PD 0332991 et cétuximab chez les patients atteints de SCCHN incurable

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
• La maladie doit être considérée comme incurable. Incurable est défini comme une maladie métastatique ou une récidive locale ou régionale dans un site précédemment irradié qui n'est pas résécable (ou le patient refuse la résection).
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec un compas par examen clinique. (Phase I uniquement : les patients sans maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 mais avec une maladie évaluable par imagerie ou examen physique seront également éligibles.)
• Phase I uniquement : tout (ou aucun) traitement antérieur pour une maladie métastatique est autorisé, y compris le cétuximab. Si un patient n’a pas reçu de traitement standard préalable, il doit s’être vu proposer et refuser un traitement standard préalable.

• Phase II uniquement :

  • Bras 1 : progression de la maladie après au moins un cycle de traitement antérieur par cisplatine ou carboplatine pour une maladie incurable. Un traitement préalable par cetuximab pour une maladie incurable n'est pas autorisé.
  • Bras 2 et 3 : progression de la maladie après au moins un cycle de traitement par cetuximab pour une maladie incurable.
• Phase II uniquement : au moins une ligne de traitement antérieur pour une maladie incurable.

• Phase II uniquement :

  • Bras 1 et 2 : la maladie doit être déterminée comme étant non liée au VPH. Le SCCHN non lié au VPH est défini comme un OPSCC p16 négatif ou non OPSCC (larynx, hypopharynx, cavité buccale) ou un CSC primaire inconnu p16 négatif présentant un nœud cervical de niveau 2 ou 3. p16 sera évalué par IHC ; un échantillon présentant une coloration sera considéré comme p16-positif.
  • Bras 3 : la maladie doit être un SCCHN lié au VPH (défini comme OPSCC ou primaire inconnu présentant une masse cervicale qui est soit p16 positive, soit HPV ISH ou PCR positive).
• Un minimum de 14 jours s'est écoulé depuis la fin de tout traitement antérieur.
• Au moins 18 ans.
• Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux ou d'interventions chirurgicales antérieurs selon NCI CTCAE version 4.0 Grade ≤ 1 (sauf alopécie ou autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur)
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000 mm3
  • Hémoglobine > 9 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN sauf en cas de maladie de Gilbert
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN pour les patients sans métastases hépatiques et ≤ 5,0 x IULN pour les patients présentant des métastases hépatiques
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x IULN pour les patients sans métastases osseuses et ≤ 5,0 x IULN pour les patients avec métastases osseuses
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x IULN OU clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min/1,73 m2 pour les patients présentant des taux de créatinine supérieurs à la normale de l'établissement
• Intervalle QT corrigé de base (QTc) <480 ms.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Tissu tumoral d'archives disponible pour les études corrélatives proposées.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Phase II, bras 1 uniquement : traitement préalable par cetuximab.
• Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux ou d'interventions chirurgicales antérieurs selon NCI CTCAE version 4.0 Grade ≤ 1 (sauf alopécie ou autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur)
• Des antécédents d'autre tumeur maligne ≤ 1 an auparavant, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui ont été traités par résection locale uniquement, carcinome in situ du col de l'utérus ou primaires H&N synchrones.
• Reçoit actuellement d'autres agents d'enquête.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents ni de signes cliniques de métastases du système nerveux central ou de carcinose leptoméningée, sauf pour les personnes qui ont déjà eu des métastases du SNC traitées, qui sont asymptomatiques et qui n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments antiépileptiques (à l'exception de Keppra) pendant 1 mois avant la première dose de PD 0332991.
• Des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au PD 0332991, au cétuximab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.

• Traité au cours des 7 derniers jours précédant le premier jour du protocole thérapeutique avec :

  • Aliments ou médicaments connus pour être des inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, indinavir, ritonavir, nelfinavir, atazanavir, amprénavir, néfazodone, diltiazem et delavirdine) ou des inducteurs (c.-à-d. dexaméthasone, glucocorticoïdes, progestérone, rifampicine, phénobarbital, millepertuis).
  • Médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT.
  • Médicaments qui sont des inhibiteurs de la pompe à protons.
• Troubles électrolytiques incontrôlés pouvant aggraver les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QTc (par ex. hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active ou en cours, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou être ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser un contraceptif efficace pendant la période de l'essai et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement. La décision de contraception efficace sera basée sur le jugement du chercheur principal ou d'un associé désigné.
• Phase I et bras 1 de la phase II : séropositivité connue et sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec PD 0332991. De plus, ces patients courent un risque accru d’infections mortelles lorsqu’ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle. Des études appropriées seront entreprises chez des patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée lorsque cela est indiqué.

Bras 2 et 3 de la phase II : les patients infectés par le VIH et sous traitement antirétroviral ne sont pas exclus, car aucun test pharmacocinétique n'est effectué.