Evaluación de la nueva herramienta de ajuste de flecha de tendencia para pacientes con diabetes mediante el uso de monitoreo continuo de glucosa para guiar el ajuste del bolo de insulina (estudio TAAT) (TAAT)

Protocolo detallado:

Fase 1 (evaluación de pacientes hospitalizados):

Esta parte del estudio se llevará a cabo en un entorno ambulatorio estandarizado (CHEO Medical Day Unit/Clinic). Las flechas de tendencia de la MCG se estimularán utilizando dos escenarios clínicos típicos: carbohidratos orales de acción rápida (para estimular las flechas de tendencia ascendente) y ejercicio (para estimular las flechas de tendencia descendente).

Se inscribirán 40 participantes en esta fase del estudio (20 de los cuales tendrán carbohidratos orales de acción rápida y 20 de los cuales realizarán ejercicio). Una vez que se han activado las flechas de tendencia, los sujetos recibirán una comida estandarizada y un bolo de insulina ajustado. Se realizará una comparación entre la herramienta de ajuste de flecha de tendencia (basada en el propio factor de sensibilidad a la insulina del paciente) y las recomendaciones de ajuste de bolo estándar (es decir, +/- 10/20 %, según el ensayo STAR 1 y el grupo de estudio JDRF CGM). La Fase 1 del estudio conducirá directamente a la evaluación ambulatoria de la Fase 2.

Flechas ascendentes de tendencia CGM (Grupo 1):

1. Los participantes llegarán en ayunas a la consulta externa. Se les habrá pedido que cambien la bomba y el CGM la mañana del día anterior y que se aseguren de que ambos funcionen bien antes de la llegada. Se insertará subcutáneamente un monitor continuo de glucosa iPro2 (ciego) para proporcionar un segundo registro de las tendencias de la glucosa. Cada sujeto será aleatorizado, en una proporción de 1:1, a la Herramienta de ajuste de flecha de tendencia (basada en el propio factor de sensibilidad a la insulina del paciente) o a las recomendaciones de ajuste de bolo estándar (es decir, +/- 10/20 %, según el ensayo STAR 1 y el grupo de estudio JDRF CGM).
2. La glucosa en sangre de referencia se comprobará mediante un medidor de glucosa en sangre validado, mediante muestreo capilar.
3. Al inicio del estudio, el objetivo de glucosa en sangre es de 3,6 a 11 mmol/L. Si CGM muestra flechas de tendencia, el participante procederá directamente a una comida. Si no hay flechas de tendencia ascendente, se administrará una dosis preliminar de Glucodex (carbohidrato oral de acción rápida). El participante esperará hasta una hora o hasta que se activen los ↑↑ de CGM, y luego procederá a comer.
4. Al participante se le dará una comida estandarizada (que contiene una cantidad fija de carbohidratos, grasas y proteínas, apropiada para el peso del sujeto) y se le administrará un bolo de insulina, a través de la bomba de insulina, usando la Herramienta de ajuste de flecha de tendencia o el estándar 10 /fórmula al 20 %, para ajustar la dosis de bolo recomendada por el asistente de bolo.
5. Los niveles de glucosa se controlarán utilizando muestras de sangre capilar cada hora, MCG e iPro2. Los niveles de glucosa </= 3,5 mmol/L o < 4,0 mmol/L y el sujeto se queja de síntomas de hipoglucemia, se tratarán según el plan estándar de control de la hipoglucemia.
6. El control de glucosa continuará durante 3 horas después de las comidas, para obtener un perfil glucémico adecuado para el examen.
7. Luego se administrará una segunda dosis de Glucodex para activar nuevamente las flechas de tendencia. Los sujetos esperarán una hora o hasta que se activen los ↑↑ de la MCG y luego procederán a una segunda comida estandarizada.
8. Se administrará un bolo de insulina, a través de la bomba de insulina, utilizando la herramienta de ajuste de flecha de tendencia o la fórmula estándar de 10/20 %, para ajustar la dosis de bolo recomendada por el asistente de bolo. Se utilizará el mismo método de ajuste de bolo para ambas comidas en el mismo participante.
9. El control de glucosa continuará durante 3 horas más después de las comidas, para obtener un perfil glucémico adecuado para el examen.
10. Antes del alta, el participante y sus padres/tutores recibirán capacitación en el uso de la herramienta de ajuste de flecha de tendencia o la fórmula de ajuste de bolo al 10/20 % (que coincide con el protocolo de ajuste de bolo utilizado en la parte aguda del estudio), y pidió continuar usándolo durante los próximos 7 días. Se solicitará a los participantes que continúen usando el sensor iPro2 durante 6 días y que carguen datos de CGM diariamente a través de Carelink Personal. Se entregará un libro de registro para registrar cada vez que se observe una flecha de tendencia y los métodos utilizados para ajustar el bolo.

