難治性SCCHN患者におけるPD 0332991とセツキシマブ

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に頭頸部の扁平上皮癌の診断が確認された。
• 病気は不治のものと考えなければなりません。 不治の病は、切除不能な（または患者が切除を拒否した）、以前に照射された部位における転移性疾患または局所的または局所的な再発として定義されます。
• 測定可能な疾患は、CT スキャンで 10 mm 以上、胸部 X 線で 20 mm 以上、臨床検査でノギスで 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの寸法（記録される最長直径）で正確に測定できる病変として定義されます。 (フェーズ I のみ: RECIST 1.1 基準で測定可能な疾患はないが、画像検査または身体検査で評価可能な疾患がある患者も対象となります。)
• 第 I 相のみ: セツキシマブを含む、転移性疾患に対する事前の治療は許可されます (またはまったく許可されません)。 患者が以前に標準治療を受けていない場合、患者は以前に標準治療を提案され、拒否されている必要があります。

• フェーズ II のみ:

  • アーム 1: 不治の病に対するシスプラチンまたはカルボプラチンによる少なくとも 1 サイクルの事前治療後の疾患の進行。 不治の病に対するセツキシマブによる以前の治療は許可されていません。
  • アーム 2 および 3: 難病に対するセツキシマブによる少なくとも 1 サイクルの治療後の疾患の進行。
• 第 II 相のみ: 不治の病に対する少なくとも 1 つの以前の治療。

• フェーズ II のみ:

  • Arms1 および Arms2: 疾患は HPV と無関係であると判断されなければなりません。 HPV 非関連 SCCHN は、p16 陰性 OPSCC または非 OPSCC (喉頭、下咽頭、口腔)、あるいはレベル 2 または 3 の頸部リンパ節を呈する p16 陰性の未知の原発性 SCC として定義されます。 p16 は IHC によって評価されます。何らかの染色を示した標本は、p16 陽性とみなされます。
  • アーム 3: 疾患は HPV 関連 SCCHN (OPSCC、または p16 陽性または HPV ISH または PCR 陽性の首部腫瘤を呈する未知の原発性疾患として定義される) でなければなりません。
• 以前の治療終了から少なくとも 14 日が経過している。
• 18歳以上。
• 以前の抗がん剤治療または外科的処置によるすべての急性毒性影響がNCI CTCAEバージョン4.0グレード≤1に解決されている（治験責任医師の裁量により患者に対する安全性リスクとみなされない脱毛症またはその他の毒性を除く）
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2

• 以下に定義されている適切な骨髄および臓器機能:

  • 好中球の絶対数 ≥ 1,500 mm3
  • 血小板 ≥ 100,000 mm3
  • ヘモグロビン > 9 g/dL
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN（ギルバート病患者の場合を除く）
  • 肝転移のない患者の場合はAST（SGOT）およびALT（SGPT）が2.5×IULN以下、肝転移のある患者の場合は5.0×IULN以下
  • アルカリホスファターゼ 骨転移のない患者の場合は 2.5 x IULN 以下、骨転移のある患者の場合は 5.0 x IULN 以下
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x IULN または計算クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min/1.73 m2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ患者の場合
• ベースライン補正された QT 間隔 (QTc) < 480 ミリ秒。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
• 提案された相関研究に利用可能なアーカイブ腫瘍組織。
• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

• 第 II 相、アーム 1 のみ: セツキシマブによる事前治療。
• 以前の抗がん剤治療または外科的処置によるすべての急性毒性影響がNCI CTCAEバージョン4.0グレード≤1に解決されている（治験責任医師の裁量により患者に対する安全性リスクとみなされない脱毛症またはその他の毒性を除く）
• -局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または同期性H&N原発を除く、1年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
• 現在、他の治験薬を受け入れています。
• 患者は、以前にCNS転移を治療したことがあり、無症候性であり、ステロイドまたは抗発作薬の必要がない個人を除き、中枢神経系転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠を持っていてはなりません（例外を除きます）ケプラ）をPD 0332991の初回投与前に1か月間投与。
• -PD 0332991、セツキシマブ、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。

• プロトコール療法の1日目前の過去7日以内に以下の治療を受けた：

  • CYP3A4阻害剤であることが知られている食品または薬物（例： グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アタザナビル、アンプレナビル、ネファゾドン、ジルチアゼム、デラビルジン）または誘導剤（すなわち、 デキサメタゾン、グルココルチコイド、プロゲステロン、リファンピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート）。
  • QT間隔を延長することが知られている薬剤。
  • プロトンポンプ阻害剤である薬剤。
• QTc延長薬の効果をさらに悪化させる可能性がある制御されていない電解質障害（例：低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症）
• 制御されていない併発疾患には、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
• 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、研究登録後 28 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性患者は、外科的に不妊であるか閉経後であるか、治験期間中および治療完了後少なくとも90日間は効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の決定は、主任研究者または指定された研究員の判断に基づいて行われます。
• フェーズ I およびフェーズ II のアーム 1: HIV 陽性が判明しており、PD 0332991 との薬物動態相互作用の可能性があるため抗レトロウイルス併用療法を受けている。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。

第 II 相のアーム 2 および 3: HIV 感染症および抗レトロウイルス療法を受けた患者は、薬物動態検査が実施されていないため除外されません。