Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​momelotinib versus den bedste tilgængelige terapi hos anæmiske eller trombocytopeniske personer med primær myelofibrose (MF), post-polycytæmi Vera MF eller post-essentiel trombocytæmi MF (Simplify 2)

10. maj 2023 opdateret af: Sierra Oncology, Inc.

En fase 3, randomiseret undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​momelotinib versus den bedste tilgængelige behandling hos anæmiske eller trombocytopeniske forsøgspersoner med primær myelofibrose, post-polycytæmi Vera-myelofibrose eller post-essentiel trombocytæmi-myelofibrose med Ruxo-behandlet

Denne undersøgelse skal bestemme effekten af ​​momelotinib (MMB) versus den bedste tilgængelige terapi (BAT) hos anæmiske eller trombocytopeniske voksne med primær myelofibrose (PMF), eller post-polycytæmi vera eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (Post-PV/ET MF) som blev behandlet med ruxolitinib målt ved miltresponsrate ved uge 24 (SRR24).

Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten MMB eller BAT i 24 uger i den randomiserede behandlingsfase, hvorefter de vil være berettiget til at modtage MMB i en udvidet behandlingsfase i op til yderligere 204 uger. Efter seponering af undersøgelsesmedicin fortsætter vurderingerne i yderligere 12 uger, hvorefter deltagerne vil blive kontaktet for overlevelsesopfølgning cirka hver 6. måned i op til 5 år fra indskrivningsdatoen eller indtil undersøgelsesafslutningen. For de forsøgspersoner, der planlægger at fortsætte behandlingen med MMB efter afslutningen af ​​undersøgelsen, er opfølgningsbesøg med 30 dage, 12 uger og overlevelse ikke påkrævet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

156

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Montreal, Canada
      • Toronto, Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Birmingham, England, Det Forenede Kongerige
      • Leeds, England, Det Forenede Kongerige
      • Leicester, England, Det Forenede Kongerige
      • London, England, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Lille cedex, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
      • Nantes, Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Pierre Benite Cedex, Frankrig
      • Toulouse, Frankrig
      • Villejuif Cedex, Frankrig
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Tel-Aviv, Israel
  • Italien
      • Bologna, Italien
      • Firenze, Italien
      • Genova, Italien
      • Milano, Italien
      • Novara, Italien
      • Roma, Italien
      • Varese, Italien
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Valencia, Spanien
      • Zaragoza, Spanien
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Koln, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Palpabel splenomegali mindst 5 cm under venstre kystmargin
  • Bekræftet diagnose af PMF i overensstemmelse, eller Post-PV/ET MF

  • Aktuelt eller tidligere behandlet med ruxolitinib mod PMF eller Post-PV/ET MF i mindst 28 dage, og karakteriseret ved

    • Krav om RBC-transfusion under behandling med ruxolitinib, ELLER

    • Dosisjustering af ruxolitinib til < 20 mg to gange dagligt ved start af eller under ruxolitinibbehandling OG mindst én af følgende under behandling med ruxolitinib:

      • ≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 trombocytopeni, ELLER
      • ≥ CTCAE Grad 3 anæmi, ELLER
      • ≥ CTCAE Grad 3 hæmatom (blødning)
  • Høj risiko ELLER mellem-2 risiko som defineret af Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), ELLER mellem-1 risiko som defineret af DIPSS og forbundet med symptomatisk splenomegali og/eller hepatomegali
  • Hvis du modtager myelofibrosebehandling, skal du have en stabil dosis af det samme regime i mindst 2 uger før screeningsdatoen og gennem screeningsperioden
  • Hvis du ikke modtager myelofibrosebehandling, skal du forblive uden behandling i mindst 2 uger før screeningsdatoen og gennem screeningsperioden

  • Acceptable laboratorievurderinger opnået inden for 14 dage før randomisering

    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 0,75 x 10^9/L i fravær af vækstfaktor i de foregående 7 dage
    • Perifert blodblastantal < 10 %
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) (≤ 5 x ULN, hvis leveren er involveret af ekstramedullær hæmatopoiese som vurderet af investigator, eller hvis det er relateret til jernchelatorbehandling, der var startede inden for de foregående 60 dage)
    • Beregnet kreatininclearance på ≥ 45 ml/min
    • Direkte bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Forventet levetid > 24 uger
  • Negativ serumgraviditetstest for kvindelige forsøgspersoner (medmindre de er kirurgisk sterile eller mere end to år efter overgangsalderen)
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetode(r)
  • Kvinder, der ammer, skal acceptere at afbryde amningen før den første dosis MMB
  • Kunne forstå og villig til at underskrive informeret samtykkeformular (ICF)

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Tidligere splenektomi
  • Miltbestråling inden for 3 måneder før randomisering
  • Brug af forsøgsmiddel inden for 28 dage før randomisering
  • Forudgående behandling med MMB
  • Hæmatopoietisk vækstfaktor (granulocytvækstfaktor, erytropoiesis-stimulerende middel, trombopoietin-mimetikum) inden for 28 dage før randomisering
  • Ukontrolleret interaktuel sygdom, pr. protokol
  • Kendt positiv status for human immundefektvirus (HIV)
  • Kronisk aktiv eller akut viral hepatitis A-, B- eller C-infektion eller hepatitis B- eller C-bærer
  • Tilstedeværelse af perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2
  • Uvillige eller ude af stand til at gennemgå en MR- eller CT-scanning pr. undersøgelsesprotokolkrav

