Эффективность момелотиниба по сравнению с лучшей доступной терапией у субъектов с анемией или тромбоцитопенией, страдающих первичным миелофиброзом (МФ), постполицитемическим миелофиброзом или постэссенциальной тромбоцитемией (Simplify 2)
Фаза 3, рандомизированное исследование для оценки эффективности момелотиниба по сравнению с лучшей доступной терапией у субъектов с анемией или тромбоцитопенией с первичным миелофиброзом, постполицитемическим истинным миелофиброзом или постэссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом, которые получали руксолитиниб
Это исследование предназначено для определения эффективности момелотиниба (MMB) по сравнению с наилучшей доступной терапией (BAT) у взрослых с анемией или тромбоцитопенией, страдающих первичным миелофиброзом (PMF), истинной постполицитемией или постэссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом (после PV/ET MF). которые получали руксолитиниб, что измерялось по частоте ответа селезенки на 24-й неделе (SRR24).
Участники будут рандомизированы для получения MMB или BAT в течение 24 недель во время фазы рандомизированного лечения, после чего они будут иметь право на получение MMB в расширенной фазе лечения еще на срок до 204 недель. После прекращения приема исследуемого препарата оценки будут продолжаться еще в течение 12 недель, после чего с участниками будут связываться для последующего наблюдения за выживаемостью примерно каждые 6 месяцев на срок до 5 лет с даты зачисления или до окончания исследования. Для тех субъектов, которые планируют продолжить лечение MMB после окончания исследования, контрольные визиты в конце лечения, через 30 дней, 12 недель и в целях выживания не требуются.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dresden, Германия
-
Hamburg, Германия
-
Koln, Германия
-
Mannheim, Германия
-
-
-
-
-
Ashkelon, Израиль
-
Haifa, Израиль
-
Jerusalem, Израиль
-
Tel-Aviv, Израиль
-
-
-
-
-
Badalona, Испания
-
Barcelona, Испания
-
Madrid, Испания
-
Salamanca, Испания
-
Valencia, Испания
-
Zaragoza, Испания
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
-
Firenze, Италия
-
Genova, Италия
-
Milano, Италия
-
Novara, Италия
-
Roma, Италия
-
Varese, Италия
-
-
-
-
-
Montreal, Канада
-
Toronto, Канада
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада
-
-
-
-
England
-
Birmingham, England, Соединенное Королевство
-
Leeds, England, Соединенное Королевство
-
Leicester, England, Соединенное Королевство
-
London, England, Соединенное Королевство
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Lille cedex, Франция
-
Marseille, Франция
-
Nantes, Франция
-
Paris, Франция
-
Pierre Benite Cedex, Франция
-
Toulouse, Франция
-
Villejuif Cedex, Франция
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пальпируемая спленомегалия не менее чем на 5 см ниже края левой реберной дуги.
- Подтвержденный диагноз PMF в соответствии или Post-PV/ET MF
В настоящее время или ранее лечился руксолитинибом от ПМФ или пост-ИП/ЭТ МФ в течение не менее 28 дней и характеризуется
- Необходимость переливания эритроцитов во время лечения руксолитинибом, ИЛИ
Коррекция дозы руксолитиниба до < 20 мг два раза в день в начале или во время лечения руксолитинибом И хотя бы одно из следующего во время лечения руксолитинибом:
- ≥ Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Тромбоцитопения 3 степени, ИЛИ
- ≥ Анемия 3 степени по CTCAE, ИЛИ
- ≥ Гематома 3 степени CTCAE (кровотечение)
- Высокий риск ИЛИ промежуточный риск-2 по классификации Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), ИЛИ промежуточный риск-1 по определению DIPSS, связанный с симптоматической спленомегалией и/или гепатомегалией
- Если вы получаете терапию миелофиброза, вы должны принимать стабильную дозу той же схемы в течение как минимум 2 недель до даты скрининга и в течение всего периода скрининга.
- Если вы не получаете терапию миелофиброза, вы должны воздерживаться от терапии как минимум за 2 недели до даты скрининга и в течение всего периода скрининга.
Приемлемые лабораторные оценки, полученные в течение 14 дней до рандомизации
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 0,75 x 10^9/л при отсутствии фактора роста в предшествующие 7 дней
- Количество бластов в периферической крови < 10%
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5 x ВГН, если печень вовлечена в экстрамедуллярный гемопоэз, по оценке исследователя, или если это связано с терапией хелаторами железа, которая была началось в течение предыдущих 60 дней)
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.
- Прямой билирубин ≤ 2,0 x ВГН
- Ожидаемая продолжительность жизни > 24 недель
- Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин (за исключением случаев хирургической стерильности или постменопаузы более двух лет)
- Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
- Женщины, кормящие грудью, должны дать согласие на прекращение кормления грудью до первой дозы MMB.
- Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF)
Ключевые критерии исключения:
- Предшествующая спленэктомия
- Облучение селезенки в течение 3 месяцев до рандомизации
- Использование исследуемого агента в течение 28 дней до рандомизации
- Предшествующее лечение ММБ
- Гемопоэтический фактор роста (гранулоцитарный фактор роста, стимулятор эритропоэза, тромбопоэтиновый миметик) в течение 28 дней до рандомизации
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, согласно протоколу
- Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Хронический активный или острый вирусный гепатит А, В или С или носительство гепатита В или С
- Наличие периферической невропатии ≥ CTCAE Grade 2
- Нежелание или невозможность пройти МРТ или КТ в соответствии с требованиями протокола исследования
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: момелотиниб
Участники будут получать момелотиниб по открытой этикетке в течение 24 недель во время фазы рандомизированного лечения, после чего они будут иметь право на получение момелотиниба в расширенной фазе лечения еще до 204 недель.
|
Таблетки момелотиниба вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2: Лучшая доступная терапия (НДТ)
Участники группы лечения BAT будут получать открытое лечение в дозах и по схемам, определенным исследователем в соответствии со стандартом лечения.
Терапия может быть изменена в любое время в ходе исследования, за исключением периода скрининга.
После завершения фазы рандомизированного лечения участники будут иметь право на получение момелотиниба на протяжении всего исследования в течение расширенной фазы лечения до 204 недель.
|
Схемы для BAT могут включать, но не ограничиваться этим, химиотерапию (например, гидроксимочевину), анагрелид, кортикостероид, гемопоэтический фактор роста, иммуномодулирующий агент, андроген, интерферон и могут не включать лечение миелофиброза.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость реакции селезенки на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Частота ответа селезенки на 24-й неделе определяется как процент участников, достигших уменьшения объема селезенки на ≥ 35% по сравнению с исходным уровнем при оценке на 24-й неделе по данным МРТ или КТ.
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая оценка симптомов (TSS) Частота ответа на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Общая оценка симптомов (TSS) определяется как процент участников, достигших ≥50% снижения TSS на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью модифицированного дневника формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN-SAF) версии 2.0. Частота ответа рассчитывалась с использованием среднего ежедневного TSS за последовательный 28-дневный период до 24-й недели, когда было доступно ≥20 ежедневных TSS. Модифицированный инструмент исходов MPN-SAF, сообщаемый пациентами, состоял из 8 пунктов, оценивающих наибольшую ежедневную частоту утомления, быстрое наполнение, дискомфорт в животе, ночную потливость, зуд, боль в костях, боль под ребрами с левой стороны и отсутствие активности. Оценка TSS в этом исследовании основывалась на 7 из этих пунктов (0-70), исключая неактивность. Эти пункты оценивают влияние, которое испытал участник за 24 часа до заполнения анкеты. Все элементы оцениваются с использованием числовой шкалы оценок от 0 до 10, где 0 соответствует «отсутствует», а 10 соответствует «наихудшему вообразимому». |
Неделя 24
|
|
Скорость переливания эритроцитов (эритроцитов) на этапе рандомизированного лечения (среднее количество единиц эритроцитов, перелитых в месяц, не связанных с явным кровотечением)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Частота переливания эритроцитов определяется как среднее количество перелитых единиц эритроцитов, не связанных с клинически явным кровотечением, на пациента в месяц во время фазы рандомизированного лечения.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Уровень независимости от переливания эритроцитов на 24-й неделе (определяется как отсутствие переливаний эритроцитов и отсутствие уровня гемоглобина ниже 8 г/дл в течение 12 недель до 24-й недели, за исключением случаев, связанных с клинически выраженным кровотечением)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Уровень независимости от переливания эритроцитов — это процент участников, достигших независимости от переливания на 24-й неделе (респондеры). Независимость от переливания эритроцитов определяется как отсутствие переливаний эритроцитов и отсутствие уровня гемоглобина ниже 8 г/дл в течение 12 недель до 24-й недели, за исключением случаев, связанных с клинически явным кровотечением. Зависимость от трансфузии (не ответившие на лечение) определяется как минимум 4 единицы переливания эритроцитов или уровень Hgb ниже 8 г/дл за 8 недель до 24-й недели. Методы, используемые для оценки этого критерия исхода, включают сбор и запись любых случаев переливания эритроцитов, а также сбор и регистрацию любых местных или центральных лабораторных измерений гемоглобина. |
Неделя 24
|
|
Уровень зависимости от трансфузии эритроцитов на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Зависимость от переливания эритроцитов — это процент участников, которые зависят от переливания крови на 24-й неделе, определяемый как не менее 4 единиц переливания эритроцитов или уровень гемоглобина ниже 8 г/дл за 8 недель до 24-й недели, исключая случаи, связанные с клинически выраженными кровотечение.
|
Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Миелопролиферативные заболевания
- Нарушения свертывания крови
- Заболевания тромбоцитов крови
- Новообразования костного мозга
- Гематологические новообразования
- Первичный миелофиброз
- Тромбоцитоз
- Тромбоцитемия, эссенциальная
- Полицитемия Вера
- Полицитемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- N-(цианометил)-4-(2-((4-(4-морфолинил)фенил)амино)-4-пиримидинил)бензамид
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-352-1214
- 2013-005007-13 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .