Tutkimus Abemaciclibistä (LY2835219) yhdessä toisen syöpälääkkeen kanssa potilailla, joilla on keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikille osille: Osallistujalla on oltava vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
• Osa A (abemasiklib + pemetreksedi): vain ei-squamous-alatyypit. Osallistujan on täytynyt saada vähintään yksi mutta enintään kolme aiempaa hoitoa pitkälle edenneen/metastaattisen NSCLC:n hoitoon.
• Osa B (abemasiklib + gemsitabiini): Mikä tahansa alatyyppi. Osallistujan on täytynyt saada vähintään yksi mutta enintään kolme aiempaa hoitoa pitkälle edenneen/metastaattisen NSCLC:n hoitoon.
• Osa C (abemasiklib + ramusirumabi): Mikä tahansa alatyyppi. Osallistujan on täytynyt saada vähintään kaksi mutta enintään kolme aiempaa hoitoa pitkälle edenneen/metastaattisen NSCLC:n vuoksi.
• Osa D (abemaciclib + LY3023414): Mikä tahansa alatyyppi. Osallistujan on oltava saanut vähintään kaksi, mutta enintään kolme aiempaa hoitoa pitkälle edenneen/metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Osallistuja ei saa olla saanut aikaisempaa hoitoa millään fosfoinositidi-3-kinaasilla (PI3K) tai nisäkäskohteella rapamysiinin (mTOR) estäjällä.
• Osa E (abemasiklib + pembrolitsumabi): Mikä tahansa alatyyppi. Osallistujan on täytynyt saada vähintään yksi mutta enintään kolme aiempaa hoitoa pitkälle edenneen/metastaattisen NSCLC:n hoitoon.
• sinulla on joko mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST v1.1).

• Sinulla on riittävä elinten toiminta, mukaan lukien:

  • Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x 109/litra (L), verihiutaleet 100 x 109/l ja hemoglobiini 8 grammaa/desilitra (g/dl).
  • Maksa: Bilirubiini 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) 3,0 kertaa ULN. Osallistujille, joilla on maksakasvain, AST- ja ALAT-arvot, jotka ovat ≤5,0 kertaa ULN, ovat hyväksyttäviä. Alkalinen fosfataasi ≤ 5,0 kertaa ULN hyväksytään osallistujille, joilla on luun kasvain.
  • Munuaiset: Seerumin kreatiniini 1,5 kertaa ULN.
• Suorituskyvyn tila ≤1 ECOG-asteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group).
• on keskeyttänyt kaikki aiemmat syövän hoidot (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia ja tutkimushoito) vähintään 21 päiväksi myelosuppressiivisten aineiden tai 14 päivän ajan ei-myelosuppressiivisten aineiden osalta ennen tutkimuslääkkeen saamista ja toipunut hoidon akuuteista vaikutuksista (hoitoon liittyvästä). myrkyllisyys hävinnyt lähtötasolle) lukuun ottamatta jäljellä olevaa hiustenlähtöä.
• Lisääntymiskykyisten mies- ja naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3–4 kuukautta (tarvittaessa) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Arvioitu elinajanodote on ≥12 viikkoa.
• Osaavat niellä suun kautta otettavat lääkkeet.

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on ollut jokin seuraavista tiloista: presynkooppi tai pyörtyminen, johtuen joko selittämättömästä tai kardiovaskulaarisesta etiologiasta, kammiorytmia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys. Poikkeus: Osallistujat, joilla on kontrolloitua eteisvärinää > 30 päivää ennen tutkimushoitoa, ovat kelvollisia.
• Osat A, B, D ja E: Sinulla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja niihin liittyviä neurologisia muutoksia 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen saamista.
• Sinulla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), paitsi jos sinulla on täydellinen remissio ilman hoitoa vähintään 3 vuoteen.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 3–4 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen (tarvittaessa).
• Sinulla on aktiivinen bakteeri-, sieni- ja/tai tunnettu virusinfektio (esimerkiksi ihmisen immuunikatoviruksen [HIV] vasta-aineet, hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBSAg] tai hepatiitti C -vasta-aineet). Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
• Osat A, B, C ja E: QTc-väli on > 470 millisekuntia (ms) seulontasähkökardiogrammissa (EKG). Osan D osallistujien QTc-aika on > 450 ms seulonta-EKG:ssä.

Muut poissulkemiskriteerit osalle C

• Aiempi tai näyttö sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimotautioireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Aiempi tai näyttö nykyisestä ≥ luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla.
  • Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 elohopeamillimetriksi (mmHg) ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg:ksi verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla.
  • Osallistujat, joilla on intrakardiaaliset defibrillaattorit.
• Keskushermoston sairauden historia tai näyttöä. Kaikilta osallistujilta, joilla ei ole keskushermoston etäpesäkkeitä, vaaditaan radiografinen seulonta.
• Radiografisesti dokumentoitu näyttö suuresta verisuonen invaasiosta tai syövän koteloitumisesta.
• Hallitsemattomat tromboemboliset tai verenvuotohäiriöt.
• Osallistujat, jotka saavat päivittäin hoitoa aspiriinilla > 325 mg/vrk tai muilla tunnetuilla verihiutaleiden toiminnan estäjillä.
• Aiempi vakava hemoptyysi 2 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
• Todisteet parantumattomista haavoista, haavaumista tai luunmurtumista 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai ihonalainen laskimolaite on asetettu 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

Muut poissulkemiskriteerit osassa D

• Sinulla on insuliinista riippuvainen diabetes mellitus tai sinulla on aiemmin ollut raskausdiabetes.
• Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat osallistujat ovat kelvollisia, jos verensokeritaso saadaan riittävästi hallintaan oraalisilla diabeteslääkkeillä, mikä on dokumentoitu hemoglobiini A1c:n (HbA1c) mukaan <7 %.
• Aiemmat tai todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: - Aiemmat akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

Muut poissulkemiskriteerit osalle E

• Sai aiempaa monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimusta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.