Un estudio de abemaciclib (LY2835219) en combinación con otro medicamento contra el cáncer en participantes con cáncer de pulmón (NSCLC)

Criterios de inclusión:

• Para todas las partes: el participante debe tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en etapa IV.
• Para la Parte A (abemaciclib + pemetrexed): solo subtipos no escamosos. El participante debe haber recibido al menos una pero no más de tres terapias previas para NSCLC avanzado/metastásico.
• Para la Parte B (abemaciclib + gemcitabina): cualquier subtipo. El participante debe haber recibido al menos una pero no más de tres terapias previas para NSCLC avanzado/metastásico.
• Para la Parte C (abemaciclib + ramucirumab): Cualquier subtipo. El participante debe haber recibido al menos dos pero no más de tres terapias previas para NSCLC avanzado/metastásico.
• Para la Parte D (abemaciclib + LY3023414): Cualquier subtipo. El participante debe haber recibido al menos dos, pero no más de tres terapias previas para NSCLC avanzado/metastásico. El participante no debe haber recibido tratamiento previo con ningún inhibidor de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) o de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR).
• Para la Parte E (abemaciclib + pembrolizumab): cualquier subtipo. El participante debe haber recibido al menos una pero no más de tres terapias previas para NSCLC avanzado/metastásico.
• Tener una enfermedad medible o no medible según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).

• Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:

  • Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 109/litro (L), plaquetas 100 x 109/L y hemoglobina 8 gramos/decilitro (g/dL).
  • Hepático: Bilirrubina 1,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) 3,0 veces el LSN. Para los participantes con afectación tumoral del hígado, son aceptables AST y ALT iguales a ≤5,0 veces el ULN. La fosfatasa alcalina ≤5,0 veces el ULN para los participantes con afectación tumoral del hueso es aceptable.
  • Renal: creatinina sérica 1,5 veces ULN.
• Tener un estado funcional ≤1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Haber interrumpido todas las terapias previas para el cáncer (incluidas la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia y la terapia en investigación) durante al menos 21 días para los agentes mielosupresores o 14 días para los agentes no mielosupresores antes de recibir el fármaco del estudio y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia (relacionados con el tratamiento). toxicidad resuelta al valor inicial) excepto por la alopecia residual.
• Los participantes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el ensayo y de 3 a 4 meses (según corresponda) después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Tener una esperanza de vida estimada de ≥12 semanas.
• Son capaces de tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• Tener antecedentes personales de cualquiera de las siguientes afecciones: presíncope o síncope de etiología inexplicable o cardiovascular, arritmia ventricular (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o paro cardíaco repentino. Excepción: Los participantes con fibrilación auricular controlada durante >30 días antes del tratamiento del estudio son elegibles.
• Partes A, B, D y E: tienen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) con desarrollo de cambios neurológicos asociados 14 días antes de recibir el fármaco del estudio.
• Tener antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino o mama), a menos que esté en remisión completa sin tratamiento durante un mínimo de 3 años.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 3 o 4 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo (según corresponda).
• Tiene una infección activa bacteriana, fúngica y/o viral conocida (por ejemplo, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], antígeno de superficie de la hepatitis B [HBSAg] o anticuerpos contra la hepatitis C). No se requiere evaluación para la inscripción.
• Partes A, B, C y E: tienen un intervalo QTc de > 470 milisegundos (ms) en el electrocardiograma (ECG) de detección. Los participantes de la Parte D tienen un intervalo QTc de >450 mseg en el ECG de detección.

Criterios de exclusión adicionales para la Parte C

• Historial o evidencia de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la inscripción.
  • Antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual ≥ Clase II según la definición de la New York Heart Association.
  • Hipertensión refractaria al tratamiento definida como una presión arterial sistólica >140 milímetros de mercurio (mmHg) y/o diastólica >90 mmHg que no puede controlarse con terapia antihipertensiva.
  • Participantes con desfibriladores intracardíacos.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad del SNC. Se requiere un examen radiográfico de todos los participantes sin antecedentes de metástasis en el SNC.
• Evidencia documentada radiográficamente de invasión de vasos importantes o encapsulamiento por cáncer.
• Trastornos tromboembólicos o hemorrágicos no controlados.
• Participantes que reciben tratamiento diario con aspirina >325 mg/día u otros inhibidores conocidos de la función plaquetaria.
• Antecedentes de hemoptisis macroscópica dentro de los 2 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Evidencia de heridas que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o se le colocó un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.

Criterios de exclusión adicionales para la Parte D

• Tiene diabetes mellitus insulinodependiente o antecedentes de diabetes mellitus gestacional.
• Los participantes con diabetes mellitus tipo 2 son elegibles si se obtiene un control adecuado del nivel de glucosa en sangre mediante agentes antidiabéticos orales documentado por hemoglobina A1c (HbA1c) <7%.
• Antecedentes o evidencia de riesgo cardiovascular, incluidos cualquiera de los siguientes -- Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la inscripción.

Criterios de exclusión adicionales para la Parte E

• Recibió un anticuerpo monoclonal (mAb) previo dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento en los últimos 2 años.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.