Valutazione del nuovo strumento di regolazione della freccia di tendenza per i pazienti diabetici che utilizzano il monitoraggio continuo del glucosio per guidare l'aggiustamento del bolo di insulina (studio TAAT) (TAAT)

Protocollo dettagliato:

Fase 1 (valutazione ospedaliera):

Questa parte dello studio si svolgerà in un ambiente ambulatoriale standardizzato (CHEO Medical Day Unit/Clinic). Le frecce di tendenza CGM saranno stimolate utilizzando due tipici scenari clinici: carboidrati ad azione rapida orale (per stimolare le frecce di tendenza al rialzo) ed esercizio fisico (per stimolare le frecce di tendenza al ribasso).

40 partecipanti saranno arruolati in questa fase dello studio (20 dei quali assumeranno carboidrati ad azione rapida per via orale e 20 dei quali si impegneranno nell'esercizio). Una volta che le frecce di tendenza sono state attivate, i soggetti riceveranno un pasto standardizzato e un bolo di insulina aggiustato. Verrà effettuato un confronto tra lo strumento di regolazione della freccia di tendenza (basato sul fattore di sensibilità all'insulina del paziente) e le raccomandazioni di regolazione del bolo standard (ad es. +/- 10/20%, in base allo studio STAR 1 e al gruppo di studio JDRF CGM). La fase 1 dello studio porterà direttamente alla valutazione ambulatoriale della fase 2.

Frecce di tendenza CGM al rialzo (Gruppo 1):

1. I partecipanti arriveranno a digiuno presso l'ambulatorio. Gli sarà stato chiesto di cambiare pompa e CGM la mattina del giorno precedente e di assicurarsi che entrambi funzionino bene prima dell'arrivo. Un monitor continuo del glucosio iPro2 (in cieco) verrà inserito per via sottocutanea, per fornire una seconda registrazione delle tendenze del glucosio. Ogni soggetto verrà randomizzato, in un rapporto 1:1, allo strumento di regolazione della freccia di tendenza (basato sul fattore di sensibilità all'insulina del paziente) o alle raccomandazioni di aggiustamento del bolo standard (ad es. +/- 10/20%, in base allo studio STAR 1 e al gruppo di studio JDRF CGM).
2. La glicemia basale verrà controllata utilizzando un misuratore di glicemia convalidato, tramite campionamento capillare.
3. All'inizio dello studio, la glicemia target è 3,6-11mmol/L. Se CGM mostra frecce di tendenza, il partecipante procederà direttamente a un pasto. Se non ci sono frecce di tendenza al rialzo, verrà somministrata una dose preliminare di Glucodex (carboidrato orale ad azione rapida). Il partecipante attenderà fino a un'ora o fino all'attivazione di CGM ↑↑, quindi procederà a un pasto.
4. Al partecipante verrà somministrato un pasto standardizzato (contenente una quantità fissa di carboidrati, grassi e proteine, adeguata al peso del soggetto) e verrà somministrato un bolo di insulina, tramite il microinfusore, utilizzando lo strumento di regolazione della freccia di tendenza o lo strumento standard 10 Formula /20%, per regolare il dosaggio del bolo consigliato dalla procedura guidata del bolo.
5. I livelli di glucosio saranno monitorati utilizzando campioni di sangue capillare ogni ora, CGM e iPro2. I livelli di glucosio </= 3,5 mmol/L o se < 4,0 mmol/L e il soggetto lamenta sintomi di ipoglicemia, saranno trattati secondo il piano di gestione standard dell'ipoglicemia.
6. Il monitoraggio del glucosio continuerà per 3 ore dopo il pasto, per ottenere un profilo glicemico adeguato per l'esame.
7. Verrà quindi somministrata una seconda dose di Glucodex, per attivare nuovamente le frecce di tendenza. I soggetti aspetteranno per un'ora o fino all'attivazione del CGM ↑↑, quindi procederanno a un secondo pasto standardizzato.
8. Verrà somministrato un bolo di insulina, tramite il microinfusore, utilizzando lo strumento di regolazione della freccia di tendenza o la formula standard del 10/20%, per regolare il dosaggio del bolo consigliato dalla procedura guidata del bolo. Lo stesso metodo di aggiustamento del bolo verrà utilizzato per entrambi i pasti nello stesso partecipante.
9. Il monitoraggio del glucosio continuerà per altre 3 ore postprandiali, per ottenere un profilo glicemico adeguato per l'esame.
10. Prima della dimissione, il partecipante e i suoi genitori/tutori saranno addestrati all'uso dello strumento di regolazione della freccia di tendenza o della formula di regolazione del bolo del 10/20% (corrispondente al protocollo di regolazione del bolo utilizzato nella parte acuta dello studio), e ha chiesto di continuare a usarlo per i prossimi 7 giorni. Ai partecipanti verrà richiesto di continuare a utilizzare il sensore iPro2 per 6 giorni e di caricare quotidianamente i dati CGM tramite Carelink Personal. Verrà fornito un registro, per registrare ogni volta che viene osservata una freccia di tendenza e le modalità utilizzate per regolare il bolo.

Frecce di tendenza al ribasso (Gruppo 2):

1. I soggetti arriveranno a digiuno presso l'ambulatorio. Un monitor continuo del glucosio iPro2 verrà inserito per via sottocutanea, per fornire una seconda registrazione delle tendenze del glucosio. Ogni soggetto verrà randomizzato, in un rapporto 1:1, allo strumento di regolazione della freccia di tendenza (basato sul fattore di sensibilità all'insulina del paziente) o alle raccomandazioni di aggiustamento del bolo standard (ad es. +/- 10/20%, in base allo studio STAR 1 e al gruppo di studio JDRF CGM).
2. Verrà controllata la glicemia basale, tramite campionamento capillare.
3. All'inizio dello studio, la glicemia dovrebbe essere compresa in un intervallo target di 6-11mmol/L.
4. Se CGM mostra frecce di tendenza, i soggetti procederanno direttamente a un pasto.
5. Se non ci sono frecce di tendenza al ribasso, il partecipante eseguirà l'esercizio, utilizzando un tapis roulant. L'esercizio sarà per un periodo di 15 minuti, seguito da un periodo di riposo di 5 minuti; e ripetuto come tollerato fino a quando non vengono attivate le frecce di tendenza al ribasso. CGM sarà monitorato per le frecce di tendenza. L'esercizio verrà interrotto se il CGM mostra ↓↓ o il bambino lamenta sintomi di ipoglicemia. A questo punto verrà controllata la glicemia capillare. I livelli di glucosio </= 3,5mmol/L, o <4mmol/L con sintomi di ipoglicemia, saranno trattati secondo il piano di gestione standard dell'ipoglicemia.
6. Al partecipante verrà quindi somministrato un pasto standardizzato (contenente una quantità fissa di carboidrati, grassi e proteine, adeguata al peso del soggetto) e verrà somministrato un bolo di insulina, tramite il microinfusore, utilizzando lo strumento di regolazione della freccia di tendenza o il formula standard 10/20%, per regolare il dosaggio del bolo consigliato dalla procedura guidata del bolo.
7. I livelli di glucosio saranno monitorati utilizzando campioni di sangue capillare orari e CGM. Qualsiasi livello di glucosio </= 3,5 mmol/L o < 4 mmol/L con sintomi ipoglicemici verrà trattato secondo il piano standard di gestione dell'ipoglicemia. Il monitoraggio del glucosio continuerà per 3 ore, per ottenere un profilo glicemico adeguato per l'analisi.
8. Verrà quindi somministrato un secondo pasto standardizzato.
9. Verrà somministrato un bolo di insulina, tramite il microinfusore, utilizzando lo strumento di regolazione della freccia di tendenza o la formula standard del 10/20%, per regolare il dosaggio del bolo consigliato dalla procedura guidata del bolo. Lo stesso metodo di regolazione del bolo verrà utilizzato in entrambi i punti temporali per il partecipante.
10. Il monitoraggio del glucosio continuerà per altre 3 ore postprandiali, per ottenere un profilo glicemico adeguato per l'esame.
11. Prima della dimissione, il partecipante e i suoi genitori/tutori saranno addestrati all'uso dello strumento di regolazione della freccia di tendenza o della formula di aggiustamento del bolo del 10/20% (corrispondente al protocollo di aggiustamento del bolo utilizzato nella Fase 1 dello studio) e chiesto di continuare a usarlo per i prossimi 7 giorni. Ai partecipanti verrà richiesto di continuare a utilizzare il sensore iPro2 per 6 giorni e di caricare quotidianamente i dati CGM tramite Carelink Personal. Verrà fornito un registro, per registrare ogni volta che viene osservata una freccia di tendenza e le modalità utilizzate per regolare il bolo.

Protocollo Fase 2: Valutazione ambulatoriale dello strumento di regolazione della freccia di tendenza

Questo sarà uno studio crossover in singolo sito, randomizzato, controllato, in singolo cieco, che coinvolgerà gli stessi 40 soggetti. Ogni partecipante completerà una valutazione di 3 settimane. La Fase 1 condurrà direttamente alla Fase 2.

Tutti i soggetti e i loro genitori avranno ricevuto un'istruzione standardizzata sulla terapia con microinfusore e CGM, con revisione e ottimizzazione delle loro velocità basali, fattore(i) di sensibilità all'insulina e rapporti di carboidrati di insulina, durante la settimana prima della partecipazione allo studio.

Per la prima settimana dello studio, i soggetti somministreranno boli di insulina durante il pasto aggiustati (ad es. o lo strumento di regolazione della freccia di tendenza o la formula di aggiustamento del bolo del 10/20%, a seconda di quale sia stata randomizzata per ricevere nella Fase 1).

Nella settimana 2, i soggetti somministreranno boli di insulina ai pasti standard (ovvero utilizzando solo le raccomandazioni del Bolus Wizard; ignorando eventuali frecce di tendenza CGM).

Nella settimana 3, i soggetti passeranno al braccio alternativo dello studio.

Ai partecipanti verranno forniti sensori CGM da utilizzare durante lo studio. Ad ogni partecipante verrà chiesto di indossare un iPro2 (CGM in cieco) durante i primi 6 giorni di ogni valutazione settimanale, per aumentare l'acquisizione dei dati CGM. Un coordinatore della ricerca visiterà i partecipanti a casa per inserire i sensori iPro2, all'inizio delle settimane 2 e 3. All'inizio della settimana 3, i partecipanti e i loro genitori/tutori saranno addestrati al metodo crossover di aggiustamento del bolo.

Ai partecipanti verrà fornito un registro e verrà chiesto di registrare ogni volta che viene osservata una freccia di tendenza (all'ora dei pasti) e se hanno aggiustato il successivo bolo pasto, come raccomandato. Se la regolazione non è stata utilizzata, verrà chiesto loro di spiegare perché non hanno utilizzato lo strumento di regolazione del bolo consigliato.

Ai partecipanti verrà chiesto di caricare su CareLink Personal settimanalmente, durante lo studio. Il personale dello studio utilizzerà CareLink Professional per valutare la variabilità glicemica e l'aderenza alla gestione del diabete.

Alla fine di ogni periodo di valutazione della durata di una settimana, ai soggetti verrà somministrato un questionario per esaminare il loro utilizzo e la soddisfazione con il metodo del bolo pasto assegnato.