Een studie van Abemaciclib (LY2835219) in combinatie met een ander geneesmiddel tegen kanker bij deelnemers met longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Voor alle onderdelen: De deelnemer moet stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben.
• Voor deel A (abemaciclib + pemetrexed): alleen niet-squameuze subtypes. De deelnemer moet ten minste één maar niet meer dan drie eerdere therapieën voor gevorderde/gemetastaseerde NSCLC hebben gekregen.
• Voor deel B (abemaciclib + gemcitabine): Elk subtype. De deelnemer moet ten minste één maar niet meer dan drie eerdere therapieën voor gevorderde/gemetastaseerde NSCLC hebben gekregen.
• Voor deel C (abemaciclib + ramucirumab): Elk subtype. De deelnemer moet ten minste twee maar niet meer dan drie eerdere therapieën voor gevorderde/gemetastaseerde NSCLC hebben gekregen.
• Voor deel D (abemaciclib + LY3023414): Elk subtype. De deelnemer moet ten minste twee, maar niet meer dan drie eerdere therapieën voor gevorderde/gemetastaseerde NSCLC hebben gekregen. De deelnemer mag niet eerder zijn behandeld met een fosfoinositide 3-kinase (PI3K) of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer.
• Voor deel E (abemaciclib + pembrolizumab): Elk subtype. De deelnemer moet ten minste één maar niet meer dan drie eerdere therapieën voor gevorderde/gemetastaseerde NSCLC hebben gekregen.
• Een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).

• Hebben een adequate orgaanfunctie, waaronder:

  • Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 x 109/liter (l), bloedplaatjes 100 x 109/l en hemoglobine 8 gram/deciliter (g/dl).
  • Lever: bilirubine 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) 3,0 keer ULN. Voor deelnemers met tumorbetrokkenheid van de lever zijn ASAT en ALAT gelijk aan ≤5,0 keer ULN acceptabel. Alkalische fosfatase ≤5,0 keer ULN voor deelnemers met tumorbetrokkenheid van het bot is acceptabel.
  • Nier: serumcreatinine 1,5 keer ULN.
• Een prestatiestatus ≤1 hebben op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Alle eerdere therapieën voor kanker (inclusief chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie en experimentele therapie) gedurende ten minste 21 dagen voor myelosuppressieve middelen of 14 dagen voor niet-myelosuppressieve middelen hebben gestaakt voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel, en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie (behandelingsgerelateerd toxiciteit opgelost tot baseline) behalve resterende alopecia.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en 3 tot 4 maanden (indien van toepassing) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een geschatte levensverwachting hebben van ≥12 weken.
• Orale medicijnen kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

• Een persoonlijke geschiedenis hebben van een van de volgende aandoeningen: presyncope of syncope van onverklaarde of cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie (inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie) of plotselinge hartstilstand. Uitzondering: deelnemers met gecontroleerd atriumfibrilleren gedurende >30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling komen in aanmerking.
• Delen A, B, D en E: hebben metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) met ontwikkeling van bijbehorende neurologische veranderingen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een voorgeschiedenis hebben van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij in volledige remissie zonder therapie gedurende minimaal 3 jaar.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 3 tot 4 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling (indien van toepassing).
• Een actieve bacteriële, schimmel- en/of bekende virale infectie hebben (bijvoorbeeld antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus [HIV], hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBSAg] of hepatitis C-antilichamen). Screening is niet vereist voor inschrijving.
• Delen A, B, C en E: hebben een QTc-interval van > 470 milliseconden (msec) bij screening-elektrocardiogram (ECG). Deel D-deelnemers hebben een QTc-interval van >450 msec bij screening-ECG.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deel C

• Geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Geschiedenis of bewijs van actueel ≥klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association.
  • Behandeling refractaire hypertensie gedefinieerd als een bloeddruk van systolisch> 140 millimeter kwik (mmHg) en / of diastolisch> 90 mmHg die niet onder controle kan worden gebracht door antihypertensieve therapie.
  • Deelnemers met intracardiale defibrillatoren.
• Geschiedenis of bewijs van CZS-ziekte. Radiografische screening van alle deelnemers zonder voorgeschiedenis van CZS-metastasen is vereist.
• Radiografisch gedocumenteerd bewijs van een grote vatinvasie of omhulling door kanker.
• Ongecontroleerde trombo-embolische of hemorragische aandoeningen.
• Deelnemers die dagelijks worden behandeld met aspirine >325 mg/dag of andere bekende remmers van de bloedplaatjesfunctie.
• Geschiedenis van grove bloedspuwing binnen 2 maanden na aanvang van de studie.
• Bewijs van niet-genezende wonden, zweren of botbreuken binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Onderging een grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of plaatste een subcutaan veneuze toegangsapparaat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deel D

• U heeft insulineafhankelijke diabetes mellitus of een voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes.
• Deelnemers met diabetes mellitus type 2 komen in aanmerking als de bloedglucosespiegel adequaat wordt gereguleerd door orale antidiabetica, zoals gedocumenteerd door hemoglobine A1c (HbA1c) <7%.
• Geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende - Geschiedenis van acute coronaire syndromen (inclusief myocardinfarct en angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deel E

• Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longontsteking.