在原发性骨髓纤维化 (MF)、真性红细胞增多症后 MF 或原发性血小板增多症后 MF 的贫血或血小板减少受试者中，莫美罗替尼与最佳可用疗法的疗效 (Simplify 2)
一项 3 期随机研究，旨在评估 Momelotinib 与最佳可用疗法对患有原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化并接受 Ruxolitinib 治疗的贫血或血小板减少症受试者的疗效
本研究旨在确定莫美洛替尼 (MMB) 与最佳可行疗法 (BAT) 对患有原发性骨髓纤维化 (PMF) 或真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PV/ET MF 后）的贫血或血小板减少成人的疗效根据第 24 周的脾脏反应率 (SRR24) 测量，接受鲁索替尼治疗的患者。
参与者将在随机治疗阶段随机接受 MMB 或 BAT 治疗 24 周，之后他们将有资格在延长治疗阶段接受 MMB 治疗长达 204 周。 停用研究药物后，评估将再持续 12 周，之后将大约每 6 个月联系一次参与者进行生存随访，从入组之日起长达 5 年或直至研究终止。 对于那些计划在研究结束后继续使用 MMB 治疗的受试者，不需要进行治疗结束、30 天、12 周和生存随访。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Ashkelon、以色列
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Haifa、以色列
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Jerusalem、以色列
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Tel-Aviv、以色列
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Montreal、加拿大
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Toronto、加拿大
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大
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Dresden、德国
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Hamburg、德国
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Koln、德国
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Mannheim、德国
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Bologna、意大利
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Firenze、意大利
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Genova、意大利
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Milano、意大利
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Novara、意大利
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Roma、意大利
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Varese、意大利
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Lille cedex、法国
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Marseille、法国
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Nantes、法国
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Paris、法国
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Pierre Benite Cedex、法国
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Toulouse、法国
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Villejuif Cedex、法国
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California
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Los Angeles、California、美国
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Florida
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Gainesville、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国
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New York
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国
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Winston-Salem、North Carolina、美国
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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England
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Birmingham、England、英国
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Leeds、England、英国
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Leicester、England、英国
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London、England、英国
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Badalona、西班牙
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Salamanca、西班牙
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Valencia、西班牙
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Zaragoza、西班牙
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
关键纳入标准：
