Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost momelotinibu versus nejlepší dostupná terapie u anemických nebo trombocytopenických pacientů s primární myelofibrózou (MF), post-polycytemií Vera MF nebo post-esenciální trombocytémií MF (Simplify 2)

10. května 2023 aktualizováno: Sierra Oncology, Inc.

Randomizovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti momelotinibu oproti nejlepší dostupné terapii u anemických nebo trombocytopenických pacientů s primární myelofibrózou, post-polycytemií vera myelofibrózou nebo postesenciální trombocytemií myelofibrózou, kteří byli léčeni ruxolitinibem

Tato studie má určit účinnost momelotinibu (MMB) oproti nejlepší dostupné terapii (BAT) u anemických nebo trombocytopenických dospělých s primární myelofibrózou (PMF), post-polycythemia vera nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou (Post-PV/ET MF) kteří byli léčeni ruxolitinibem měřeným mírou slezinné odpovědi v týdnu 24 (SRR24).

Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď MMB nebo BAT po dobu 24 týdnů během randomizované léčebné fáze, po které budou způsobilí dostávat MMB v prodloužené léčebné fázi až po dalších 204 týdnů. Po přerušení studijní medikace bude hodnocení pokračovat dalších 12 týdnů, poté budou účastníci kontaktováni za účelem sledování přežití přibližně každých 6 měsíců po dobu až 5 let od data zařazení nebo do ukončení studie. Pro ty subjekty, které plánují pokračovat v léčbě MMB po skončení studie, nejsou vyžadovány následné návštěvy na konci léčby, 30denní, 12týdenní a přežití.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

156

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille cedex, