使用连续血糖监测指导胰岛素推注调整的糖尿病患者新型趋势箭头调整工具的评估（TAAT 研究） (TAAT)

详细协议：

第一阶段（住院评估）：

这部分研究将在标准化门诊环境（CHEO 医疗日病房/诊所）中进行。 将使用两种典型的临床场景来刺激 CGM 趋势箭头：口服速效碳水化合物（刺激上升趋势箭头）和锻炼（刺激下降趋势箭头）。

40 名参与者将参加该阶段的研究（其中 20 人将口服速效碳水化合物，20 人将参加锻炼）。 一旦趋势箭头被触发，受试者将接受标准化膳食和调整后的胰岛素推注。 将在趋势箭头调整工具（基于患者自身的胰岛素敏感性因素）和标准推注调整建议（即 +/- 10/20%，基于 STAR 1 试验和 JDRF CGM 研究组）。 研究的第一阶段将直接导致第二阶段的门诊评估。

向上 CGM 趋势箭头（第 1 组）：

1. 参加者将禁食到达门诊。 他们将被要求在前一天早上更换泵和 CGM，并确保两者在抵达前都运行良好。 将皮下插入 iPro2（盲化）连续葡萄糖监测仪，以提供葡萄糖趋势的第二次记录。 每个受试者将以 1:1 的比例随机分配到趋势箭头调整工具（基于患者自身的胰岛素敏感性因素）或标准推注调整建议（即 +/- 10/20%，基于 STAR 1 试验和 JDRF CGM 研究组）。
2. 基线血糖将使用经过验证的血糖仪通过毛细管取样进行检查。
3. 在研究开始时，目标血糖为 3.6-11 毫摩尔/升。 如果 CGM 显示趋势箭头，参与者将直接进餐。 如果没有上升趋势箭头，将给予初步剂量的 Glucodex（口服速效碳水化合物）。 参与者将等待最多一个小时或直到 CGM ↑↑ 被触发，然后才会开始用餐。
4. 参与者将获得标准化膳食（包含固定量的碳水化合物、脂肪和蛋白质，适合受试者的体重），并通过胰岛素泵使用趋势箭头调整工具或标准 10 推注胰岛素/20% 配方，调整推注向导推荐的推注剂量。
5. 将使用每小时一次的毛细血管血样、CGM 和 iPro2 监测葡萄糖水平。 葡萄糖水平 </= 3.5mmol/L 或如果 < 4.0 mmol/L 并且受试者抱怨低血糖症状，将按照标准低血糖管理计划进行治疗。
6. 血糖监测将在餐后持续 3 小时，以获得足够的血糖曲线以进行检查。
7. 然后将给予第二剂 Glucodex，以再次触发趋势箭头。 受试者将等待一个小时或直到 CGM ↑↑ 被触发，然后将进行第二次标准化膳食。
8. 将使用趋势箭头调整工具或标准 10/20% 公式通过胰岛素泵给予胰岛素推注，以调整推注向导推荐的推注剂量。 相同的推注调整方法将用于同一参与者的两餐。
9. 血糖监测将在餐后再持续 3 小时，以获得足够的血糖曲线以进行检查。
10. 出院前，参与者及其父母/监护人将接受趋势箭头调整工具或 10/20% 推注调整公式（与研究急性部分使用的推注调整方案相匹配）的使用培训，并要求在接下来的 7 天内继续使用它。 参与者将被要求继续使用 iPro2 传感器 6 天，并每天通过 Carelink Personal 上传 CGM 数据。 将提供一本日志，记录每次观察到的趋势箭头和用于调整剂量的方法。

