PD 0332991 和西妥昔单抗治疗不可治愈的 SCCHN 患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学确诊为头颈部鳞状细胞癌。
• 疾病必须被视为无法治愈。 不可治愈的定义为转移性疾病或先前照射部位的局部或区域复发且无法切除（或患者拒绝切除）。
• 可测量疾病定义为可在至少一个维度（记录的最长直径）上准确测量的病变，如 CT 扫描≥10 毫米，胸部 X 光检查≥20 毫米，或临床检查卡尺≥10 毫米。 （仅限第一阶段：根据 RECIST 1.1 标准没有可测量疾病，但通过影像学或体检可评估疾病的患者也符合资格。）
• 仅第一阶段：允许任何（或不允许）先前的转移性疾病治疗，包括西妥昔单抗。 如果患者之前未接受过标准治疗，则必须向她/他提供并拒绝之前的标准治疗。

• 仅第二阶段：

  • 第 1 组：在使用顺铂或卡铂治疗不治之症至少一个周期后疾病进展。 不允许先用西妥昔单抗治疗不治之症。
  • 第 2 组和第 3 组：使用西妥昔单抗治疗至少一个周期的不治之症后疾病进展。
• 仅 II 期：针对不治之症至少接受过一种既往治疗。

• 仅第二阶段：

  • 第 1 组和第 2 组：必须确定疾病与 HPV 无关。 HPV 无关 SCCHN 定义为 p16 阴性 OPSCC 或非 OPSCC（喉、下咽、口腔）或 p16 阴性未知原发性 SCC，表现为 2 级或 3 级颈部淋巴结。 p16将由IHC评估；显示任何染色的样本将被视为 p16 阳性。
  • 第 3 组：疾病必须是 HPV 相关 SCCHN（定义为 OPSCC 或未知原发性表现为 p16 阳性或 HPV ISH 或 PCR 阳性的颈部肿块）。
• 自任何先前治疗结束以来至少已过去 14 天。
• 至少年满 18 岁。
• 根据 NCI CTCAE 版本 4.0 等级 ≤ 1 解决既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性效应（脱发或经研究者判断不认为患者存在安全风险的其他毒性除外）
• ECOG 表现状态 ≤ 2

• 充足的骨髓和器官功能定义如下：

  • 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500 mm3
  • 血小板 ≥ 100,000 mm3
  • 血红蛋白 > 9 克/分升
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x IULN，吉尔伯特病患者除外
  • 无肝转移患者 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x IULN，有肝转移患者 ≤ 5.0 x IULN
  • 无骨转移患者碱性磷酸酶≤ 2.5 x IULN，有骨转移患者≤ 5.0 x IULN
  • 血清肌酐 ≤ 1.5 x IULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 基线校正 QT 间期 (QTc) < 480 毫秒。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕法、禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的主治医生。
• 可用于拟议的相关研究的存档肿瘤组织。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的书面知情同意文件，如果适用）。

排除标准：

• II 期，仅限第 1 组：先前使用西妥昔单抗治疗。
• 根据 NCI CTCAE 版本 4.0 等级 ≤ 1 解决既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性效应（脱发或经研究者判断不认为对患者构成安全风险的其他毒性除外）
• ≤ 1 年之前有其他恶性肿瘤病史，但仅接受局部切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或同步 H&N 原发性除外。
• 目前正在接收任何其他调查代理人。
• 患者不得有中枢神经系统转移或软脑膜癌病史或临床证据，之前曾治疗过中枢神经系统转移、无症状且不需要类固醇或抗癫痫药物的个体除外（例外情况） Keppra）在第一剂 PD 0332991 之前 1 个月。
• 过敏反应史归因于与 PD 0332991、西妥昔单抗或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。

• 在方案治疗第 1 天之前的最后 7 天内接受过以下治疗：

  • 已知为 CYP3A4 抑制剂的食物或药物（例如 葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、阿扎那韦、安普那韦、奈法唑酮、地尔硫卓和地拉韦定）或诱导剂（即 地塞米松、糖皮质激素、黄体酮、利福平、苯巴比妥、圣约翰草）。
  • 已知可延长 QT 间期的药物。
  • 质子泵抑制剂药物。
• 不受控制的电解质紊乱可能会加剧 QTc 延长药物的影响（例如低钙血症、低钾血症、低镁血症）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 28 天内进行血清妊娠试验阴性。 女性患者必须接受手术绝育或已绝经，或者必须同意在试验期间以及治疗完成后至少 90 天内使用有效的避孕措施。 有效避孕的决定将基于主要研究者或指定同事的判断。
• I 期和 II 期第 1 组：已知 HIV 阳性且正在接受联合抗逆转录病毒治疗，因为与 PD 0332991 可能存在药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有需要时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。

II 期的第 2 组和第 3 组：不排除 HIV 感染并接受抗逆转录病毒治疗的患者，因为没有进行药代动力学测试。