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Abemaciclib (LY2835219) 联合另一种抗癌药物治疗肺癌 (NSCLC) 患者的研究

2020年8月22日 更新者：Eli Lilly and Company

LY2835219 联合多种单一药物治疗 IV 期 NSCLC 患者的 1b 期研究

本研究的主要目的是评估 abemaciclib 与另一种抗癌药物联合用于晚期或已扩散至身体其他部位（IV 期）的 NSCLC 参与者的安全性和耐受性。 该研究还将调查身体如何处理联合治疗以及研究药物如何影响身体。 该研究还将收集与 NSCLC 相关的疾病相关症状和参与者报告的疼痛。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

142

阶段

  • 阶段1

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Department of Medicine-Hematology/Oncology
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California, Davis - Health Systems
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana Cancer Pavilion
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Carolinas Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • The West Clinic
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Sevilla、西班牙、41013
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 对于所有部分：参与者必须患有 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC)。
  • 对于 A 部分（abemaciclib + 培美曲塞）：仅限非鳞状细胞亚型。 参与者必须接受过至少一种但不超过三种晚期/转移性非小细胞肺癌的既往治疗。
  • 对于 B 部分（abemaciclib + 吉西他滨）：任何亚型。 参与者必须接受过至少一种但不超过三种晚期/转移性非小细胞肺癌的既往治疗。
  • 对于 C 部分（abemaciclib + ramucirumab）：任何亚型。 参与者必须接受过至少两种但不超过三种晚期/转移性非小细胞肺癌的既往治疗。
  • 对于 D 部分 (abemaciclib + LY3023414)：任何亚型。 参与者必须接受过至少两种但不超过三种晚期/转移性非小细胞肺癌的既往治疗。 参与者之前不得接受任何磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂的治疗。
  • 对于 E 部分（abemaciclib + pembrolizumab）：任何亚型。 参与者必须接受过至少一种但不超过三种晚期/转移性非小细胞肺癌的既往治疗。
  • 患有实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 所定义的可测量或不可测量的疾病。

  • 具有足够的器官功能，包括：

    • 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 x 109/升 (L)，血小板 100 x 109/L，血红蛋白 8 克/分升 (g/dL)。
    • 肝脏：胆红素为正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 为 ULN 的 3.0 倍。 对于肝脏肿瘤受累的参与者，AST 和 ALT ≤ ULN 的 5.0 倍是可以接受的。 对于骨肿瘤受累的参与者，碱性磷酸酶≤5.0 倍 ULN 是可以接受的。
    • 肾脏：血清肌酐为 ULN 的 1.5 倍。
  • 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表上的表现状态≤1。
  • 在接受研究药物之前，已停止所有先前的癌症治疗（包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法和研究疗法）至少 21 天骨髓抑制剂或 14 天非骨髓抑制剂，并从治疗的急性效应中恢复（治疗相关毒性恢复至基线），但残留脱发除外。
  • 具有生殖潜力的男性和女性参与者必须同意在试验期间和最后一剂研究药物后 3 至 4 个月（视情况而定）使用医学上批准的避孕措施。
  • 预计预期寿命≥12 周。
  • 能够吞咽口服药物。

排除标准：

  • 有以下任何情况的个人病史：不明原因或心血管病因的先兆晕厥或晕厥、室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。 例外：在研究治疗前 30 天以上房颤得到控制的参与者符合条件。
  • A、B、D 和 E 部分：在接受研究药物前 14 天发生中枢神经系统 (CNS) 转移并伴有相关神经系统变化。
  • 有任何其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈或乳房原位癌除外），除非在至少 3 年内未接受任何治疗而完全缓解。
  • 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗（视情况而定）后 3 至 4 个月，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
  • 有活动性细菌、真菌和/或已知病毒感染（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV] 抗体、乙型肝炎表面抗原 [HBSAg] 或丙型肝炎抗体）。 入学不需要筛选。
  • A、B、C 和 E 部分：筛查心电图 (ECG) 的 QTc 间期 > 470 毫秒 (msec)。 D 部分参与者在筛查心电图上的 QTc 间期 > 450 毫秒。

C 部分的附加排除标准

  • 心血管风险的病史或证据，包括以下任何一项：

    • 入组前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞和心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术的病史。
    • 当前 ≥ 纽约心脏协会定义的 II 级充血性心力衰竭的病史或证据。
    • 治疗难治性高血压定义为收缩压 >140 毫米汞柱 (mmHg) 和/或舒张压 >90 毫米汞柱，抗高血压治疗无法控制。
    • 使用心内除颤器的参与者。
  • 中枢神经系统疾病的病史或证据。 需要对所有没有中枢神经系统转移病史的参与者进行放射学筛查。
  • 主要血管被癌症侵袭或包裹的放射学证据。
  • 不受控制的血栓栓塞或出血性疾病。
  • 每天接受阿司匹林 >325 毫克/天或其他已知血小板功能抑制剂治疗的参与者。
  • 进入研究后 2 个月内有大咯血史。
  • 进入研究前 28 天内有未愈合伤口、溃疡或骨折的证据。
  • 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术，或在首次给药前 7 天内进行过皮下静脉通路装置植入。

D 部分的附加排除标准

  • 患有胰岛素依赖型糖尿病或有妊娠糖尿病史。
  • 如果根据血红蛋白 A1c (HbA1c) <7% 的记录，通过口服抗糖尿病药物充分控制血糖水平，则患有 2 型糖尿病的参与者符合条件。
  • 心血管风险的病史或证据包括以下任何一项——入组前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗塞和心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术的病史。

