Effekten av momelotinib versus beste tilgjengelige terapi hos anemiske eller trombocytopene pasienter med primær myelofibrose (MF), post-polycytemi Vera MF eller post-essensiell trombocytemi MF (Simplify 2)
En fase 3, randomisert studie for å evaluere effekten av momelotinib versus beste tilgjengelige terapi hos anemiske eller trombocytopene pasienter med primær myelofibrose, post-polycytemi Vera myelofibrose eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose som ble behandlet med ruxo.
Denne studien skal bestemme effekten av momelotinib (MMB) versus beste tilgjengelige terapi (BAT) hos anemiske eller trombocytopene voksne med primær myelofibrose (PMF), eller post-polycytemia vera eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (Post-PV/ET MF) som ble behandlet med ruxolitinib målt ved miltresponsrate ved uke 24 (SRR24).
Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten MMB eller BAT i 24 uker i løpet av den randomiserte behandlingsfasen, hvoretter de vil være kvalifisert til å motta MMB i en utvidet behandlingsfase i inntil ytterligere 204 uker. Etter seponering av studiemedisinering vil vurderingene fortsette i 12 ekstra uker, hvoretter deltakerne kontaktes for overlevelsesoppfølging omtrent hver 6. måned i inntil 5 år fra oppmeldingsdato eller frem til studieavslutning. For de forsøkspersonene som planlegger å fortsette behandlingen med MMB etter slutten av studien, er det ikke nødvendig med avsluttende behandling, 30-dagers, 12-ukers og overlevelsesoppfølgingsbesøk.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Montreal, Canada
-
Toronto, Canada
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
-
-
-
-
-
Lille cedex, Frankrike
-
Marseille, Frankrike
-
Nantes, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Pierre Benite Cedex, Frankrike
-
Toulouse, Frankrike
-
Villejuif Cedex, Frankrike
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel
-
Haifa, Israel
-
Jerusalem, Israel
-
Tel-Aviv, Israel
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
-
Firenze, Italia
-
Genova, Italia
-
Milano, Italia
-
Novara, Italia
-
Roma, Italia
-
Varese, Italia
-
-
-
-
-
Badalona, Spania
-
Barcelona, Spania
-
Madrid, Spania
-
Salamanca, Spania
-
Valencia, Spania
-
Zaragoza, Spania
-
-
-
-
England
-
Birmingham, England, Storbritannia
-
Leeds, England, Storbritannia
-
Leicester, England, Storbritannia
-
London, England, Storbritannia
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
-
Hamburg, Tyskland
-
Koln, Tyskland
-
Mannheim, Tyskland
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Palpabel splenomegali minst 5 cm under venstre costal margin
- Bekreftet diagnose av PMF i samsvar, eller Post-PV/ET MF
For tiden eller tidligere behandlet med ruxolitinib for PMF eller Post-PV/ET MF i minst 28 dager, og preget av
- Krav om RBC-transfusjon under ruxolitinib-behandling, ELLER
Dosejustering av ruxolitinib til < 20 mg to ganger daglig ved start av eller under ruxolitinibbehandling OG minst ett av følgende under behandling med ruxolitinib:
- ≥ Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 trombocytopeni, ELLER
- ≥ CTCAE Grad 3 anemi, ELLER
- ≥ CTCAE Grad 3 hematom (blødning)
- Høy risiko ELLER middels-2 risiko som definert av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), ELLER middels-1 risiko som definert av DIPSS og assosiert med symptomatisk splenomegali og/eller hepatomegali
- Hvis du får myelofibrosebehandling, må du ha en stabil dose av samme regime i minst 2 uker før screeningsdatoen og gjennom screeningsperioden
- Hvis du ikke får myelofibrosebehandling, må du forbli uten behandling i minst 2 uker før screeningsdatoen og gjennom screeningsperioden
Akseptable laboratorievurderinger oppnådd innen 14 dager før randomisering
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,75 x 10^9/L i fravær av vekstfaktor de siste 7 dagene
- Antall perifert blodeksplosjon < 10 %
- Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x øvre grense for normalområdet (ULN) (≤ 5 x ULN hvis leveren er involvert av ekstramedullær hematopoiesis som bedømt av utforskeren eller hvis relatert til jernkelatorbehandling som var startet innen de siste 60 dagene)
- Beregnet kreatininclearance på ≥ 45 ml/min
- Direkte bilirubin ≤ 2,0 x ULN
- Forventet levealder > 24 uker
- Negativ serumgraviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner (med mindre de er kirurgisk sterile eller mer enn to år etter menopausal)
- Fertile menn og kvinner må godta å bruke protokollspesifisert prevensjonsmetode(r)
- Kvinner som ammer må godta å avslutte ammingen før første dose MMB
- Kunne forstå og villig til å signere informert samtykkeskjema (ICF)
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Tidligere splenektomi
- Miltbestråling innen 3 måneder før randomisering
- Bruk av undersøkelsesmiddel innen 28 dager før randomisering
- Forhåndsbehandling med MMB
- Hematopoietisk vekstfaktor (granulocyttvekstfaktor, erytropoiesisstimulerende middel, trombopoietin-mimetikum) innen 28 dager før randomisering
- Ukontrollert mellomløpende sykdom, per protokoll
- Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV)
- Kronisk aktiv eller akutt viral hepatitt A-, B- eller C-infeksjon, eller hepatitt B- eller C-bærer
- Tilstedeværelse av perifer nevropati ≥ CTCAE grad 2
- Uvillig eller ute av stand til å gjennomgå en MR eller CT-skanning i henhold til studieprotokollkrav
Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Momelotinib
Deltakerne vil motta åpent momelotinib i 24 uker i løpet av den randomiserte behandlingsfasen, hvoretter de vil være kvalifisert til å motta momelotinib i en utvidet behandlingsfase i inntil ytterligere 204 uker.
