.03.013. Epub 2021 Mar 21.
- Rutjes AW, Porreca E, Candeloro M, Valeriani E, Di Nisio M. Primary prophylaxis for venous thromboembolism in ambulatory cancer patients receiving chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 18;12(12):CD008500. doi: 10.1002/14651858.CD008500.pub5.
- Carrier M, Abou-Nassar K, Mallick R, Tagalakis V, Shivakumar S, Schattner A, Kuruvilla P, Hill D, Spadafora S, Marquis K, Trinkaus M, Tomiak A, Lee AYY, Gross PL, Lazo-Langner A, El-Maraghi R, Goss G, Le Gal G, Stewart D, Ramsay T, Rodger M, Witham D, Wells PS; AVERT Investigators. Apixaban to Prevent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 21;380(8):711-719. doi: 10.1056/NEJMoa1814468. Epub 2018 Dec 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月24日
初级完成 (实际的)
2018年10月10日
研究完成 (实际的)
2018年10月19日
研究注册日期
首次提交
2014年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月28日
首次发布 (估计)
2014年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月19日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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