- 左肋缘下方至少 5 cm 可触及脾肿大
- 根据 PMF 的确诊诊断，或 PV/ET 后 MF
目前或以前接受 ruxolitinib 治疗 PMF 或 PV/ET 后 MF 至少 28 天，并且具有以下特征
- 接受鲁索替尼治疗时需要输注红细胞，或
在ruxolitinib治疗开始或治疗期间将ruxolitinib的剂量调整至<20 mg，每天两次，并且在接受ruxolitinib治疗时至少出现以下情况之一：
- ≥ 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3 级血小板减少症，或
- ≥ CTCAE 3 级贫血，或
- ≥ CTCAE 3 级血肿（出血）
- 高风险或由动态国际预后评分系统 (DIPSS) 定义的中度 2 风险，或由 DIPSS 定义的与症状性脾肿大和/或肝肿大相关的中度 1 风险
- 如果接受骨髓纤维化治疗，则必须在筛选日期前至少 2 周并通过筛选期接受相同剂量的稳定剂量
- 如果未接受骨髓纤维化治疗，则必须在筛选日期前至少 2 周停止治疗并通过筛选期
在随机分组前 14 天内获得可接受的实验室评估
- 在前 7 天没有生长因子的情况下，中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 0.75 x 10^9/L
- 外周血原始细胞计数 < 10%
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x 正常范围的上限 (ULN)在前 60 天内开始）
- 计算出的肌酐清除率 ≥ 45 mL/min
- 直接胆红素 ≤ 2.0 x ULN
- 预期寿命 > 24 周
- 女性受试者的血清妊娠试验阴性（除非手术绝育或绝经后两年以上）
- 有生育能力的男性和女性必须同意使用方案规定的避孕方法
- 正在哺乳的女性必须同意在第一剂 MMB 之前停止哺乳
- 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）
关键排除标准：
- 先前的脾切除术
- 随机分组前 3 个月内的脾脏照射
- 随机化前 28 天内使用研究药物
- 先前接受过 MMB 治疗
- 随机分组前 28 天内的造血生长因子（粒细胞生长因子、红细胞生成刺激剂、血小板生成素模拟物）
- 根据方案，无法控制的并发疾病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性状态
- 慢性活动性或急性病毒性甲型、乙型或丙型肝炎感染，或乙型或丙型肝炎携带者
- 存在周围神经病变≥ CTCAE 2 级
- 不愿意或不能按照研究方案要求进行 MRI 或 CT 扫描
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：莫美洛替尼
参与者将在随机治疗阶段接受为期 24 周的开放标签莫美洛替尼治疗，之后他们将有资格在延长治疗阶段接受莫美洛替尼治疗长达 204 周。
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每日一次口服莫美洛替尼片剂
其他名称：
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有源比较器：第 2 组：最佳可用疗法 (BAT)
BAT 治疗组的参与者将按照研究者根据护理标准确定的剂量和时间表接受开放标签治疗。
除筛选期间外，研究期间可随时更改治疗。
随机治疗阶段完成后，参与者将有资格在长达 204 周的延长治疗阶段的研究期间接受莫美洛替尼。
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BAT 的方案可能包括但不限于化疗（例如羟基脲）、阿那格雷、皮质类固醇、造血生长因子、免疫调节剂、雄激素、干扰素，并且可能不包括骨髓纤维化治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周脾脏反应率
大体时间：第 24 周
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第 24 周的脾脏反应率定义为在第 24 周评估时通过 MRI 或 CT 测量的脾脏体积从基线减少 ≥ 35% 的参与者百分比。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周的总症状评分 (TSS) 反应率
大体时间：第 24 周
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总症状评分 (TSS) 定义为根据改良的骨髓增生性肿瘤症状评估表 (MPN-SAF) v2.0 日记测量，与基线相比，第 24 周时 TSS 减少≥50% 的参与者百分比。 使用第 24 周之前连续 28 天期间的每日 TSS 的平均值计算响应率，其中每日 TSS ≥ 20。 修改后的 MPN-SAF 患者报告结果工具由 8 个项目组成，评估每日最严重的疲劳、饱胀感、腹部不适、盗汗、瘙痒、骨痛、左侧肋骨下疼痛和缺乏活动。 本研究中的 TSS 评分基于这些项目中的 7 个（0-70），不包括不活动。 这些项目评估参与者在完成问卷前 24 小时内所经历的影响。 所有项目均使用 0 到 10 的数字评分量表进行衡量，0 对应“不存在”，10 对应“最差”。 |
第 24 周
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随机治疗阶段的红细胞 (RBC) 输注率（与明显出血无关的每月平均输注红细胞单位数）
大体时间：第 24 周的基线
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RBC 输注率定义为在随机化治疗阶段期间每个受试者每月输注的与临床明显出血无关的 RBC 单位平均数。
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第 24 周的基线
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第 24 周的红细胞输注独立率，（定义为在第 24 周之前的 12 周内没有红细胞输注且血红蛋白水平未低于 8 g/dL，不包括与临床明显出血相关的病例）
大体时间：第 24 周
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RBC 输血独立率是在第 24 周实现输血独立的参与者（应答者）的百分比。 红细胞输注独立性定义为在第 24 周之前的 12 周内没有红细胞输注且血红蛋白水平没有低于 8 g/dL，不包括与临床明显出血相关的病例。 输血依赖（无反应者）定义为在第 24 周之前的 8 周内至少输注 4 个单位的 RBC，或 Hgb 水平低于 8 g/dL。 用于评估此结果测量的方法包括收集和记录任何红细胞输注实例以及收集和记录任何本地或中央实验室血红蛋白测量值 |
第 24 周
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第 24 周时的红细胞输血依赖率
大体时间：第 24 周
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RBC 输血依赖是在第 24 周时依赖输血的参与者的百分比，定义为至少 4 个单位的 RBC 输注，或在第 24 周之前的 8 周内血红蛋白水平低于 8 g/dL，不包括与临床明显相关的病例流血的。
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第 24 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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