|
Momelotinib tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm 2: Beste tilgjengelige terapi (BAT)
Deltakere i BAT-behandlingsarmen vil motta åpen behandling i doser og tidsplaner fastsatt av etterforskeren i samsvar med standarden for omsorg.
Terapi kan endres når som helst i løpet av studien bortsett fra i screeningsperioden.
Etter fullføring av den randomiserte behandlingsfasen vil deltakerne være kvalifisert til å motta momelotinib i løpet av studien under den utvidede behandlingsfasen i opptil 204 uker.
|
Regimer for BAT kan inkludere, men er ikke begrenset til, kjemoterapi (f.eks. hydroksyurea), anagrelid, kortikosteroid, hematopoetisk vekstfaktor, immunmodulerende middel, androgen, interferon, og kan ikke inkludere myelofibrosebehandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Miltresponsrate ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Miltresponsrate ved uke 24 er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en miltvolumreduksjon på ≥ 35 % fra baseline ved vurderingen i uke 24, målt ved MR eller CT.
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Symptom Score (TSS) responsrate ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Total symptomscore (TSS) er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en ≥50 % reduksjon i TSS ved uke 24 versus baseline, målt ved den modifiserte Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) v2.0-dagboken. Responsraten ble beregnet ved å bruke gjennomsnittet av den daglige TSS fra en påfølgende 28-dagers periode før uke 24, som hadde ≥20 daglige TSS tilgjengelig. Det modifiserte MPN-SAF pasientrapporterte utfallsinstrumentet besto av 8 elementer som vurderte verste daglige forekomst av tretthet, raskt fylling, ubehag i magen, nattesvette, kløe, beinsmerter, smerter under ribbeina på venstre side og inaktivitet. Scoring av TSS i denne studien var basert på 7 av disse elementene, (0-70) ekskludert inaktivitet. Disse elementene vurderer virkningen deltakeren opplevde i løpet av 24 timer før utfylling av spørreskjemaet. Alle elementer måles med en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10, med 0 som tilsvarer "Fraværende" og 10 tilsvarer "Verst tenkelige". |
Uke 24
|
|
Frekvens for transfusjon av røde blodlegemer (RBC) i den randomiserte behandlingsfasen, (gjennomsnittlig antall RBC-enheter transfundert per måned som ikke er assosiert med åpen blødning)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Rate av RBC-transfusjon er definert som gjennomsnittlig antall RBC-enheter transfundert som ikke er assosiert med klinisk åpen blødning per måned i løpet av den randomiserte behandlingsfasen.
|
Baseline til uke 24
|
|
Uavhengighetsgrad for RBC-transfusjon ved uke 24, (definert som fravær av RBC-transfusjoner og ingen hemoglobinnivå under 8 g/dL i de 12 ukene før uke 24, unntatt tilfeller assosiert med klinisk åpen blødning)
Tidsramme: Uke 24
|
Uavhengighetsraten for RBC-transfusjon er prosentandelen av deltakerne som oppnådde transfusjonsuavhengighet ved uke 24 (responderere). Uavhengighet av RBC-transfusjon er definert som fravær av RBC-transfusjoner og ingen hemoglobinnivå under 8 g/dL i de 12 ukene før uke 24, unntatt tilfeller assosiert med klinisk åpen blødning. Transfusjonsavhengighet, (ikke-responder) er definert som minst 4 enheter RBC-transfusjon, eller et Hgb-nivå under 8 g/dL, i de 8 ukene før uke 24. Metoder som brukes for å vurdere dette utfallsmålet inkluderer innsamling og registrering av alle tilfeller av RBC-transfusjoner og innsamling og registrering av eventuelle lokale eller sentrale laboratoriehemoglobinmålinger |
Uke 24
|
|
RBC-transfusjonsavhengighetsrate ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
RBC-transfusjonsavhengighet er prosentandelen av deltakerne som er transfusjonsavhengige ved uke 24, definert som minst 4 enheter RBC-transfusjoner, eller et hemoglobinnivå under 8 g/dL i de 8 ukene før uke 24, unntatt tilfeller assosiert med klinisk åpenbare blør.
|
Uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Myeloproliferative lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Blodplateforstyrrelser
- Benmargsneoplasmer
- Hematologiske neoplasmer
- Primær myelofibrose
- Trombocytose
- Trombocytemi, essensielt
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- N-(cyanometyl)-4-(2-((4-(4-morfolinyl)fenyl)amino)-4-pyrimidinyl)benzamid
Andre studie-ID-numre
- GS-US-352-1214
- 2013-005007-13 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .