Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność momelotynibu w porównaniu z najlepszą dostępną terapią u pacjentów z niedokrwistością lub trombocytopenią z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (MF), MF po czerwienicy prawdziwej lub MF po nadpłytkowości samoistnej (Simplify 2)

10 maja 2023 zaktualizowane przez: Sierra Oncology, Inc.

Randomizowane badanie fazy 3 oceniające skuteczność momelotynibu w porównaniu z najlepszą dostępną terapią u pacjentów z niedokrwistością lub małopłytkowością z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub zwłóknieniem szpiku poprzedzonym nadpłytkowością samoistną leczonych ruksolitynibem

To badanie ma na celu określenie skuteczności momelotynibu (MMB) w porównaniu z najlepszą dostępną terapią (BAT) u dorosłych z niedokrwistością lub małopłytkowością z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF) lub zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną (Post-PV/ET MF) którzy byli leczeni ruksolitynibem mierzony na podstawie wskaźnika odpowiedzi śledziony w 24. tygodniu (SRR24).

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania MMB lub BAT przez 24 tygodnie podczas randomizowanej fazy leczenia, po czym będą kwalifikować się do otrzymywania MMB w przedłużonej fazie leczenia przez dodatkowe 204 tygodnie. Po odstawieniu badanego leku oceny będą kontynuowane przez 12 dodatkowych tygodni, po czym uczestnicy będą kontaktowani w celu obserwacji przeżycia mniej więcej co 6 miesięcy przez okres do 5 lat od daty włączenia do badania lub do zakończenia badania. W przypadku pacjentów planujących kontynuację leczenia MMB po zakończeniu badania, wizyty kontrolne na zakończenie leczenia, 30 dni, 12 tygodni i przeżycie nie są wymagane.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

156

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille cedex, Francja
      • Marseille, Francja
      • Nantes, Francja
      • Paris, Francja
      • Pierre Benite Cedex, Francja
      • Toulouse, Francja
      • Villejuif Cedex, Francja
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Salamanca, Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania
      • Zaragoza, Hiszpania
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Tel-Aviv, Izrael
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
      • Toronto, Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy
      • Hamburg, Niemcy
      • Koln, Niemcy
      • Mannheim, Niemcy
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
      • Firenze, Włochy
      • Genova, Włochy
      • Milano, Włochy
      • Novara, Włochy
      • Roma, Włochy
      • Varese, Włochy
  • Zjednoczone Królestwo
    • England
      • Birmingham, England, Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, England, Zjednoczone Królestwo
      • Leicester, England, Zjednoczone Królestwo
      • London, England, Zjednoczone Królestwo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Wyczuwalna splenomegalia co najmniej 5 cm poniżej lewego brzegu żebrowego
  • Potwierdzona diagnoza PMF zgodnie lub Post-PV/ET MF

  • Obecnie lub wcześniej leczony ruksolitynibem z powodu PMF lub Post-PV/ET MF przez co najmniej 28 dni i charakteryzujący się:

    • Konieczność transfuzji krwinek czerwonych podczas leczenia ruksolitynibem, LUB

    • Dostosowanie dawki ruksolitynibu do < 20 mg dwa razy na dobę na początku lub w trakcie leczenia ruksolitynibem ORAZ co najmniej jedno z poniższych działań podczas leczenia ruksolitynibem:

      • ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) małopłytkowość stopnia 3, LUB
      • ≥ Niedokrwistość 3. stopnia wg CTCAE, LUB
      • ≥ Krwiak stopnia 3. wg CTCAE (krwawienie)
  • Wysokie ryzyko LUB pośrednie-2 ryzyko zgodnie z definicją za pomocą Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) LUB pośrednie 1 ryzyko zgodnie z definicją DIPSS i związane z objawową splenomegalią i (lub) hepatomegalią
  • W przypadku leczenia zwłóknienia szpiku należy przyjmować stabilną dawkę tego samego schematu przez co najmniej 2 tygodnie przed datą badania przesiewowego i przez okres przesiewowy
  • Jeśli nie otrzymuje terapii mielofibrozy, musi pozostać bez terapii przez co najmniej 2 tygodnie przed datą badania przesiewowego i przez okres przesiewowy

  • Akceptowalne oceny laboratoryjne uzyskane w ciągu 14 dni przed randomizacją

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 0,75 x 10^9/l przy braku czynnika wzrostu w ciągu ostatnich 7 dni
    • Liczba blastów we krwi obwodowej < 10%
    • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (AlAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) (≤ 5 x GGN, jeśli wątroba jest objęta hematopoezą pozaszpikową według oceny badacza lub jeśli jest to związane z leczeniem chelatorem żelaza, które było rozpoczęta w ciągu ostatnich 60 dni)
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min
    • Bilirubina bezpośrednia ≤ 2,0 x GGN
  • Oczekiwana długość życia > 24 tygodnie
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u pacjentek (chyba że są sterylne chirurgicznie lub są ponad dwa lata po menopauzie)
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole
  • Kobiety karmiące piersią muszą wyrazić zgodę na przerwanie karmienia piersią przed podaniem pierwszej dawki MMB
  • Zrozumienie i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsza splenektomia
  • Naświetlanie śledziony w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
  • Użycie badanego czynnika w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Wcześniejsze leczenie MMB
  • Hematopoetyczny czynnik wzrostu (czynnik wzrostu granulocytów, czynnik stymulujący erytropoezę, mimetyk trombopoetyny) w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, zgodnie z protokołem
  • Znany pozytywny status dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Przewlekłe aktywne lub ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C lub nosiciel wirusa zapalenia wątroby typu B lub C
  • Obecność neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2. wg CTCAE
  • Nie chcą lub nie mogą poddać się badaniu MRI lub tomografii komputerowej zgodnie z wymaganiami protokołu badania