Flechas de tendencia a la baja (Grupo 2):

1. Los sujetos llegarán en ayunas a la consulta externa. Se insertará un monitor continuo de glucosa iPro2 por vía subcutánea para proporcionar un segundo registro de las tendencias de la glucosa. Cada sujeto será aleatorizado, en una proporción de 1:1, a la Herramienta de ajuste de flecha de tendencia (basada en el propio factor de sensibilidad a la insulina del paciente) o a las recomendaciones de ajuste de bolo estándar (es decir, +/- 10/20 %, según el ensayo STAR 1 y el grupo de estudio JDRF CGM).
2. Se comprobará la glucemia basal mediante muestreo capilar.
3. Al inicio del estudio, la glucosa en sangre debe estar en un rango objetivo de 6-11 mmol/L.
4. Si CGM muestra flechas de tendencia, los sujetos procederán directamente a una comida.
5. Si no hay flechas de tendencia descendente, el participante realizará ejercicio, utilizando una cinta de correr. El ejercicio será por un período de 15 minutos, seguido de un período de descanso de 5 minutos; y se repite según se tolere hasta que se activan las flechas de tendencia descendente. El CGM será monitoreado en busca de flechas de tendencia. El ejercicio se detendrá si la MCG muestra ↓↓ o si el niño se queja de síntomas de hipoglucemia. En este punto, se controlará la glucosa en sangre capilar. Los niveles de glucosa </= 3,5 mmol/L, o < 4 mmol/L con síntomas de hipoglucemia, se tratarán de acuerdo con el plan estándar de control de la hipoglucemia.
6. Luego, se le dará al participante una comida estandarizada (que contiene una cantidad fija de carbohidratos, grasas y proteínas, apropiada para el peso del sujeto) y se le administrará un bolo de insulina, a través de la bomba de insulina, utilizando la Herramienta de ajuste de flecha de tendencia o la fórmula estándar al 10/20 %, para ajustar la dosis de bolo recomendada por el asistente de bolo.
7. Los niveles de glucosa se controlarán utilizando muestras de sangre capilar cada hora y CGM. Cualquier nivel de glucosa </= 3,5 mmol/L, o < 4 mmol/L con síntomas de hipoglucemia, se tratará según el plan estándar de control de la hipoglucemia. El monitoreo de glucosa continuará durante 3 horas, para obtener un perfil glucémico adecuado para el análisis.
8. Luego se le dará una segunda comida estandarizada.
9. Se administrará un bolo de insulina, a través de la bomba de insulina, utilizando la herramienta de ajuste de flecha de tendencia o la fórmula estándar de 10/20 %, para ajustar la dosis de bolo recomendada por el asistente de bolo. Se utilizará el mismo método de ajuste de bolo en ambos puntos de tiempo para el participante.
10. El control de glucosa continuará durante 3 horas más después de las comidas, para obtener un perfil glucémico adecuado para el examen.
11. Antes del alta, el participante y sus padres/tutores recibirán capacitación en el uso de la herramienta de ajuste de flecha de tendencia o la fórmula de ajuste de bolo al 10/20 % (que coincide con el protocolo de ajuste de bolo utilizado en la Fase 1 del estudio), y pidió continuar usando esto durante los próximos 7 días. Se solicitará a los participantes que continúen usando el sensor iPro2 durante 6 días y que carguen datos de CGM diariamente a través de Carelink Personal. Se entregará un libro de registro para registrar cada vez que se observe una flecha de tendencia y los métodos utilizados para ajustar el bolo.

Fase 2 del protocolo: evaluación ambulatoria de la herramienta de ajuste de flecha de tendencia

Este será un estudio cruzado simple ciego, aleatorizado, controlado, de un solo sitio, en el que participarán los mismos 40 sujetos. Cada participante completará una evaluación de 3 semanas. La Fase 1 conducirá directamente a la Fase 2.

Todos los sujetos y sus padres habrán recibido educación estandarizada sobre la terapia con bomba de insulina y CGM, con revisión y optimización de sus índices basales, factor(es) de sensibilidad a la insulina y proporciones de carbohidratos de insulina, durante la semana anterior a la participación en el estudio.

Durante la primera semana del estudio, los sujetos administrarán bolos ajustados de insulina en las comidas (es decir, ya sea la herramienta de ajuste de la flecha de tendencia o la fórmula de ajuste del bolo del 10/20 %, cualquiera que hayan sido aleatorizados para recibir en la Fase 1).

En la semana 2, los sujetos administrarán bolos de insulina estándar en las comidas (es decir, utilizando únicamente las recomendaciones del Bolus Wizard; ignorando las flechas de tendencia de la MCG).

En la semana 3, los sujetos pasarán al brazo alternativo del estudio.

Los participantes recibirán sensores CGM para usar durante el estudio. Se le pedirá a cada participante que use un iPro2 (CGM ciego) durante los primeros 6 días de cada evaluación de una semana, para aumentar la captura de datos de CGM. Un coordinador de investigación visitará a los participantes en casa para insertar los sensores iPro2, al comienzo de las semanas 2 y 3. Al comienzo de la semana 3, los participantes y sus padres/tutores recibirán capacitación en el método cruzado de ajuste del bolo.

A los participantes se les dará un libro de registro y se les pedirá que registren cada vez que se observe una flecha de tendencia (a la hora de las comidas) y si ajustaron el bolo de comida subsiguiente, según lo recomendado. Si no se usó el ajuste, se les pedirá que expliquen por qué no usaron la herramienta de ajuste de bolo recomendada.

Se les pedirá a los participantes que suban a CareLink Personal semanalmente, durante todo el estudio. El personal del estudio utilizará CareLink Professional para evaluar la variabilidad glucémica y la adherencia al control de la diabetes.

Al final de cada período de evaluación de una semana, los sujetos recibirán un cuestionario para examinar su uso y satisfacción con el método de bolo de comida asignado.