Bewertung des neuartigen Trendpfeil-Anpassungstools für Diabetespatienten mit kontinuierlicher Glukoseüberwachung zur Steuerung der Insulinbolusanpassung (TAAT-Studie) (TAAT)

Detailliertes Protokoll:

Phase 1 (stationäre Evaluation):

Dieser Teil der Studie findet in einem standardisierten ambulanten Setting (CHEO Medical Day Unit/Clinic) statt. Die CGM-Trendpfeile werden mit zwei typischen klinischen Szenarien stimuliert: orales schnell wirkendes Kohlenhydrat (um Aufwärtstrendpfeile zu stimulieren) und Bewegung (um Abwärtstrendpfeile zu stimulieren).

40 Teilnehmer werden in diese Phase der Studie aufgenommen (von denen 20 schnell wirkende Kohlenhydrate oral zu sich nehmen und 20 sich sportlich betätigen werden). Sobald Trendpfeile ausgelöst wurden, erhalten die Probanden eine standardisierte Mahlzeit und einen angepassten Insulinbolus. Es wird ein Vergleich zwischen dem Trendpfeil-Anpassungstool (basierend auf dem patienteneigenen Insulinsensitivitätsfaktor) und den Standardempfehlungen zur Bolusanpassung (d. h. +/- 10/20 %, basierend auf der STAR 1-Studie und der JDRF CGM-Studiengruppe). Phase 1 der Studie wird direkt zur ambulanten Bewertung von Phase 2 führen.

CGM-Trendpfeile nach oben (Gruppe 1):

1. Die Teilnehmer kommen nüchtern in der Ambulanz an. Sie wurden gebeten, ihre Pumpe und CGM am Morgen des Vortages zu wechseln und sich rechtzeitig vor der Ankunft zu vergewissern, dass beide funktionieren. Ein kontinuierliches Glukosemessgerät iPro2 (blind) wird subkutan eingeführt, um eine zweite Aufzeichnung von Glukosetrends zu ermöglichen. Jeder Proband wird im Verhältnis 1:1 entweder dem Trendpfeil-Anpassungstool (basierend auf dem eigenen Insulinsensitivitätsfaktor des Patienten) oder den Standardempfehlungen zur Bolusanpassung (d. h. +/- 10/20 %, basierend auf der STAR 1-Studie und der JDRF CGM-Studiengruppe).
2. Der Ausgangswert des Blutzuckers wird mit einem validierten Blutzuckermessgerät über eine Kapillarprobe gemessen.
3. Zu Beginn der Studie beträgt der angestrebte Blutzucker 3,6–11 mmol/l. Wenn CGM Trendpfeile anzeigt, geht der Teilnehmer direkt zu einer Mahlzeit über. Wenn es keine Aufwärtstrendpfeile gibt, wird eine vorläufige Dosis Glucodex (oral schnell wirkendes Kohlenhydrat) verabreicht. Der Teilnehmer wartet bis zu einer Stunde oder bis CGM ↑↑ ausgelöst wird, und geht dann zu einer Mahlzeit über.
4. Der Teilnehmer erhält eine standardisierte Mahlzeit (mit einer festgelegten Menge an Kohlenhydraten, Fett und Protein, die für das Gewicht des Probanden geeignet ist) und es wird ein Insulinbolus über die Insulinpumpe verabreicht, wobei entweder das Trendpfeil-Anpassungstool oder der Standard 10 verwendet wird /20%-Formel, um die vom Bolusassistenten empfohlene Bolusdosis anzupassen.
5. Der Glukosespiegel wird mit stündlichen Kapillarblutproben, CGM und iPro2 überwacht. Glukosespiegel </= 3,5 mmol/L oder wenn < 4,0 mmol/L und der Proband über hypoglykämische Symptome klagt, wird gemäß dem Standard-Hypoglykämie-Managementplan behandelt.
6. Die Glukoseüberwachung wird für 3 Stunden postprandial fortgesetzt, um ein angemessenes glykämisches Profil für die Untersuchung zu erhalten.
7. Anschließend wird eine zweite Dosis Glucodex verabreicht, um erneut Trendpfeile auszulösen. Die Probanden warten eine Stunde oder bis CGM ↑↑ ausgelöst wird, und gehen dann zu einer zweiten standardisierten Mahlzeit über.
8. Über die Insulinpumpe wird ein Insulinbolus verabreicht, wobei entweder das Trendpfeil-Anpassungstool oder die standardmäßige 10/20 %-Formel verwendet wird, um die vom Bolusassistenten empfohlene Bolusdosis anzupassen. Für beide Mahlzeiten desselben Teilnehmers wird dieselbe Bolusanpassungsmethode verwendet.
9. Die Glukoseüberwachung wird für weitere 3 Stunden postprandial fortgesetzt, um ein angemessenes glykämisches Profil für die Untersuchung zu erhalten.
10. Vor der Entlassung werden der Teilnehmer und seine Eltern/Erziehungsberechtigten in der Verwendung des Trendpfeil-Anpassungswerkzeugs oder der 10/20 %-Bolus-Anpassungsformel (entsprechend dem im akuten Teil der Studie verwendeten Bolus-Anpassungsprotokoll) geschult. und gebeten, dies für die nächsten 7 Tage weiter zu verwenden. Die Teilnehmer werden gebeten, den iPro2-Sensor weiterhin 6 Tage lang zu verwenden und täglich CGM-Daten über Carelink Personal hochzuladen. Es wird ein Logbuch ausgegeben, in dem jedes Mal, wenn ein Trendpfeil beobachtet wird, und die zur Anpassung des Bolus verwendeten Methoden aufgezeichnet werden.