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1: Momelotynib
Uczestnicy będą otrzymywać momelotynib metodą otwartej próby przez 24 tygodnie podczas randomizowanej fazy leczenia, po czym będą kwalifikować się do otrzymywania momelotynibu w rozszerzonej fazie leczenia przez dodatkowe 204 tygodnie.
Lek: Momelotynib
Tabletka momelotynibu podawana doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • GS-0387
  • CYT387
Aktywny komparator: Ramię 2: Najlepsza Dostępna Terapia (BAT)
Uczestnicy ramienia leczenia BAT otrzymają leczenie w ramach otwartej próby w dawkach i schematach określonych przez badacza zgodnie ze standardem opieki. Terapię można zmienić w dowolnym momencie badania, z wyjątkiem okresu przesiewowego. Po zakończeniu randomizowanej fazy leczenia uczestnicy będą kwalifikować się do otrzymywania momelotynibu przez cały czas trwania badania podczas wydłużonej fazy leczenia do 204 tygodni.
Lek: Najlepsza dostępna terapia (BAT)
Schematy BAT mogą obejmować między innymi chemioterapię (np. hydroksymocznik), anagrelid, kortykosteroid, hematopoetyczny czynnik wzrostu, środek immunomodulujący, androgen, interferon i mogą nie obejmować leczenia zwłóknienia szpiku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi śledziony w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Wskaźnik odpowiedzi śledziony w 24. tygodniu definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano zmniejszenie objętości śledziony o ≥ 35% w stosunku do wartości początkowej w ocenie w 24. tygodniu, mierzone za pomocą MRI lub CT.
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity wskaźnik odpowiedzi na objawy (TSS) w tygodniu 24
Ramy czasowe: Tydzień 24

Całkowity wskaźnik objawów (TSS) definiuje się jako odsetek uczestników, u których osiągnięto ≥50% redukcję TSS w 24. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową, mierzoną za pomocą zmodyfikowanego formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN-SAF) v2.0. Odsetek odpowiedzi obliczono na podstawie średniej dziennej TSS z kolejnego 28-dniowego okresu poprzedzającego tydzień 24, w którym dostępnych było ≥20 dziennych TSS.

Zmodyfikowany kwestionariusz MPN-SAF zgłaszany przez pacjentów składał się z 8 pozycji oceniających najgorszą dzienną częstość występowania zmęczenia, szybkiego napełnienia, dyskomfortu w jamie brzusznej, nocnych potów, swędzenia, bólu kości, bólu pod żebrami po lewej stronie oraz braku aktywności. Punktacja TSS w tym badaniu została oparta na 7 z tych pozycji, (0-70) z wyłączeniem braku aktywności. Pozycje te oceniają wpływ doświadczany przez uczestnika w ciągu 24 godzin przed wypełnieniem kwestionariusza. Wszystkie elementy są mierzone przy użyciu numerycznej skali ocen od 0 do 10, gdzie 0 odpowiada „nieobecnemu”, a 10 odpowiada „najgorszemu, jaki można sobie wyobrazić”.
Tydzień 24
Częstość transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w randomizowanej fazie leczenia (średnia liczba jednostek RBC przetaczanych miesięcznie, niezwiązanych z jawnym krwawieniem)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Szybkość transfuzji krwinek czerwonych jest zdefiniowana jako średnia liczba przetoczonych jednostek krwinek czerwonych niezwiązanych z jawnym klinicznie krwawieniem na podmiot na miesiąc podczas randomizowanej fazy leczenia.
Linia bazowa do tygodnia 24
Wskaźnik niezależności od transfuzji krwinek czerwonych w 24. tygodniu (zdefiniowany jako brak transfuzji czerwonych krwinek i brak stężenia hemoglobiny poniżej 8 g/dl w ciągu 12 tygodni przed 24. tygodniem, z wyłączeniem przypadków związanych z jawnym klinicznie krwawieniem)
Ramy czasowe: Tydzień 24

Wskaźnik niezależności od transfuzji krwinek czerwonych to odsetek uczestników, którzy uzyskali niezależność od transfuzji w 24. tygodniu (osoby reagujące). Niezależność od transfuzji krwinek czerwonych jest zdefiniowana jako brak transfuzji krwinek czerwonych i brak poziomu hemoglobiny poniżej 8 g/dl w ciągu 12 tygodni poprzedzających tydzień 24, z wyłączeniem przypadków związanych z klinicznie jawnym krwawieniem. Uzależnienie od transfuzji (osoba niereagująca na leczenie) definiuje się jako co najmniej 4 jednostki transfuzji krwinek czerwonych lub poziom Hgb poniżej 8 g/dl w ciągu 8 tygodni poprzedzających 24. tydzień.

Metody stosowane do oceny tego wyniku obejmują gromadzenie i rejestrowanie wszelkich przypadków transfuzji krwinek czerwonych oraz gromadzenie i rejestrowanie wszelkich lokalnych lub centralnych pomiarów hemoglobiny laboratoryjnej
Tydzień 24
Wskaźnik uzależnienia od transfuzji krwinek czerwonych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Uzależnienie od transfuzji czerwonych krwinek to odsetek uczestników, którzy są zależni od transfuzji w 24. tygodniu, zdefiniowany jako co najmniej 4 jednostki transfuzji czerwonych krwinek lub poziom hemoglobiny poniżej 8 g/dl w ciągu 8 tygodni przed 24. tygodniem, z wyłączeniem przypadków związanych z jawną klinicznie krwawienie.
Tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sierra Oncology, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lipca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-352-1214
  • 2013-005007-13 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tunisia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj