Um estudo de Abemaciclibe (LY2835219) em combinação com outro medicamento anticancerígeno em participantes com câncer de pulmão (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Para todas as Partes: O participante deve ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IV.
• Para a Parte A (abemaciclibe + pemetrexed): apenas subtipos não escamosos. O participante deve ter recebido pelo menos uma, mas não mais do que três terapias anteriores para NSCLC avançado/metastático.
• Para Parte B (abemaciclibe + gencitabina): Qualquer subtipo. O participante deve ter recebido pelo menos uma, mas não mais de três terapias anteriores para NSCLC avançado/metastático.
• Para Parte C (abemaciclibe + ramucirumabe): Qualquer subtipo. O participante deve ter recebido pelo menos duas, mas não mais do que três terapias anteriores para NSCLC avançado/metastático.
• Para Parte D (abemaciclibe + LY3023414): Qualquer subtipo. O participante deve ter recebido pelo menos duas, mas não mais do que três terapias anteriores para NSCLC avançado/metastático. O participante não deve ter recebido tratamento anterior com qualquer inibidor de fosfoinositide 3-quinase (PI3K) ou alvo de rapamicina em mamíferos (mTOR).
• Para a Parte E (abemaciclibe + pembrolizumabe): Qualquer subtipo. O participante deve ter recebido pelo menos uma, mas não mais do que três terapias anteriores para NSCLC avançado/metastático.
• Ter doença mensurável ou não mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).

• Ter função orgânica adequada, incluindo:

  • Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) 1,5 x 109/litro (L), plaquetas 100 x 109/L e hemoglobina 8 gramas/decilitro (g/dL).
  • Hepático: Bilirrubina 1,5 vezes o limite superior normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) 3,0 vezes LSN. Para participantes com envolvimento tumoral do fígado, AST e ALT iguais ≤5,0 vezes o LSN são aceitáveis. Fosfatase alcalina ≤5,0 vezes o LSN para participantes com envolvimento tumoral do osso é aceitável.
  • Renal: Creatinina sérica 1,5 vezes o LSN.
• Ter um status de desempenho ≤1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ter descontinuado todas as terapias anteriores para câncer (incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e terapia experimental) por pelo menos 21 dias para agentes mielossupressores ou 14 dias para agentes não mielossupressores antes de receber o medicamento do estudo e recuperado dos efeitos agudos da terapia (tratamento relacionado toxicidade resolvida na linha de base), exceto para alopecia residual.
• Os participantes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar precauções anticoncepcionais medicamente aprovadas durante o estudo e 3 a 4 meses (conforme apropriado) após a última dose do medicamento do estudo.
• Têm uma expectativa de vida estimada de ≥12 semanas.
• São capazes de engolir medicamentos orais.

Critério de exclusão:

• Ter um histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: pré-síncope ou síncope de etiologia inexplicável ou cardiovascular, arritmia ventricular (incluindo, entre outros, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita. Exceção: Os participantes com fibrilação atrial controlada por >30 dias antes do tratamento do estudo são elegíveis.
• Partes A, B, D e E: Têm metástase no sistema nervoso central (SNC) com desenvolvimento de alterações neurológicas associadas 14 dias antes de receber o medicamento do estudo.
• Ter histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que esteja em remissão completa sem terapia por um período mínimo de 3 anos.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 3 a 4 meses após a última dose do tratamento do estudo (conforme apropriado).
• Ter infecção bacteriana, fúngica e/ou viral conhecida ativa (por exemplo, anticorpos do vírus da imunodeficiência humana [HIV], antígeno de superfície da hepatite B [HBSAg] ou anticorpos da hepatite C). A triagem não é necessária para a inscrição.
• Partes A, B, C e E: Têm intervalo QTc de > 470 milissegundos (mseg) no eletrocardiograma (ECG) de triagem. Os participantes da Parte D têm intervalo QTc de >450 mseg no ECG de triagem.

Critérios de Exclusão Adicionais para a Parte C

• Histórico ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina), angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à inscrição.
  • História ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva ≥Classe II atual, conforme definido pela New York Heart Association.
  • Hipertensão refratária ao tratamento definida como pressão arterial sistólica >140 milímetros de mercúrio (mmHg) e/ou diastólica >90 mmHg que não pode ser controlada por terapia anti-hipertensiva.
  • Participantes com desfibriladores intracardíacos.
• História ou evidência de doença do SNC. A triagem radiográfica de todos os participantes sem histórico de metástase no SNC é necessária.
• Evidência radiograficamente documentada de invasão de grandes vasos ou envolvimento por câncer.
• Distúrbios tromboembólicos ou hemorrágicos não controlados.
• Participantes recebendo tratamento diário com aspirina >325mg/dia ou outros inibidores conhecidos da função plaquetária.
• História de hemoptise macroscópica dentro de 2 meses após a entrada no estudo.
• Evidência de feridas, úlceras ou fraturas ósseas que não cicatrizam dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
• Submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou com colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo dentro de 7 dias antes da primeira dose.

Critérios de Exclusão Adicionais para a Parte D

• Tem diabetes mellitus dependente de insulina ou história de diabetes mellitus gestacional.
• Os participantes com diabetes mellitus tipo 2 são elegíveis se o controle adequado do nível de glicose no sangue for obtido por agentes antidiabéticos orais, conforme documentado pela hemoglobina A1c (HbA1c) <7%.
• História ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes -- História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina), angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à inscrição.

Critérios de Exclusão Adicionais para a Parte E

• Recebeu anticorpo monoclonal anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento nos últimos 2 anos.
• Tem história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.