肌萎缩侧索硬化症的免疫调节——低剂量白细胞介素 2 安全性和活性的 II 期研究 (IMODALS)
2025年11月14日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
主要目的是评估 ALS 患者在连续 5 天的一个疗程后，与安慰剂相比，调节性 T 细胞对两种低剂量 IL-2（每天 1 和 2 MIU）的早期反应。
研究概览
详细说明
这是一项关于 ld-IL-2 作为 ALS 治疗剂的 II 期研究，旨在确定剂量范围的活性和安全性，以便随后在 II/III 期试验中使用最佳剂量。 出于伦理原因，必须将 ld-IL-2 作为利鲁唑的附加疗法进行测试，因此所有患者都需要在进入前至少接受利鲁唑治疗三个月。 一项随机（1:1:1）、安慰剂对照、双盲、平行组试验将在接受治疗 3 个月的 ALS 患者中评估 ld-IL-2 对调节性 T 细胞和免疫炎症标志物的活性（每 4 周 5 天，重复 3 次）。
本研究的次要目标是：
A. 评估三个重复的 5 天疗程后 T 细胞反应的维持情况，每四个星期一个疗程，持续 12 周。
B. 评估 ld-IL-2 治疗在 ALS 人群中的安全性，总体随访 6 个月（最后一次给药后最多 15 周）； C. 评估整个研究过程中的功能变化； D. 评估其他预定义血细胞学参数的变化，以及轴突损伤的血液生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Montpellier、法国、34295
- CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 已正确告知患者
- 患者必须提供他/她的知情并签署同意书。
- 患者必须是健康保险计划的投保人或受益人。
- 患者至少18岁且小于75岁
- El Escorial 修订的 ALS 诊断标准（根据 1988 年艾尔利之家会议）定义的很可能或实验室支持的很可能或确定的 ALS
- 利鲁唑治疗稳定超过 3 个月，肝功能检查结果 < 2ULN
- 病程≤5年
- 肺活量≥正常值的70%
- 无需鼻饲或 PEG 喂养即可吞咽
- 患者同意在整个研究期间和研究访问后 2 周内使用适当的避孕方法
- 患者有空并愿意参加未来六个月内在 CHU 进行的七次研究访问
排除标准：
- 患者正在参加另一项介入研究
- 在过去的三个月内，患者参加了另一项介入治疗
- 患者处于先前研究确定的排除期
- 患者受司法保护
- 患者是监护下的成年人
- 患者拒绝签署同意书
- 无法正确告知患者
- 其他危及生命的疾病
- 存在禁忌的伴随治疗或具有潜在的神经保护作用（参见方案第 11.2 节）
- 存在气管切开术或无创通气
- 使用经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 或鼻胃管
- 存在临床感染（治疗或未治疗）
- CMV、EBV（通过病毒载量确认）或 HIV 血清学阳性
- 首次实验给药前 8 周内接种疫苗
- 排除功能评估的其他疾病
- 过去 5 年内的癌症（稳定的非转移性基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外）
- 严重的心脏或肺部疾病
- 除无症状桥本甲状腺炎外，有记录的自身免疫性疾病
- 未采取避孕措施或怀孕或哺乳的育龄妇女
- 任何有临床意义的实验室异常（胆固醇、甘油三酯和葡萄糖除外）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
该组中的患者将在连续三个月的开始连续 5 天接受安慰剂的皮下注射（与实验组相同的载体和相同的体积）（总共 15 次注射，每月 5 次，持续 3 个月）。 干预：安慰剂 |
该组中的患者将在连续三个月的开始连续 5 天接受安慰剂的皮下注射（与实验组相同的载体和相同的体积）（总共 15 次注射，每月 5 次，持续 3 个月）。
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实验性的：1.0 IL-2
该组患者将在连续三个月的开始连续 5 天接受相当于每次注射 1.0 MIU IL-2 的皮下注射（总共 15 次注射，每月 5 次，持续 3 个月）。 干预：每天 1.0 MIU IL-2 |
该组患者将在连续三个月的开始连续 5 天接受相当于每次注射 1.0 MIU IL-2 的皮下注射（总共 15 次注射，每月 5 次，持续 3 个月）。
其他名称：
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实验性的：2.0 白介素-2
该组患者将在连续三个月的开始连续 5 天接受相当于每次注射 2.0 MIU IL-2 的皮下注射（总共 15 次注射，每月 5 次，持续 3 个月）。 干预：每天 2.0 MIU IL-2 |
该组患者将在连续三个月的开始连续 5 天接受相当于每次注射 2.0 MIU IL-2 的皮下注射（总共 15 次注射，每月 5 次，持续 3 个月）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CD4+ CD25+ CD127- FoxP3+(Treg) 细胞：总淋巴细胞百分比的变化
大体时间：第八天
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Treg指调节性T细胞
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第八天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第一天
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预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第一天
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 2 天
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预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第 2 天
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 3 天
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预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第 3 天
|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第四天
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预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第四天
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第五天
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预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第五天
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第六天
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预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第六天
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 7 天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第 7 天
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第八天
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预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第八天
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 29 天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第 29 天
|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 30 天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第 30 天
|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第31天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第31天
|
|
存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 32 天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
|
第 32 天
|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第33天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
|
第33天
|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 34 天
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预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第 34 天
|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 35 天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第 35 天
|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 36 天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
|
第 36 天
|
|
存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第57天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第57天
|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第58天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第58天
|
|
存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第59天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
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第59天
|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 60 天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
|
第 60 天
|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 61 天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
|
第 61 天
|
|
存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 62 天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
|
第 62 天
|
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存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 63 天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
|
第 63 天
|
|
存在/不存在特定的、预定义的不良事件。
大体时间：第 64 天
|
预定义的事件包括：注射部位反应、流感样综合症、疲劳、胃肠道体征、过敏体征。
|
第 64 天
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|
存在/不存在异常生命体征
大体时间：第一天
|
（基于对生命体征的系统检查：脉搏、血压、血氧饱和度、体温）
|
第一天
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存在/不存在异常生命体征
大体时间：第八天
|
（基于对生命体征的系统检查：脉搏、血压、血氧饱和度、体温）
|
第八天
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|
存在/不存在异常生命体征
大体时间：第 29 天
|
（基于对生命体征的系统检查：脉搏、血压、血氧饱和度、体温）
|
第 29 天
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|
存在/不存在异常生命体征
大体时间：第57天
|
（基于对生命体征的系统检查：脉搏、血压、血氧饱和度、体温）
|
第57天
|
|
存在/不存在异常生命体征
大体时间：第 64 天
|
（基于对生命体征的系统检查：脉搏、血压、血氧饱和度、体温）
|
第 64 天
|
|
存在/不存在异常生命体征
大体时间：第 13 周
|
（基于对生命体征的系统检查：脉搏、血压、血氧饱和度、体温）
|
第 13 周
|
|
存在/不存在异常生命体征
大体时间：第 25 周
|
（基于对生命体征的系统检查：脉搏、血压、血氧饱和度、体温）
|
第 25 周
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|
整个研究过程中所有不良事件的 MedDRA 分类
大体时间：第 25 周
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MedDRA 是指“监管活动医学词典”
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第 25 周
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甲状腺功能：血T4
大体时间：基线（第 0 天到第 -15 天）
|
基线（第 0 天到第 -15 天）
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甲状腺功能：血T4
大体时间：第 13 周
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第 13 周
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|
甲状腺功能：血TSH
大体时间：基线（第 0 天到第 -15 天）
|
基线（第 0 天到第 -15 天）
|
|
|
甲状腺功能：血TSH
大体时间：第 13 周
|
第 13 周
|
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|
肺部 X 光检查是否存在有临床意义的异常
大体时间：基线（第 0 天到第 -15 天）
|
基线（第 0 天到第 -15 天）
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|
|
肺部 X 光检查是否存在有临床意义的异常
大体时间：第 13 周
|
第 13 周
|
|
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心电图是否存在有临床意义的异常
大体时间：基线（第 0 天到第 -15 天）
|
基线（第 0 天到第 -15 天）
|
|
|
心电图是否存在有临床意义的异常
大体时间：第 13 周
|
第 13 周
|
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常规实验室检查中存在/不存在具有临床意义的异常
大体时间：第一天
|
考虑的常规血液检查是：
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第一天
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常规实验室检查中存在/不存在具有临床意义的异常
大体时间：第八天
|
考虑的常规血液检查是：
|
第八天
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|
常规实验室检查中存在/不存在具有临床意义的异常
大体时间：第 29 天
|
考虑的常规血液检查是：
|
第 29 天
|
|
常规实验室检查中存在/不存在具有临床意义的异常
大体时间：第57天
|
考虑的常规血液检查是：
|
第57天
|
|
常规实验室检查中存在/不存在具有临床意义的异常