Abwärtstrendpfeile (Gruppe 2):

1. Die Probanden kommen nüchtern in der Ambulanz an. Ein kontinuierlicher iPro2-Glukosemonitor wird subkutan eingeführt, um eine zweite Aufzeichnung von Glukosetrends zu ermöglichen. Jeder Proband wird im Verhältnis 1:1 entweder dem Trendpfeil-Anpassungstool (basierend auf dem eigenen Insulinsensitivitätsfaktor des Patienten) oder den Standardempfehlungen zur Bolusanpassung (d. h. +/- 10/20 %, basierend auf der STAR 1-Studie und der JDRF CGM-Studiengruppe).
2. Der Ausgangswert des Blutzuckers wird durch Kapillarprobenentnahme überprüft.
3. Zu Beginn der Studie sollte der Blutzucker in einem Zielbereich von 6–11 mmol/l liegen.
4. Wenn CGM Trendpfeile anzeigt, gehen die Probanden direkt zu einer Mahlzeit über.
5. Wenn es keine Abwärtstrendpfeile gibt, führt der Teilnehmer eine Übung auf einem Laufband durch. Das Training dauert 15 Minuten, gefolgt von einer 5-minütigen Ruhephase. und wie toleriert wiederholt, bis Abwärtstrendpfeile ausgelöst werden. CGM wird auf Trendpfeile überwacht. Das Training wird unterbrochen, wenn CGM ↓↓ anzeigt oder das Kind über hypoglykämische Symptome klagt. An diesem Punkt wird der kapillare Blutzucker überprüft. Glukosespiegel </= 3,5 mmol/l oder < 4 mmol/l mit Hypoglykämie-Symptomen werden gemäß dem Standard-Hypoglykämie-Behandlungsplan behandelt.
6. Der Teilnehmer erhält dann eine standardisierte Mahlzeit (mit einer festen Menge an Kohlenhydraten, Fett und Protein, die für das Gewicht des Probanden geeignet ist) und es wird ein Insulinbolus über die Insulinpumpe verabreicht, wobei entweder das Trendpfeil-Anpassungstool oder das verwendet wird Standardformel mit 10/20 %, um die vom Bolusassistenten empfohlene Bolusdosis anzupassen.
7. Der Glukosespiegel wird mit stündlichen Kapillarblutproben und CGM überwacht. Jeder Glukosespiegel </= 3,5 mmol/l oder < 4 mmol/l mit hypoglykämischen Symptomen wird gemäß dem Standard-Hypoglykämie-Managementplan behandelt. Die Glukoseüberwachung wird 3 Stunden fortgesetzt, um ein angemessenes glykämisches Profil für die Analyse zu erhalten.
8. Anschließend wird eine zweite standardisierte Mahlzeit verabreicht.
9. Über die Insulinpumpe wird ein Insulinbolus verabreicht, wobei entweder das Trendpfeil-Anpassungstool oder die standardmäßige 10/20 %-Formel verwendet wird, um die vom Bolusassistenten empfohlene Bolusdosis anzupassen. Für den Teilnehmer wird zu beiden Zeitpunkten dieselbe Bolusanpassungsmethode verwendet.
10. Die Glukoseüberwachung wird für weitere 3 Stunden postprandial fortgesetzt, um ein angemessenes glykämisches Profil für die Untersuchung zu erhalten.
11. Vor der Entlassung werden der Teilnehmer und seine Eltern/Erziehungsberechtigten in der Verwendung des Trendpfeil-Anpassungstools oder der 10/20 %-Bolus-Anpassungsformel (entsprechend dem in Phase 1 der Studie verwendeten Bolus-Anpassungsprotokoll) und geschult gebeten, dies für die nächsten 7 Tage weiter zu verwenden. Die Teilnehmer werden gebeten, den iPro2-Sensor weiterhin 6 Tage lang zu verwenden und täglich CGM-Daten über Carelink Personal hochzuladen. Es wird ein Logbuch ausgegeben, in dem jedes Mal, wenn ein Trendpfeil beobachtet wird, und die zur Anpassung des Bolus verwendeten Methoden aufgezeichnet werden.

