Évaluation du nouvel outil d'ajustement de la flèche de tendance pour les patients diabétiques utilisant la surveillance continue du glucose pour guider l'ajustement du bolus d'insuline (étude TAAT) (TAAT)

Protocole détaillé :

Phase 1 (évaluation en milieu hospitalier) :

Cette partie de l'étude se déroulera dans un cadre de consultation externe standardisé (unité médicale de jour/clinique du CHEO). Les flèches de tendance CGM seront stimulées à l'aide de deux scénarios cliniques typiques : les glucides à action rapide par voie orale (pour stimuler les flèches de tendance ascendante) et l'exercice (pour stimuler les flèches de tendance descendante).

40 participants seront inscrits à cette phase de l'étude (dont 20 auront des glucides à action rapide par voie orale et 20 d'entre eux feront de l'exercice). Une fois les flèches de tendance déclenchées, les sujets recevront un repas standardisé et un bolus d'insuline ajusté. Une comparaison sera faite entre l'outil d'ajustement de la flèche de tendance (basé sur le facteur de sensibilité à l'insuline du patient) et les recommandations d'ajustement de bolus standard (c.-à-d. +/- 10/20 %, sur la base de l'essai STAR 1 et du groupe d'étude JDRF CGM). La phase 1 de l'étude conduira directement à l'évaluation ambulatoire de la phase 2.

Flèches de tendance CGM vers le haut (Groupe 1) :

1. Les participants arriveront à jeun à la clinique externe. Il leur aura été demandé de changer leur pompe et CGM le matin de la veille et de s'assurer que les deux fonctionnent bien avant l'arrivée. Un moniteur de glycémie en continu iPro2 (en aveugle) sera inséré par voie sous-cutanée, pour fournir un deuxième enregistrement des tendances de la glycémie. Chaque sujet sera randomisé, dans un rapport 1:1, soit pour l'outil d'ajustement de la flèche de tendance (basé sur le propre facteur de sensibilité à l'insuline du patient), soit pour les recommandations d'ajustement de bolus standard (c.-à-d. +/- 10/20 %, sur la base de l'essai STAR 1 et du groupe d'étude JDRF CGM).
2. La glycémie de base sera vérifiée à l'aide d'un lecteur de glycémie validé, par prélèvement capillaire.
3. Au début de l'étude, la glycémie cible est de 3,6 à 11 mmol/L. Si CGM affiche des flèches de tendance, le participant passera directement à un repas. S'il n'y a pas de flèches de tendance à la hausse, une dose préliminaire de Glucodex (hydrate de carbone à action rapide par voie orale) sera administrée. Le participant attendra jusqu'à une heure ou jusqu'à ce que les CGM ↑↑ soient déclenchés, puis procédera à un repas.
4. Le participant recevra un repas standardisé (contenant une quantité fixe de glucides, de lipides et de protéines, adaptée au poids du sujet) et un bolus d'insuline sera administré, via la pompe à insuline, à l'aide de l'outil d'ajustement Trend Arrow ou de l'outil standard 10 /Formule 20 %, pour ajuster la dose de bolus recommandée par l'assistant bolus.
5. Les niveaux de glucose seront surveillés à l'aide d'échantillons sanguins capillaires horaires, CGM et iPro2. Les niveaux de glucose <= 3,5 mmol/L ou si < 4,0 mmol/L et que le sujet se plaint de symptômes d'hypoglycémie seront traités conformément au plan de gestion standard de l'hypoglycémie.
6. La surveillance de la glycémie se poursuivra pendant 3 heures après les repas, afin d'obtenir un profil glycémique adéquat pour l'examen.
7. Une deuxième dose de Glucodex sera ensuite administrée, pour déclencher à nouveau les flèches de tendance. Les sujets attendront pendant une heure ou jusqu'à ce que les CGM ↑↑ soient déclenchés, puis procéderont à un deuxième repas standardisé.
8. Un bolus d'insuline sera administré, via la pompe à insuline, à l'aide de l'outil de réglage de la flèche de tendance ou de la formule standard 10/20 %, pour ajuster la dose de bolus recommandée par l'assistant de bolus. La même méthode d'ajustement du bolus sera utilisée pour les deux repas chez le même participant.
9. La surveillance de la glycémie se poursuivra pendant 3 heures supplémentaires après les repas, afin d'obtenir un profil glycémique adéquat pour l'examen.
10. Avant la sortie, le participant et ses parents/tuteurs seront formés à l'utilisation de l'outil d'ajustement de la flèche de tendance ou de la formule d'ajustement du bolus 10/20 % (correspondant au protocole d'ajustement du bolus utilisé dans la partie aiguë de l'étude), et a demandé de continuer à l'utiliser pendant les 7 prochains jours. Les participants seront priés de continuer à utiliser le capteur iPro2 pendant 6 jours et de télécharger quotidiennement les données CGM via Carelink Personal. Un journal de bord sera remis, pour enregistrer chaque fois qu'une flèche de tendance est observée et les méthodes utilisées pour ajuster le bolus.

