PD 0332991 en Cetuximab bij patiënten met ongeneeslijke SCCHN

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.
• Ziekte moet als ongeneeslijk worden beschouwd. Ongeneeslijk wordt gedefinieerd als een gemetastaseerde ziekte of een lokaal of regionaal recidief op een eerder bestraalde plek die niet te opereren is (of de patiënt weigert resectie).
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter die moet worden geregistreerd) als ≥10 mm met CT-scan, als ≥20 mm op röntgenfoto van de borstkas, of ≥10 mm met schuifmaat op basis van klinisch onderzoek. (Alleen fase I: patiënten zonder meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria, maar met evalueerbare ziekte door beeldvorming of lichamelijk onderzoek komen ook in aanmerking.)
• Alleen fase I: elke (of geen) eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan, inclusief cetuximab. Als een patiënt niet eerder standaardtherapie heeft gekregen, moet hem/haar eerder standaardtherapie zijn aangeboden en geweigerd.

• Alleen fase II:

  • Arm 1: ziekteprogressie na ten minste één cyclus van eerdere behandeling met cisplatine of carboplatine voor ongeneeslijke ziekte. Voorafgaande behandeling met cetuximab voor een ongeneeslijke ziekte is niet toegestaan.
  • Armen 2 en 3: ziekteprogressie na ten minste één behandelingscyclus met cetuximab voor ongeneeslijke ziekte.
• Alleen fase II: ten minste één eerdere therapielijn voor ongeneeslijke ziekten.

• Alleen fase II:

  • Armen 1 en 2: er moet worden vastgesteld dat de ziekte geen verband houdt met HPV. HPV-niet-gerelateerde SCCHN wordt gedefinieerd als p16-negatieve OPSCC of niet-OPSCC (strottenhoofd, hypofarynx, mondholte) of p16-negatieve onbekende primaire SCC met een nekknoop van niveau 2 of 3. p16 zal worden beoordeeld door IHC; een monster dat enige kleuring vertoont, wordt als p16-positief beschouwd.
  • Arm 3: de ziekte moet HPV-gerelateerd SCCHN zijn (gedefinieerd als OPSCC of onbekende primaire ziekte met een nekmassa die p16-positief of HPV ISH- of PCR-positief is).
• Er zijn minimaal 14 dagen verstreken sinds het einde van een eerdere behandeling.
• Minimaal 18 jaar oud.
• Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie of chirurgische ingrepen naar NCI CTCAE versie 4.0 Graad ≤ 1 (behalve alopecia of andere toxiciteiten die naar goeddunken van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd)
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 mm3
  • Hemoglobine > 9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN behalve bij patiënten met de ziekte van Gilbert
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN voor patiënten zonder levermetastasen en ≤ 5,0 x IULN voor patiënten met levermetastasen
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x IULN voor patiënten zonder botmetastasen en ≤ 5,0 x IULN voor patiënten met botmetastasen
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x IULN OF berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met een creatinineniveau boven het institutionele normaal
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) bij baseline < 480 ms.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan moet zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Beschikbaar archieftumorweefsel voor de voorgestelde correlatieve onderzoeken.
• Vermogen om een ​​door de IRB goedgekeurd document met schriftelijke geïnformeerde toestemming (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Alleen fase II, arm 1: eerdere behandeling met cetuximab.
• Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie of chirurgische ingrepen naar NCI CTCAE versie 4.0 Graad ≤ 1 (behalve alopecia of andere toxiciteiten die naar goeddunken van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd)
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 1 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld, carcinoma in situ van de cervix, of synchrone H&N-primaria.
• Er worden momenteel geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis of klinisch bewijs hebben van metastasen van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder behandelde metastasen in het centrale zenuwstelsel hebben gehad, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptica (met uitzondering van van Keppra) gedurende 1 maand vóór de eerste dosis PD 0332991.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PD 0332991, cetuximab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.

• Behandeld in de laatste 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie met:

  • Voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP3A4-remmers zijn (bijv. grapefruitsap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, indinavir, ritonavir, nelfinavir, atazanavir, amprenavir, nefazodon, diltiazem en delavirdine) of inductoren (bijv. dexamethason, glucocorticoïden, progesteron, rifampicine, fenobarbital, sint-janskruid).
  • Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
  • Geneesmiddelen die protonpompremmers zijn.
• Ongecontroleerde elektrolytenstoornissen die de effecten van een QTc-verlengend geneesmiddel kunnen versterken (bijv. hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiva tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de behandeling. De beslissing over effectieve anticonceptie zal gebaseerd zijn op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• Fase I en arm 1 van fase II: Bekende HIV-positiviteit en antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met PD 0332991. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergsuppressieve therapie. Indien geïndiceerd zullen er passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die een antiretrovirale combinatietherapie krijgen.

Armen 2 en 3 van Fase II: patiënten met HIV-infectie en antiretrovirale therapie zijn niet uitgesloten, aangezien er geen farmacokinetische tests worden uitgevoerd.