E 部分的附加排除标准

  • 研究前 4 周内接受过单克隆抗体 (mAb)。
  • 在过去 2 年中患有需要治疗的活动性自身免疫性疾病。
  • 有间质性肺病或肺炎病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Abemaciclib + 培美曲塞
在 21 天周期的第 1 天到第 21 天每 12 小时口服 150 毫克 (mg) 或 200 毫克 abemaciclib，并在大约 10 分钟内静脉注射 (IV) 500 毫克/平方米 (mg/m^2) 培美曲塞在 21 天周期的第一天。 参与者可以继续接受治疗，直到达到终止标准为止。
药品：Abemaciclib
口服给药
其他名称：
  • LY2835219
药品：培美曲塞
管理IV
其他名称：
  • 力比泰
实验性的：Abemaciclib + 吉西他滨
在 21 天周期的第 1 天至第 21 天每 12 小时口服 150 mg 或 200 mg abemaciclib，并在第 1 天和第 8 天约 30 分钟内静脉内给予 1250 毫克/平方米 (mg/m^2) 吉西他滨一个21天的周期。 参与者可以继续接受治疗，直到达到终止标准为止。
药品：Abemaciclib
口服给药
其他名称：
  • LY2835219
药品：吉西他滨
管理IV
其他名称：
  • 金扎
实验性的：Abemaciclib + 雷莫芦单抗
在 21 天周期的第 1 天至第 21 天每 12 小时口服 150 mg 或 200 mg abemaciclib，并在第 1 天约 60 分钟内静脉内给予 10 毫克/千克 (mg/kg) 雷莫芦单抗或 8 至 10 毫克/公斤 (mg/kg) 雷莫芦单抗在 21 天周期的第 1 天和第 8 天大约 60 分钟内静脉内给药。 参与者可以继续接受治疗，直到达到终止标准为止。
药品：Abemaciclib
口服给药
其他名称：
  • LY2835219
药品：雷莫芦单抗
管理IV
其他名称：
  • 西拉姆萨
实验性的：Abemaciclib + LY3023414
在 21 天周期的第 1 天至第 21 天每 12 小时口服 100 mg 或 150 mg 或 200 mg abemaciclib，并在 21 天周期的第 1 至 21 天每 12 小时口服 100、150 或 200 mg LY3023414日循环。 参与者可以继续接受治疗，直到达到终止标准为止。
药品：Abemaciclib
口服给药
其他名称：
  • LY2835219
药品：LY3023414
口服给药
实验性的：Abemaciclib + 派姆单抗
在 21 天周期的第 1 天至第 21 天每 12 小时口服 100 mg 或 150 mg abemaciclib，并在 21 天周期的第 1 天约 30 分钟内静脉内给予 200 mg pembrolizumab。 参与者可以继续接受治疗，直到达到终止标准为止。
药品：Abemaciclib
口服给药
其他名称：
  • LY2835219
药品：派姆单抗
管理 IV
其他名称：
  • 可瑞达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A、B、C、D 和 E 部分中具有剂量限制毒性 (DLT) 或 DLT 等效性的参与者人数
大体时间：通过研究完成的基线（最多 15 个月）
DLT 定义为第 1 周期第 1 天和第 21 天之间发生的不良事件 (AE)，被认为至少可能与 abemaciclib 或联合治疗相关，并且满足所选标准（使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准,版本 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009])：Grade(Gr)≥3 非血液学毒性，Gr4 血小板减少持续至少 5 天和/或并发出血，Gr≥3 发热性中性粒细胞减少 (ntr) 和部分D 参与者（pts）：<5 天的 Gr3 高血糖（禁食），Gr3 高甘油三酯血症或高脂血症，没有最佳治疗。DLT 等效定义为 AE，如果它发生在第 1 周期期间，则符合 DLT 的标准剂量递增阶段，但发生在 1) 第 2 周期的第 1 天和第 21 天之间，对于参加剂量递增阶段的参与者，发生在 2) 以后的任何时间，对于剂量扩展阶段的参与者。
通过研究完成的基线（最多 15 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 A、B、C、D 和 E 部分中实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（总体缓解率 [ORR]）的参与者人数
大体时间：通过研究完成的基线（最多 15 个月）
ORR 是研究人员根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 分类的 CR 或 PR 的最佳反应。 CR 是所有目标和非目标病变的消失和肿瘤标志物水平的正常化。 PR 是目标病灶的直径总和（以基线总直径为参考）减少至少 30%，没有非目标病灶的进展或新病灶的出现。 总体缓解率的计算方法是：CR 或 PR 的参与者总数除以至少有 1 个可测量病变的参与者总数，再乘以 100。
通过研究完成的基线（最多 15 个月）
A、B、C、D 和 E 部分的无进展生存时间
大体时间：首次给药日期直至首次记录到进展或死亡（最多 15 个月）
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 定义的疾病进展或任何原因死亡的第一个证据的时间。 疾病进展 (PD) 是指目标病灶的直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和并且绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或1 个或多个新病灶。 如果参与者没有完整的基线疾病评估，则 PFS 时间在随机分组之日截尾，无论参与者是否观察到客观确定的疾病进展或死亡。 如果在分析的数据纳入截止日期之前不知道参与者已经死亡或有客观进展，则 PFS 时间在最后一个充分的肿瘤评估日期被审查。 使用 Kaplan-Meier 估计总结 PFS 时间。
首次给药日期直至首次记录到进展或死亡（最多 15 个月）
A、B、C、D 和 E 部分中 MD 安德森症状量表 - 肺癌 (MDASI-LC) 的基线变化
大体时间：基线，通过研究完成（最多 15 个月）
MDASI-LC 是一种自我报告的肺癌仪器，包括以下维度之一涵盖的 22 个项目：平均核心症状严重程度（核心项目 1-13：疼痛、疲劳、恶心、睡眠障碍、痛苦、呼吸急促、记忆物、食欲不振、昏昏欲睡、口干、悲伤、呕吐、麻木/刺痛）、肺癌症状（3 项：咳嗽、便秘、喉咙痛）、平均症状严重程度（13 个核心项目加 3 个肺部项目）和干扰情绪或功能状态（6 个项目：一般活动、情绪、工作、与他人的关系、步行、生活享受）。 计算所有症状子量表项目的平均值，其中 0 等于“不存在”，10 等于“如您想象的那样糟糕”。 与基线相比，负值的变化表示改善，正值表示恶化。
基线，通过研究完成（最多 15 个月）
药代动力学 (PK)：A、B、C、D 和 E 部分中第 1 天和稳态（第 2 周期第 1 天）Abemaciclib 的最大浓度（Cmax）
大体时间：周期 1 第 1 天 (C1D1) 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时；第 2 周期第 1 天 (C2D1) 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
评估 Abemaciclib 在第 1 天和稳态（第 2 周期第 1 天）A、B、C、D 和 E 部分的 Cmax。
周期 1 第 1 天 (C1D1) 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时；第 2 周期第 1 天 (C2D1) 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
药代动力学：A 部分稳态下培美曲塞的最大浓度 (Cmax)
大体时间：C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
评估了 A 部分稳态下培美曲塞的 Cmax。
C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
PK：B 部分第 1 天和稳态（第 2 周期第 1 天）活性吉西他滨代谢物：2',2'-二氟脱氧尿苷 (dFdU) 的剂量归一化最大浓度 (Cmax)
大体时间：C1D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时； C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
在 B 部分评估了第 1 天和稳态（第 2 周期第 1 天）剂量标准化为 1250 mg/m^2 的活性吉西他滨代谢物 (dFdU) 的 Cmax。
C1D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时； C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
PK：C 部分输注结束后 1 小时 Ramucirumab 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：C1D1 和 C2D1：输注结束后 1 小时
在 C 部分输注结束后 1 小时评估雷莫芦单抗的 Cmax。
C1D1 和 C2D1：输注结束后 1 小时
PK：D 部分中 LY3023414 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：C1D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时； C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
评估了 D 部分中 LY3023414 的 Cmax。
C1D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时； C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
PK：A、B、C、D 和 E 部分中 Abemaciclib 的浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间：C1D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时； C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
评估 A、B、C、D 和 E 部分中 abemaciclib 从零到 8 小时 AUC(0-8h) 的浓度时间曲线下面积。
C1D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时； C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
PK：A 部分稳态下培美曲塞浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间：C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
评估了 A 部分中培美曲塞从时间零到无穷大 (AUC[0-∞]) 的血浆浓度与时间曲线下的面积。
C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
PK：活性吉西他滨代谢物的浓度曲线下面积 (AUC)：B 部分第 1 天和稳态（第 2 周期第 1 天）的 2',2'-二氟脱氧尿苷 (dFdU)
大体时间：C1D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时； C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
评估了 B 部分中活性吉西他滨代谢物 (dFdU) 从时间 0 到 12 小时 (AUC[0-12h]) 的血浆浓度时间曲线下面积
C1D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时； C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
PK：D 部分中 LY3023414 的浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间：C1D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时； C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时
评估了 D 部分中 LY3023414 从时间零到无穷大 (AUC) 的血浆浓度与时间曲线下的面积。 对于第 1 天，AUC 定义为从时间零到无穷大的 AUC (AUC[0-∞])，对于稳态，AUC 定义为从时间零到给药间隔结束的 AUC，tau (AUC[0-tau ])
C1D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时； C2D1 给药前和给药后 1、2、4、6、8、10 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eli Lilly and Company

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年3月28日

初级完成 (实际的)

2018年5月2日

研究完成 (实际的)

2019年8月29日

研究注册日期

首次提交

2014年3月4日

首先提交符合 QC 标准的

2014年3月4日

首次发布 (估计)

2014年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月22日

最后验证

2019年11月15日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15266
  • I3Y-MC-JPBJ (其他标识符：Eli Lilly and Company)
  • 2013-004648-41 (EudraCT编号)
  • KEYNOTE-238 (其他标识符：Merck)

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