En studie av Abemaciclib (LY2835219) i kombinasjon med et annet legemiddel mot kreft hos deltakere med lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• For alle deler: Deltakeren må ha stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
• For del A (abemaciclib + pemetrexed): Kun ikke-plateepitel undertyper. Deltakeren må ha mottatt minst én men ikke mer enn tre tidligere behandlinger for avansert/metastatisk NSCLC.
• For del B (abemaciclib + gemcitabin): Enhver undertype. Deltakeren må ha mottatt minst én men ikke mer enn tre tidligere behandlinger for avansert/metastatisk NSCLC.
• For del C (abemaciclib + ramucirumab): Enhver undertype. Deltakeren må ha mottatt minst to men ikke mer enn tre tidligere behandlinger for avansert/metastatisk NSCLC.
• For del D (abemaciclib + LY3023414): Enhver undertype. Deltakeren må ha mottatt minst to, men ikke mer enn tre tidligere behandlinger for avansert/metastatisk NSCLC. Deltakeren skal ikke ha mottatt tidligere behandling med noen fosfoinositid 3-kinase (PI3K) eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmer.
• For del E (abemaciclib + pembrolizumab): Enhver undertype. Deltakeren må ha mottatt minst én men ikke mer enn tre tidligere behandlinger for avansert/metastatisk NSCLC.
• Har enten målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1).

• Ha tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  • Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 x 109/liter (L), blodplater 100 x 109/L, og hemoglobin 8 gram/desiliter (g/dL).
  • Lever: Bilirubin 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) 3,0 ganger ULN. For deltakere med tumorinvolvering i leveren er ASAT og ALAT lik ≤5,0 ganger ULN akseptable. Alkalisk fosfatase ≤5,0 ganger ULN for deltakere med tumorinvolvering av beinet er akseptabelt.
  • Nyre: Serumkreatinin 1,5 ganger ULN.
• Ha en ytelsesstatus ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
• Har avbrutt all tidligere behandling for kreft (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi og undersøkelsesbehandling) i minst 21 dager for myelosuppressive midler eller 14 dager for ikke-myelosuppressive midler før du mottok studiemedikamentet, og kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen (behandlingsrelatert toksisitet løst til baseline) bortsett fra gjenværende alopecia.
• Mannlige og kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonsmidler under forsøket og 3 til 4 måneder (etter behov) etter siste dose av studiemedikamentet.
• Ha en forventet levealder på ≥12 uker.
• Er i stand til å svelge orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Har en personlig historie med noen av følgende tilstander: presynkope eller synkope av enten uforklarlig eller kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi (inkludert men ikke begrenset til ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans. Unntak: Deltakere med kontrollert atrieflimmer i >30 dager før studiebehandling er kvalifisert.
• Del A, B, D og E: Har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med utvikling av tilhørende nevrologiske endringer 14 dager før mottak av studiemedikament.
• Har en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet), med mindre i fullstendig remisjon uten behandling i minst 3 år.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 3 til 4 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen (alt etter behov).
• Har aktiv bakteriell, sopp- og/eller kjent virusinfeksjon (for eksempel antistoffer mot humant immunsviktvirus [HIV], hepatitt B overflateantigen [HBSAg] eller hepatitt C-antistoffer). Screening er ikke nødvendig for påmelding.
• Delene A, B, C og E: Har QTc-intervall på > 470 millisekunder (ms) på screening-elektrokardiogram (EKG). Del D-deltakere har QTc-intervall på >450 msek på screening-EKG.

Ytterligere eksklusjonskriterier for del C

• Anamnese eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før innmelding.
  • Historie eller bevis på nåværende ≥Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association.
  • Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk >140 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller diastolisk >90 mmHg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi.
  • Deltakere med intracardiale defibrillatorer.
• Historie eller bevis på CNS-sykdom. Radiografisk screening av alle deltakere uten historie med CNS-metastaser er nødvendig.
• Radiografisk dokumentert bevis på større karinvasjon eller innkapsling av kreft.
• Ukontrollerte tromboemboliske eller hemoragiske lidelser.
• Deltakere som får daglig behandling med aspirin >325mg/dag eller andre kjente hemmere av blodplatefunksjon.
• Anamnese med grov hemoptyse innen 2 måneder etter studiestart.
• Bevis på ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før studiestart.
• Gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet eller har fått subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før første dose.

Ytterligere eksklusjonskriterier for del D

• Har insulinavhengig diabetes mellitus eller en historie med svangerskapsdiabetes mellitus.
• Deltakere med type 2-diabetes mellitus er kvalifisert hvis tilstrekkelig kontroll av blodsukkernivået oppnås med orale antidiabetiske midler som dokumentert ved hemoglobin A1c (HbA1c) <7 %.
• Anamnese eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noe av følgende -- Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før innmelding.

Ytterligere eksklusjonskriterier for del E

• Mottok tidligere monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før studien.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd behandling de siste 2 årene.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.