Protokollphase 2: Ambulante Auswertung des Trendpfeil-Anpassungstools

Dies wird eine randomisierte, kontrollierte, einfach verblindete Crossover-Studie an einem Standort sein, an der dieselben 40 Probanden teilnehmen. Jeder Teilnehmer absolviert eine 3-wöchige Bewertung. Phase 1 mündet direkt in Phase 2.

Alle Probanden und ihre Eltern haben in der Woche vor der Teilnahme an der Studie eine standardisierte Schulung zur Insulinpumpentherapie und CGM erhalten, mit Überprüfung und Optimierung ihrer Basalraten, Insulinsensitivitätsfaktoren und Insulin-Kohlenhydrat-Verhältnisse.

In der ersten Woche der Studie verabreichen die Probanden angepasste Mahlzeiten-Insulinboli (d. h. entweder das Trendpfeil-Anpassungstool oder die 10/20 %-Bolus-Anpassungsformel, je nachdem, für welche sie in Phase 1 randomisiert wurden).

In Woche 2 verabreichen die Probanden standardmäßige Mahlzeiten-Insulinboli (d. h. unter ausschließlicher Verwendung der BolusExpert-Empfehlungen; Ignorieren aller CGM-Trendpfeile).

In Woche 3 wechseln die Probanden zum alternativen Arm der Studie.

Den Teilnehmern werden CGM-Sensoren zur Verwendung während der Studie zur Verfügung gestellt. Jeder Teilnehmer wird gebeten, während der ersten 6 Tage jeder einwöchigen Bewertung einen iPro2 (verblindetes CGM) zu tragen, um die CGM-Datenerfassung zu verbessern. Ein Forschungskoordinator wird die Teilnehmer zu Beginn der Wochen 2 und 3 zu Hause besuchen, um die iPro2-Sensoren einzuführen. Zu Beginn der 3. Woche werden die Teilnehmer und ihre Eltern/Erziehungsberechtigten in der Crossover-Methode der Bolusanpassung geschult.

Die Teilnehmer erhalten ein Logbuch und werden gebeten, jedes Mal, wenn ein Trendpfeil beobachtet wird (zu den Mahlzeiten), aufzuzeichnen und ob sie den nachfolgenden Mahlzeitenbolus wie empfohlen angepasst haben. Wenn die Anpassung nicht verwendet wurde, wird er gebeten zu erklären, warum er das empfohlene Tool zur Bolusanpassung nicht verwendet hat.

Die Teilnehmer werden gebeten, während der gesamten Studie wöchentlich auf CareLink Personal hochzuladen. Das Studienpersonal wird CareLink Professional verwenden, um die glykämische Variabilität und die Einhaltung des Diabetes-Managements zu bewerten.

Am Ende jedes einwöchigen Bewertungszeitraums erhalten die Probanden einen Fragebogen, um ihre Verwendung und Zufriedenheit mit der zugewiesenen Mahlzeitenbolusmethode zu untersuchen.