Исследование абемациклиба (LY2835219) в комбинации с другим противораковым препаратом у участников с раком легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

• Для всех частей: у участника должен быть немелкоклеточный рак легкого IV стадии (НМРЛ).
• Для части A (абемациклиб + пеметрексед): только неплоскоклеточные подтипы. Участник должен был получить по крайней мере один, но не более трех предыдущих методов лечения распространенного/метастатического НМРЛ.
• Для части B (абемациклиб + гемцитабин): ​​любой подтип. Участник должен был получить по крайней мере один, но не более трех предыдущих методов лечения распространенного/метастатического НМРЛ.
• Для части C (абемациклиб + рамуцирумаб): любой подтип. Участник должен был пройти не менее двух, но не более трех предшествующих терапий распространенного/метастатического НМРЛ.
• Для части D (abemaciclib + LY3023414): любой подтип. Участник должен был пройти не менее двух, но не более трех предшествующих терапий распространенного/метастатического НМРЛ. Участник не должен был получать предварительное лечение каким-либо ингибитором фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) или ингибитором мишени рапамицина млекопитающих (mTOR).
• Для части E (абемациклиб + пембролизумаб): любой подтип. Участник должен был получить по крайней мере один, но не более трех предыдущих методов лечения распространенного/метастатического НМРЛ.
• Наличие измеримого или неизмеримого заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).

• Иметь адекватную функцию органов, включая:

  • Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) 1,5 х 109/л (л), тромбоцитов 100 х 109/л и гемоглобина 8 г/дл (г/дл).
  • Печень: билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3,0 раза выше ВГН. Для участников с опухолевым поражением печени допустимы уровни АСТ и АЛТ, равные ≤5,0 ВГН. Уровень щелочной фосфатазы ≤5,0 раз выше ВГН для участников с опухолевым поражением кости является приемлемым.
  • Почки: креатинин сыворотки в 1,5 раза выше ВГН.
• Иметь рабочий статус ≤1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Прекратили все предыдущие методы лечения рака (включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию и экспериментальную терапию) в течение как минимум 21 дня для миелосупрессивных агентов или 14 дней для немиелосупрессивных агентов до приема исследуемого препарата и восстановились после острых эффектов терапии (связанные с лечением). токсичность разрешилась до исходного уровня), за исключением остаточной алопеции.
• Участники мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение 3–4 месяцев (в зависимости от обстоятельств) после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Предполагаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Способны глотать пероральные лекарства.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого из следующих состояний: предобморочное состояние или обморок необъяснимой или сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия (включая, помимо прочего, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков) или внезапная остановка сердца. Исключение: участники с контролируемой мерцательной аритмией более 30 дней до начала лечения имеют право на участие.
• Части A, B, D и E: наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) с развитием связанных неврологических изменений за 14 дней до приема исследуемого препарата.
• Наличие в анамнезе любого другого рака (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев полной ремиссии без лечения в течение как минимум 3 лет.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга и через 3–4 месяца после последней дозы пробного лечения (в зависимости от ситуации).
• Имеют активную бактериальную, грибковую и/или известную вирусную инфекцию (например, антитела к вирусу иммунодефицита человека [ВИЧ], поверхностный антиген гепатита В [HBSAg] или антитела к гепатиту С). Для поступления скрининг не требуется.
• Части A, B, C и E: иметь интервал QTc > 470 миллисекунд (мс) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ). Участники части D имеют интервал QTc> 450 мс на скрининговой ЭКГ.

Дополнительные критерии исключения для части C

• История или доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

  • История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда и стенокардию), коронарная ангиопластика или стентирование в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • История или доказательства текущей застойной сердечной недостаточности ≥II класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Рефрактерная к лечению артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление >140 мм ртутного столба (мм рт.ст.) и/или диастолическое >90 мм рт.ст., которое не может контролироваться антигипертензивной терапией.
  • Участники с внутрисердечными дефибрилляторами.
• История или признаки заболевания ЦНС. Требуется рентгенографический скрининг всех участников без метастазов в ЦНС в анамнезе.
• Рентгенологически подтвержденные признаки инвазии или инвазии крупных сосудов раком.
• Неконтролируемые тромбоэмболические или геморрагические нарушения.
• Участники, получающие ежедневное лечение аспирином >325 мг/день или другими известными ингибиторами функции тромбоцитов.
• История грубого кровохарканья в течение 2 месяцев после включения в исследование.
• Наличие незаживающих ран, язв или переломов костей в течение 28 дней до включения в исследование.
• Перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или установили устройство для подкожного венозного доступа в течение 7 дней до первой дозы.

Дополнительные критерии исключения для части D

• Наличие инсулинозависимого сахарного диабета или гестационного сахарного диабета в анамнезе.
• Участники с сахарным диабетом 2 типа имеют право на участие, если адекватный контроль уровня глюкозы в крови достигается с помощью пероральных противодиабетических средств, что подтверждается уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) <7%.
• История или доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего: история острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда и стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до зачисления.

Дополнительные критерии исключения для части E

• Получали предварительно моноклональные антитела (mAb) в течение 4 недель до исследования.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало лечения в течение последних 2 лет.
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких или пневмонит.