Vyhodnocení nového nástroje pro úpravu šipky trendu pro pacienty s diabetem pomocí kontinuálního monitorování glukózy k vedení úpravy inzulínového bolusu (studie TAAT) (TAAT)

Podrobný protokol:

Fáze 1 (hodnocení hospitalizace):

Tato část studie bude probíhat ve standardizovaném ambulantním prostředí (CHEO Medical Day Unit/Clinic). Šipky trendu CGM budou stimulovány pomocí dvou typických klinických scénářů: orální rychle působící sacharid (pro stimulaci šipek vzestupného trendu) a cvičení (pro stimulaci šipek sestupného trendu).

Do této fáze studie bude zařazeno 40 účastníků (20 z nich bude mít orálně rychle působící sacharidy a 20 z nich bude cvičit). Jakmile byly spuštěny šipky trendu, subjekty dostanou standardizované jídlo a upravený bolus inzulínu. Bude provedeno srovnání mezi nástrojem pro úpravu šipky trendu (na základě pacientova vlastního faktoru citlivosti na inzulín) a doporučeními standardní úpravy bolusu (tj. +/- 10/20 %, na základě studie STAR 1 a studijní skupiny JDRF CGM). Fáze 1 studie povede přímo k ambulantnímu hodnocení fáze 2.

Šipky vzestupného trendu CGM (skupina 1):

1. Účastníci dorazí na lačno do ambulance. Ráno předchozího dne budou požádáni, aby vyměnili pumpu a CGM a před příjezdem se ujistili, že obě dobře fungují. Subkutánně se zavede kontinuální glukózový monitor iPro2 (zaslepený), aby poskytl druhý záznam trendů glukózy. Každý subjekt bude randomizován v poměru 1:1 buď k nástroji pro úpravu šipky trendu (na základě pacientova vlastního faktoru citlivosti na inzulín) nebo ke standardním doporučením pro úpravu bolusu (tj. +/- 10/20 %, na základě studie STAR 1 a studijní skupiny JDRF CGM).
2. Základní hladina glukózy v krvi bude kontrolována pomocí validovaného glukometru pomocí kapilárního odběru vzorků.
3. Na začátku studie je cílová hladina glukózy v krvi 3,6-11 mmol/l. Pokud CGM ukazuje trendové šipky, účastník přejde přímo k jídlu. Pokud nejsou žádné šipky vzestupného trendu, bude podána předběžná dávka Glucodexu (perorální rychle působící sacharid). Účastník počká až jednu hodinu nebo dokud se nespustí CGM ↑↑, a poté přejde k jídlu.
4. Účastník dostane standardizované jídlo (obsahující pevné množství sacharidů, tuků a bílkovin, odpovídající hmotnosti subjektu) a inzulinovou pumpou mu bude podán bolus inzulinu pomocí nástroje pro úpravu šipky trendu nebo standardního 10. /20% vzorec, k úpravě dávky bolusu doporučené průvodcem bolusu.
5. Hladiny glukózy budou monitorovány pomocí hodinových vzorků kapilární krve, CGM a iPro2. Hladiny glukózy </= 3,5 mmol/l nebo pokud < 4,0 mmol/l a subjekt si stěžuje na hypoglykemické symptomy, budou léčeny podle standardního plánu řízení hypoglykémie.
6. Monitorování glukózy bude pokračovat 3 hodiny po jídle, aby se získal odpovídající glykemický profil pro vyšetření.
7. Poté bude podána druhá dávka Glucodexu, aby se opět spustily trendové šipky. Subjekty počkají jednu hodinu nebo dokud se nespustí CGM ↑↑, a poté přistoupí k druhému standardizovanému jídlu.
8. Bolus inzulinu bude podán pomocí inzulinové pumpy pomocí nástroje pro úpravu šipky trendu nebo standardního vzorce 10/20 % k úpravě dávky bolusu doporučené průvodcem bolusu. Pro obě jídla u stejného účastníka bude použita stejná metoda úpravy bolusu.
9. Monitorování glukózy bude pokračovat další 3 hodiny po jídle, aby se získal odpovídající glykemický profil pro vyšetření.
10. Před propuštěním bude účastník a jeho rodiče/zákonní zástupci proškoleni v používání nástroje pro úpravu šipky trendu nebo vzorce pro úpravu bolusu 10/20 % (podle protokolu úpravy bolusu použitého v akutní části studie), a požádali o pokračování v používání po dalších 7 dní. Účastníci budou požádáni, aby pokračovali v používání senzoru iPro2 po dobu 6 dnů a aby denně nahrávali data CGM prostřednictvím Carelink Personal. Bude poskytnut záznamník, do kterého bude zaznamenáno každé pozorování trendové šipky a metody použité k úpravě bolusu.

Šipky sestupného trendu (Skupina 2):

1. Subjekty se do ambulance dostaví nalačno. Kontinuální glukózový monitor iPro2 bude zaveden subkutánně, aby poskytl druhý záznam trendů glukózy. Každý subjekt bude randomizován v poměru 1:1 buď k nástroji pro úpravu šipky trendu (na základě pacientova vlastního faktoru citlivosti na inzulín) nebo ke standardním doporučením pro úpravu bolusu (tj. +/- 10/20 %, na základě studie STAR 1 a studijní skupiny JDRF CGM).
2. Základní hladina glukózy v krvi bude zkontrolována pomocí kapilárního odběru vzorků.
3. Na začátku studie by hladina glukózy v krvi měla být v cílovém rozmezí 6–11 mmol/l.
4. Pokud CGM ukazuje trendové šipky, subjekty přejdou přímo k jídlu.
5. Pokud nejsou žádné šipky sestupného trendu, účastník provede cvičení na běžícím pásu. Cvičení bude trvat 15 minut, po kterých bude následovat 5minutový odpočinek; a opakuje se podle tolerance, dokud se nespustí šipky sestupného trendu. CGM bude sledováno pro trendové šipky. Cvičení bude zastaveno, pokud CGM ukáže ↓↓ nebo si dítě stěžuje na příznaky hypoglykémie. V tomto okamžiku bude zkontrolována glukóza v kapilární krvi. Hladiny glukózy </= 3,5 mmol/l nebo < 4 mmol/l se symptomy hypoglykémie budou léčeny podle standardního plánu řízení hypoglykémie.
6. Účastníkovi pak bude podáno standardizované jídlo (obsahující pevné množství sacharidů, tuků a bílkovin, odpovídající hmotnosti subjektu) a pomocí inzulínové pumpy bude podán bolus inzulínu buď pomocí nástroje pro úpravu šipky trendu, nebo pomocí standardní 10/20% vzorec, k úpravě dávky bolusu doporučené průvodcem bolusem.
7. Hladiny glukózy budou monitorovány pomocí hodinových vzorků kapilární krve a CGM. Jakákoli hladina glukózy </= 3,5 mmol/l nebo < 4 mmol/l se symptomy hypoglykémie bude léčena podle standardního plánu řízení hypoglykémie. Monitorování glukózy bude pokračovat po dobu 3 hodin, aby se získal odpovídající glykemický profil pro analýzu.
8. Poté bude podáváno druhé standardizované jídlo.
9. Bolus inzulinu bude podán pomocí inzulinové pumpy pomocí nástroje pro úpravu šipky trendu nebo standardního vzorce 10/20 % k úpravě dávky bolusu doporučené průvodcem bolusu. V obou časových bodech bude pro účastníka použita stejná metoda úpravy bolusu.
10. Monitorování glukózy bude pokračovat další 3 hodiny po jídle, aby se získal odpovídající glykemický profil pro vyšetření.
11. Před propuštěním bude účastník a jeho rodiče/zákonní zástupci proškoleni v používání nástroje pro úpravu šipky trendu nebo vzorce pro úpravu bolusu 10/20 % (odpovídající protokolu úpravy bolusu použitému ve fázi 1 studie) a požádáni o pokračování v používání po dalších 7 dní. Účastníci budou požádáni, aby pokračovali v používání senzoru iPro2 po dobu 6 dnů a aby denně nahrávali data CGM prostřednictvím Carelink Personal. Bude poskytnut záznamník, do kterého bude zaznamenáno každé pozorování trendové šipky a metody použité k úpravě bolusu.

Protokol Fáze 2: Ambulantní vyhodnocení nástroje pro úpravu šipky trendu

Bude se jednat o jednomístnou, randomizovanou, kontrolovanou, jednoduše zaslepenou zkříženou studii zahrnující stejných 40 subjektů. Každý účastník absolvuje 3týdenní hodnocení. Fáze 1 povede přímo do fáze 2.

Všechny subjekty a jejich rodiče během týdne před účastí ve studii absolvují standardizované vzdělání o terapii inzulínovou pumpou a CGM s přezkoumáním a optimalizací jejich bazálních dávek, faktorů citlivosti na inzulín a poměrů inzulinových sacharidů.

První týden studie budou subjektům podávat upravené bolusy inzulinu s jídlem (tj. buď nástroj pro úpravu šipky trendu, nebo vzorec pro úpravu bolusu 10/20 %, podle toho, který byl náhodně vybrán pro příjem ve fázi 1).

V týdnu 2 budou subjekty podávat standardní inzulinové bolusy s jídlem (tj. pouze za použití doporučení Bolus Wizard; ignorování všech šipek trendu CGM).

V týdnu 3 přejdou subjekty do alternativní větve studie.

Účastníci budou mít k dispozici CGM senzory pro použití během studie. Každý účastník bude požádán, aby během prvních 6 dnů každého týdenního hodnocení nosil iPro2 (zaslepený CGM), aby se zvýšilo zachycování dat CGM. Na začátku týdne 2 a 3 navštíví účastníky doma koordinátor výzkumu, aby vložil senzory iPro2. Na začátku 3. týdne budou účastníci a jejich rodiče/zákonní zástupci proškoleni v křížové metodě úpravy bolusu.

Účastníci dostanou deník a budou požádáni, aby zaznamenali pokaždé, když je pozorována trendová šipka (v době jídla) a zda upravili následný bolus jídla, jak je doporučeno. Pokud úprava nebyla použita, budou požádáni, aby vysvětlili, proč nepoužili doporučený nástroj pro úpravu bolusu.

Účastníci budou požádáni, aby nahráli do CareLink Personal každý týden po celou dobu studie. Zaměstnanci studie budou používat CareLink Professional k posouzení glykemické variability a dodržování léčby diabetu.

Na konci každého týdenního hodnotícího období dostanou subjekty dotazník, aby se prověřilo jejich použití a spokojenost s přidělenou metodou bolusu s jídlem.