肺がん患者（NSCLC）におけるアベマシクリブ（LY2835219）と別の抗がん剤の併用試験

包含基準:

• すべての部位: 参加者はステージ IV の非小細胞肺がん (NSCLC) を患っている必要があります。
• パート A (アベマシクリブ + ペメトレキセド) の場合: 非扁平上皮サブタイプのみ。 参加者は、進行性/転移性NSCLCに対する過去の治療を少なくとも1回、最大3回受けている必要があります。
• パート B (アベマシクリブ + ゲムシタビン) の場合: 任意のサブタイプ。 参加者は、進行性/転移性NSCLCに対する過去の治療を少なくとも1回、最大3回受けている必要があります。
• パート C (アベマシクリブ + ラムシルマブ) の場合: 任意のサブタイプ。 参加者は、進行性/転移性NSCLCに対して少なくとも2回、3回以下の過去の治療を受けていなければなりません。
• パート D (abemacilib + LY3023414) の場合: 任意のサブタイプ。 参加者は、進行性/転移性NSCLCに対して少なくとも2回、3回以下の過去の治療を受けていなければなりません。 参加者は、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) または哺乳類ラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤による以前の治療を受けていてはなりません。
• パート E (アベマシクリブ + ペムブロリズマブ): 任意のサブタイプ。 参加者は、進行性/転移性NSCLCに対する過去の治療を少なくとも1回、最大3回受けている必要があります。
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）で定義されている測定可能な疾患または測定不可能な疾患を患っている。

• 以下を含む適切な臓器機能があること。

  • 血液学的: 絶対好中球数 (ANC) 1.5 x 109/リットル (L)、血小板 100 x 109/L、およびヘモグロビン 8 グラム/デシリットル (g/dL)。
  • 肝臓：ビリルビンは正常値（ULN）の上限の1.5倍、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）はULNの3.0倍。 肝臓に腫瘍が関与している参加者については、ULN の 5.0 倍以下に等しい AST および ALT が許容されます。 骨に腫瘍が関与している参加者については、アルカリホスファターゼが ULN の 5.0 倍以下であれば許容されます。
  • 腎臓: 血清クレアチニンはULNの1.5倍。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでパフォーマンス ステータスが 1 以下であること。
• -治験薬の投与前に、骨髄抑制剤の場合は少なくとも21日間、または非骨髄抑制剤の場合は14日間、以前のすべてのがん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、および治験療法を含む）を中止し、治療の急性効果（治療関連）から回復している。毒性はベースラインまで解消）、残存脱毛症を除く。
• 生殖能力のある男性および女性の参加者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後3～4か月（必要に応じて）医学的に承認された避妊予防措置を講じることに同意する必要があります。
• 推定余命が12週間以上である。
• 経口薬を飲み込むことができる。

除外基準:

• 以下の症状のいずれかの既往歴がある：失神前または原因不明または心血管病因による失神、心室不整脈（心室頻拍および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止。 例外: 研究治療前 30 日以上にわたり心房細動が制御されている参加者は対象となります。
• パートA、B、DおよびE：治験薬投与の14日前に、関連する神経学的変化の発症を伴う中枢神経系（CNS）転移を有する。
• -少なくとも3年間治療を受けずに完全寛解している場合を除き、他のがんの病歴がある（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く）。
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後3～4か月（必要に応じて）までの予測期間内に妊娠または出産を予定している。
• 活動性の細菌、真菌、および/または既知のウイルス感染症（たとえば、ヒト免疫不全ウイルス [HIV] 抗体、B 型肝炎表面抗原 [HBSAg]、または C 型肝炎抗体）がある。 入学には審査は必要ありません。
• パート A、B、C、および E: スクリーニング心電図 (ECG) で QTc 間隔が > 470 ミリ秒 (msec) である。 パート D の参加者は、スクリーニング ECG で QTc 間隔が 450 ミリ秒を超えています。

パート C の追加の除外基準

• 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠:

  • -登録前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。
  • -ニューヨーク心臓協会が定義するクラスII以上の現在のうっ血性心不全の病歴または証拠。
  • 治療抵抗性高血圧は、降圧療法によって制御できない収縮期血圧が 140 mmHg (mmHg) を超える、および/または拡張期血圧が 90 mmHg を超えるものとして定義されます。
  • 心臓内除細動器を装着した参加者。
• CNS疾患の病歴または証拠。 CNS転移歴のない参加者全員のX線検査が必要です。
• X線写真で記録された主要血管浸潤または癌による包囲の証拠。
• 制御されていない血栓塞栓性疾患または出血性疾患。
• アスピリン>325mg/日または他の既知の血小板機能阻害剤による毎日の治療を受けている参加者。
• -研究登録後2か月以内の肉眼的喀血の病歴。
• -研究参加前28日以内の治癒していない創傷、潰瘍、または骨折の証拠。
• -治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けたか、初回投与前7日以内に皮下静脈アクセス装置の留置を受けている。

パート D の追加の除外基準

• インスリン依存性糖尿病または妊娠糖尿病の既往歴がある。
• 2 型糖尿病の参加者は、ヘモグロビン A1c (HbA1c) が 7% 未満であることが証明され、経口抗糖尿病薬によって血糖値が適切に制御されている場合に参加資格があります。
• 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠 - 登録前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。

パート E の追加の除外基準

• -研究前の4週間以内に事前のモノクローナル抗体（mAb）の投与を受けている。
• 過去 2 年間に治療が必要な活動性の自己免疫疾患を患っている。
• 間質性肺疾患または肺炎の病歴がある。