大体时间：第 64 天
|
考虑的常规血液检查是：
|
第 64 天
|
|
常规实验室检查中存在/不存在具有临床意义的异常
大体时间：第 13 周
|
考虑的常规血液检查是：
|
第 13 周
|
|
常规实验室检查中存在/不存在具有临床意义的异常
大体时间：第 25 周
|
考虑的常规血液检查是：
|
第 25 周
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|
肺活量（正常值的百分比）
大体时间：基线（第 0 天到第 -15 天）
|
这是呼吸功能的量度。
|
基线（第 0 天到第 -15 天）
|
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肺活量（正常值的百分比）
大体时间：第一天
|
这是呼吸功能的量度。
|
第一天
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|
肺活量（正常值的百分比）
大体时间：第 13 周
|
这是呼吸功能的量度。
|
第 13 周
|
|
肺活量（正常值的百分比）
大体时间：第 25 周
|
这是呼吸功能的量度。
|
第 25 周
|
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ALSFRS 问卷
大体时间：第一天
|
第一天
|
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ALSFRS 问卷
大体时间：第 29 天
|
第 29 天
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ALSFRS 问卷
大体时间：第57天
|
第57天
|
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ALSFRS 问卷
大体时间：第 13 周
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第 13 周
|
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|
ALSFRS 问卷
大体时间：第 25 周
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第 25 周
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Tregs（绝对数量和 % CF4+ 细胞）
大体时间：第一天
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第一天
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Tregs（绝对数量和 % CF4+ 细胞）
大体时间：第八天
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第八天
|
|
|
Tregs（绝对数量和 % CF4+ 细胞）
大体时间：第57天
|
第57天
|
|
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Tregs（绝对数量和 % CF4+ 细胞）
大体时间：第 64 天
|
第 64 天
|
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|
Tregs（绝对数量和 % CF4+ 细胞）
大体时间：第 13 周
|
第 13 周
|
|
|
Tregs（绝对数量和 % CF4+ 细胞）
大体时间：第 25 周
|
第 25 周
|
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淋巴细胞总数
大体时间：第一天
|
第一天
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淋巴细胞总数
大体时间：第八天
|
第八天
|
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淋巴细胞总数
大体时间：第57天
|
第57天
|
|
|
淋巴细胞总数
大体时间：第 64 天
|
第 64 天
|
|
|
淋巴细胞总数
大体时间：第 13 周
|
第 13 周
|
|
|
淋巴细胞总数
大体时间：第 25 周
|
第 25 周
|
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|
CD56+(NK)、CD19+(B)、CD3+、CD4+、CD8+ 细胞群：总淋巴细胞的数量和百分比
大体时间：第一天
|
第一天
|
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|
CD56+(NK)、CD19+(B)、CD3+、CD4+、CD8+ 细胞群：总淋巴细胞的数量和百分比
大体时间：第八天
|
第八天
|
|
|
CD56+(NK)、CD19+(B)、CD3+、CD4+、CD8+ 细胞群：总淋巴细胞的数量和百分比
大体时间：第57天
|
第57天
|
|
|
CD56+(NK)、CD19+(B)、CD3+、CD4+、CD8+ 细胞群：总淋巴细胞的数量和百分比
大体时间：第 64 天
|
第 64 天
|
|
|
CD56+(NK)、CD19+(B)、CD3+、CD4+、CD8+ 细胞群：总淋巴细胞的数量和百分比
大体时间：第 13 周
|
第 13 周
|
|
|
CD56+(NK)、CD19+(B)、CD3+、CD4+、CD8+ 细胞群：总淋巴细胞的数量和百分比
大体时间：第 25 周
|
第 25 周
|
|
|
效应 T 细胞：CD4 细胞的数量和百分比
大体时间：第一天
|
这是用 CD4+ 淋巴细胞减去调节性 T 细胞来衡量的
|
第一天
|
|
效应 T 细胞：CD4 细胞的数量和百分比
大体时间：第八天
|
这是用 CD4+ 淋巴细胞减去调节性 T 细胞来衡量的
|
第八天
|
|
效应 T 细胞：CD4 细胞的数量和百分比
大体时间：第57天
|
这是用 CD4+ 淋巴细胞减去调节性 T 细胞来衡量的
|
第57天
|
|
效应 T 细胞：CD4 细胞的数量和百分比
大体时间：第 64 天
|
这是用 CD4+ 淋巴细胞减去调节性 T 细胞来衡量的
|
第 64 天
|
|
效应 T 细胞：CD4 细胞的数量和百分比
大体时间：第 13 周
|
这是用 CD4+ 淋巴细胞减去调节性 T 细胞来衡量的
|
第 13 周
|
|
效应 T 细胞：CD4 细胞的数量和百分比
大体时间：第 25 周
|
这是用 CD4+ 淋巴细胞减去调节性 T 细胞来衡量的
|
第 25 周
|
|
血清中磷酸化神经丝重蛋白 (pNfH) 水平
大体时间：第一天
|
第一天
|
|
|
血清中的轻链神经丝水平
大体时间：第一天
|
第一天
|
|
|
血清中的轻链神经丝水平
大体时间：第 13 周
|
第 13 周
|
其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
年龄（岁）
大体时间：基线
|
基线
|
|
性别（男/女）
大体时间：基线
|
基线
|
|
体重指数 (kg/m^2)
大体时间：基线
|
基线
|
|
从首次出现症状（疲劳、虚弱）之日起的疾病持续时间
大体时间：基线
|
基线
|
|
患者目前的利鲁唑剂量学
大体时间：第 25 周的基线
|
第 25 周的基线
|
|
患者目前对其他伴随治疗的态度
大体时间：第 25 周的基线
|
第 25 周的基线
|
|
伴随治疗的描述，如果有的话
大体时间：在整个研究过程中，长达 25 周
|
在整个研究过程中，长达 25 周
|
|
过去 30 天内的常规血清学结果：HIV-1（阳性/阴性？）
大体时间：基线
|
基线
|
|
过去 30 天内的常规血清学结果：Epstein Barr 病毒（阳性/阴性？）
大体时间：基线
|
基线
|
|
过去 30 天内的常规血清学结果：巨细胞病毒（阳性/阴性？）
大体时间：基线
|
基线
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Raul Juntas-Morales, MD、CHRU de Montpellier
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年5月25日
研究完成 (实际的)
2016年5月25日
研究注册日期
首次提交
2014年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月7日
首次发布 (估计的)
2014年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月14日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.