向下趋势箭头（第 2 组）：

1. 受试者将禁食到达门诊。 将皮下插入 iPro2 连续葡萄糖监测仪，以提供葡萄糖趋势的第二次记录。 每个受试者将以 1:1 的比例随机分配到趋势箭头调整工具（基于患者自身的胰岛素敏感性因素）或标准推注调整建议（即 +/- 10/20%，基于 STAR 1 试验和 JDRF CGM 研究组）。
2. 将通过毛细管取样检查基线血糖。
3. 在研究开始时，血糖应在 6-11 毫摩尔/升的目标范围内。
4. 如果 CGM 显示趋势箭头，受试者将直接进餐。
5. 如果没有下降趋势箭头，则参与者将使用跑步机进行锻炼。 运动将持续 15 分钟，然后休息 5 分钟；并在可容忍的范围内重复，直到触发下降趋势箭头。 将监测 CGM 的趋势箭头。 如果 CGM 显示 ↓↓ 或孩子抱怨低血糖症状，将停止运动。 此时，将检查毛细血管血糖。 血糖水平≤3.5mmol/L，或<4mmol/L有低血糖症状，按标准低血糖管理方案处理。
6. 然后，将向参与者提供标准膳食（包含固定量的碳水化合物、脂肪和蛋白质，适合受试者的体重），并使用趋势箭头调整工具或标准 10/20% 配方，用于调整推注向导推荐的推注剂量。
7. 将使用每小时一次的毛细血管血样和 CGM 监测葡萄糖水平。 任何葡萄糖水平 </= 3.5mmol/L，或 < 4mmol/L 并伴有低血糖症状，将按照标准低血糖管理计划进行处理。 葡萄糖监测将持续 3 小时，以获得足够的血糖曲线以供分析。
8. 然后将给予第二份标准化膳食。
9. 将使用趋势箭头调整工具或标准 10/20% 公式通过胰岛素泵给予胰岛素推注，以调整推注向导推荐的推注剂量。 参与者将在两个时间点使用相同的推注调整方法。
10. 血糖监测将在餐后再持续 3 小时，以获得足够的血糖曲线以进行检查。
11. 出院前，参与者及其父母/监护人将接受趋势箭头调整工具或 10/20% 推注调整公式（与研究第一阶段中使用的推注调整方案相匹配）的使用培训，以及要求在接下来的 7 天内继续使用它。 参与者将被要求继续使用 iPro2 传感器 6 天，并每天通过 Carelink Personal 上传 CGM 数据。 将提供一本日志，记录每次观察到的趋势箭头和用于调整剂量的方法。

协议第 2 阶段：趋势箭头调整工具的门诊评估

这将是一项单一地点、随机、对照、单盲交叉研究，涉及相同的 40 名受试者。 每个参与者将完成 3 周的评估。 第一阶段将直接进入第二阶段。

在参与研究前的一周内，所有受试者及其父母将接受关于胰岛素泵治疗和 CGM 的标准化教育，并审查和优化他们的基础率、胰岛素敏感性因子和胰岛素碳水化合物比率。

在研究的第一周，受试者将给予调整后的膳食胰岛素推注（即 趋势箭头调整工具或 10/20% 推注调整公式，以在第 1 阶段随机接受的为准）。

在第 2 周，受试者将进行标准膳食胰岛素推注（即仅使用 Bolus Wizard 建议；忽略任何 CGM 趋势箭头）。

在第 3 周，受试者将交叉到研究的另一组。

将向参与者提供 CGM 传感器，供研究期间使用。 每个参与者将被要求在每周长期评估的前 6 天佩戴 iPro2（盲法 CGM），以增加 CGM 数据捕获。 在第 2 周和第 3 周开始时，研究协调员将拜访参加者家中插入 iPro2 传感器。 在第 3 周开始时，参与者及其父母/监护人将接受推注调整交叉法的培训。

参与者将获得一本日志，并要求记录每次观察到趋势箭头（在进餐时间）以及他们是否按照建议调整了随后的进餐剂量。 如果没有使用调整，他们将被要求解释为什么他们没有使用推荐的 bolus 调整工具。

在整个研究过程中，参与者将被要求每周上传到 CareLink Personal。 研究人员将使用 CareLink Professional 来评估血糖变异性和对糖尿病管理的依从性。

在每周漫长的评估期结束时，受试者将收到一份调查问卷，以检查他们对指定膳食推注方法的使用情况和满意度。