Flèches de tendance descendante (Groupe 2) :

1. Les sujets arriveront à jeun à la clinique externe. Un glucomètre en continu iPro2 sera inséré par voie sous-cutanée pour fournir un deuxième enregistrement des tendances de la glycémie. Chaque sujet sera randomisé, dans un rapport 1:1, soit pour l'outil d'ajustement de la flèche de tendance (basé sur le propre facteur de sensibilité à l'insuline du patient), soit pour les recommandations d'ajustement de bolus standard (c.-à-d. +/- 10/20 %, sur la base de l'essai STAR 1 et du groupe d'étude JDRF CGM).
2. La glycémie de base sera vérifiée par prélèvement capillaire.
3. Au début de l'étude, la glycémie doit se situer dans une plage cible de 6 à 11 mmol/L.
4. Si CGM montre des flèches de tendance, les sujets passeront directement à un repas.
5. S'il n'y a pas de flèches de tendance vers le bas, le participant effectuera un exercice en utilisant un tapis roulant. L'exercice durera 15 minutes, suivi d'une période de repos de 5 minutes; et répété selon la tolérance jusqu'à ce que les flèches de tendance à la baisse soient déclenchées. CGM sera surveillé pour les flèches de tendance. L'exercice sera interrompu si le CGM montre ↓↓ ou si l'enfant se plaint de symptômes d'hypoglycémie. À ce stade, la glycémie capillaire sera vérifiée. Les niveaux de glucose <= 3,5 mmol/L ou < 4 mmol/L avec des symptômes d'hypoglycémie seront traités conformément au plan de gestion standard de l'hypoglycémie.
6. Le participant recevra ensuite un repas standardisé (contenant une quantité fixe de glucides, de lipides et de protéines, adaptée au poids du sujet) et un bolus d'insuline sera administré, via la pompe à insuline, à l'aide de l'outil d'ajustement de la flèche de tendance ou de l'outil formule standard 10/20 %, pour ajuster la dose de bolus recommandée par l'assistant de bolus.
7. Les niveaux de glucose seront surveillés à l'aide d'échantillons sanguins capillaires horaires et de CGM. Tout taux de glucose </= 3,5 mmol/L ou < 4 mmol/L avec des symptômes d'hypoglycémie sera traité conformément au plan de gestion standard de l'hypoglycémie. La surveillance du glucose se poursuivra pendant 3 heures, afin d'obtenir un profil glycémique adéquat pour l'analyse.
8. Un deuxième repas standardisé sera ensuite donné.
9. Un bolus d'insuline sera administré, via la pompe à insuline, à l'aide de l'outil de réglage de la flèche de tendance ou de la formule standard 10/20 %, pour ajuster la dose de bolus recommandée par l'assistant de bolus. La même méthode d'ajustement du bolus sera utilisée aux deux moments pour le participant.
10. La surveillance de la glycémie se poursuivra pendant 3 heures supplémentaires après les repas, afin d'obtenir un profil glycémique adéquat pour l'examen.
11. Avant la sortie, le participant et ses parents/tuteurs seront formés à l'utilisation de l'outil d'ajustement de la flèche de tendance ou de la formule d'ajustement du bolus 10/20 % (correspondant au protocole d'ajustement du bolus utilisé dans la phase 1 de l'étude), et a demandé de continuer à l'utiliser pendant les 7 jours suivants. Les participants seront priés de continuer à utiliser le capteur iPro2 pendant 6 jours et de télécharger quotidiennement les données CGM via Carelink Personal. Un journal de bord sera remis, pour enregistrer chaque fois qu'une flèche de tendance est observée et les méthodes utilisées pour ajuster le bolus.

Phase 2 du protocole : évaluation ambulatoire de l'outil d'ajustement de la flèche de tendance

Il s'agira d'une étude croisée à site unique, randomisée, contrôlée, en simple aveugle, impliquant les mêmes 40 sujets. Chaque participant effectuera une évaluation de 3 semaines. La phase 1 mènera directement à la phase 2.

Tous les sujets et leurs parents auront reçu une formation standardisée sur la thérapie par pompe à insuline et la CGM, avec examen et optimisation de leurs débits basaux, facteur(s) de sensibilité à l'insuline et ratios insuline-glucides, au cours de la semaine précédant la participation à l'étude.

Pendant la première semaine de l'étude, les sujets administreront des bolus d'insuline repas ajustés (c'est-à-dire soit l'outil d'ajustement de la flèche de tendance, soit la formule d'ajustement du bolus 10/20 %, selon ce qu'ils ont été randomisés pour recevoir lors de la phase 1).

Au cours de la semaine 2, les sujets administreront des bolus d'insuline de repas standard (c'est-à-dire en utilisant uniquement les recommandations de l'assistant de bolus ; en ignorant les flèches de tendance CGM).

Au cours de la semaine 3, les sujets passeront au bras alternatif de l'étude.

Les participants recevront des capteurs CGM à utiliser pendant l'étude. Chaque participant sera invité à porter un iPro2 (CGM en aveugle) pendant les 6 premiers jours de chaque évaluation d'une semaine, afin d'augmenter la capture de données CGM. Un coordinateur de recherche visitera les participants à domicile pour insérer les capteurs iPro2, au début des semaines 2 et 3. Au début de la semaine 3, les participants et leurs parents/tuteurs seront formés à la méthode croisée d'ajustement du bolus.

Les participants recevront un journal de bord et seront invités à enregistrer chaque fois qu'une flèche de tendance est observée (aux heures des repas) et s'ils ont ajusté le bolus de repas suivant, comme recommandé. Si l'ajustement n'a pas été utilisé, il leur sera demandé d'expliquer pourquoi ils n'ont pas utilisé l'outil d'ajustement de bolus recommandé.

Les participants seront invités à télécharger sur CareLink Personal chaque semaine, tout au long de l'étude. Le personnel de l'étude utilisera CareLink Professional pour évaluer la variabilité glycémique et l'adhésion à la gestion du diabète.

À la fin de chaque période d'évaluation d'une semaine, les sujets recevront un questionnaire pour examiner leur utilisation et leur satisfaction à l'égard de la méthode de bolus repas assignée.