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Momelotinib
Deltagerne vil modtage åbent momelotinib i 24 uger i den randomiserede behandlingsfase, hvorefter de vil være berettiget til at modtage momelotinib i en forlænget behandlingsfase i op til yderligere 204 uger.
Medicin: Momelotinib
Momelotinib tablet indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-0387
  • CYT387
Aktiv komparator: Arm 2: Bedste tilgængelige terapi (BAT)
Deltagere i BAT-behandlingsarmen vil modtage åben behandling i doser og tidsplaner, der bestemmes af investigator i overensstemmelse med standarden for pleje. Terapi kan ændres på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen undtagen i screeningsperioden. Efter afslutning af den randomiserede behandlingsfase vil deltagerne være berettiget til at modtage momelotinib i hele undersøgelsens varighed under den udvidede behandlingsfase i op til 204 uger.
Medicin: Bedste tilgængelige terapi (BAT)
Kurser for BAT kan omfatte, men er ikke begrænset til, kemoterapi (f.eks. hydroxyurinstof), anagrelid, kortikosteroid, hæmatopoietisk vækstfaktor, immunmodulerende middel, androgen, interferon og kan ikke omfatte myelofibrosebehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Miltresponsrate i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Miltresponsrate ved uge 24 er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en miltvolumenreduktion på ≥ 35 % fra baseline ved uge 24-vurderingen målt ved MR eller CT.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total Symptom Score (TSS) responsrate i uge 24
Tidsramme: Uge 24

Samlet symptomscore (TSS) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en ≥50 % reduktion i TSS ved uge 24 versus baseline som målt ved den modificerede Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) v2.0 dagbog. Responsraten blev beregnet ved at bruge gennemsnittet af den daglige TSS fra en på hinanden følgende 28-dages periode før uge 24, som havde ≥20 daglige TSS til rådighed.

Det modificerede MPN-SAF patientrapporterede udfaldsinstrument bestod af 8 punkter, der vurderede den værste daglige forekomst af træthed, hurtigt fyldt op, ubehag i maven, nattesved, kløe, knoglesmerter, smerter under ribbenene i venstre side og inaktivitet. Bedømmelsen af ​​TSS i denne undersøgelse var baseret på 7 af disse punkter (0-70) eksklusive inaktivitet. Disse punkter vurderer den indvirkning, som deltageren har oplevet i de 24 timer før udfyldelse af spørgeskemaet. Alle elementer måles ved hjælp af en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10, hvor 0 svarer til "Fraværende" og 10 svarer til "Værst tænkelige".
Uge 24
Rate af røde blodlegemer (RBC) transfusion i den randomiserede behandlingsfase, (det gennemsnitlige antal RBC-enheder transfunderet pr. måned, der ikke er forbundet med åbenlys blødning)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Rate af RBC-transfusion er defineret som det gennemsnitlige antal RBC-enheder transfunderet, der ikke er forbundet med klinisk åbenlys blødning pr. måned under den randomiserede behandlingsfase.
Baseline til uge 24
Uafhængighedsgrad for RBC-transfusion i uge 24 (defineret som fravær af RBC-transfusioner og intet hæmoglobinniveau under 8 g/dL i de 12 uger før uge 24, ekskl. tilfælde forbundet med klinisk åbenlys blødning)
Tidsramme: Uge 24

RBC-transfusionsuafhængighedsraten er procentdelen af ​​deltagere, der opnåede transfusionsuafhængighed i uge 24 (respondere). Uafhængighed af RBC-transfusion er defineret som fravær af RBC-transfusioner og intet hæmoglobinniveau under 8 g/dL i de 12 uger før uge 24, eksklusive tilfælde forbundet med klinisk åbenlys blødning. Transfusionsafhængighed (non-responder) er defineret som mindst 4 enheder RBC-transfusion eller et Hgb-niveau under 8 g/dL i de 8 uger før uge 24.

Metoder, der bruges til at vurdere dette resultatmål omfatter indsamling og registrering af alle tilfælde af RBC-transfusioner og indsamling og registrering af lokale eller centrale laboratoriehæmoglobinmålinger
Uge 24
Rate for RBC-transfusionsafhængighed i uge 24
Tidsramme: Uge 24
RBC-transfusionsafhængighed er procentdelen af ​​deltagere, der er transfusionsafhængige i uge 24, defineret som mindst 4 enheder RBC-transfusioner eller et hæmoglobinniveau under 8 g/dL i de 8 uger før uge 24, ekskl. tilfælde forbundet med klinisk åbenlyse blødende.
Uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sierra Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

25. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2014

Først opslået (Skøn)

2. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-352-1214
  • 2013-005007-13 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose (PMF)

Kliniske forsøg med Momelotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner