PD 0332991 og Cetuximab hos pasienter med uhelbredelig SCCHN

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i hode og nakke.
• Sykdommen må anses som uhelbredelig. Uhelbredelig er definert som metastatisk sykdom eller et lokalt eller regionalt tilbakefall på et tidligere bestrålt sted som er uopererbart (eller pasienten avslår reseksjon).
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥10 mm med CT-skanning, som ≥20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse. (Bare fase I: pasienter uten målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier, men med evaluerbar sykdom ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse vil også være kvalifisert.)
• Bare fase I: enhver (eller ingen) tidligere behandling for metastatisk sykdom er tillatt, inkludert cetuximab. Hvis en pasient ikke har fått standardbehandling tidligere, må han/hun ha blitt tilbudt og nektet tidligere standardbehandling.

• Bare fase II:

  • Arm 1: sykdomsprogresjon etter minst én syklus med tidligere behandling med cisplatin eller karboplatin for uhelbredelig sykdom. Forhåndsbehandling med cetuximab for uhelbredelig sykdom er ikke tillatt.
  • Arm 2 og 3: sykdomsprogresjon etter minst én behandlingssyklus med cetuximab for uhelbredelig sykdom.
• Bare fase II: minst én linje med tidligere behandling for uhelbredelig sykdom.

• Bare fase II:

  • Arm 1 og 2: sykdom må fastslås å være HPV-urelatert. HPV-urelatert SCCHN er definert som enten p16-negativ OPSCC eller ikke-OPSCC (strupehode, hypofarynx, munnhule) eller p16-negativ ukjent primær SCC med en nivå 2 eller 3 halsknute. p16 vil bli vurdert av IHC; en prøve som viser noen farging vil bli ansett som p16-positiv.
  • Arm 3: sykdom må være HPV-relatert SCCHN (definert som OPSCC eller ukjent primær presenterende med en nakkemasse som enten er p16-positiv eller HPV ISH- eller PCR-positiv).
• Det har gått minst 14 dager siden slutten av tidligere behandling.
• Minst 18 år.
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE versjon 4.0 Grad ≤ 1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskers skjønn)
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 mm3
  • Blodplater ≥ 100 000 mm3
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN bortsett fra når det gjelder pasienter med Gilberts sykdom
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN for pasienter uten levermetastaser og ≤ 5,0 x IULN for pasienter med levermetastaser
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x IULN for pasienter uten benmetastaser og ≤ 5,0 x IULN for pasienter med benmetastaser
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Baseline-korrigert QT-intervall (QTc) < 480 ms.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Tilgjengelig arkivsvulstvev for de foreslåtte korrelative studiene.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Fase II, kun arm 1: tidligere behandling med cetuximab.
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE versjon 4.0 Grad ≤ 1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn)
• En historie med annen malignitet ≤ 1 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon, karsinom in situ i livmorhalsen eller synkrone H&N-primærer.
• Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler.
• Pasienten må ikke ha en historie med eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeningeal karsinomatose, bortsett fra personer som har hatt tidligere behandlede CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner (med unntak av av Keppra) i 1 måned før første dose av PD 0332991.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til PD 0332991, cetuximab eller andre midler brukt i studien.

• Behandlet innen de siste 7 dagene før dag 1 av protokollbehandlingen med:

  • Mat eller legemidler som er kjent for å være CYP3A4-hemmere (f. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, ritonavir, nelfinavir, atazanavir, amprenavir, nefazodon, diltiazem og delavirdin) eller indusere (dvs. deksametason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, fenobarbital, johannesurt).
  • Legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
  • Legemidler som er protonpumpehemmere.
• Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser som kan forsterke effekten av et QTc-forlengende legemiddel (f.eks. hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjonssymptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager fra studiestart. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøksperioden og i minst 90 dager etter fullført behandling. Beslutningen om effektiv prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Fase I og arm 1 av fase II: Kjent HIV-positivitet og på antiretroviral kombinasjonsterapi på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med PD 0332991. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.

Arm 2 og 3 i fase II: Pasienter med HIV-infeksjon og antiretroviral behandling er ikke ekskludert, da det ikke utføres farmakokinetiske tester.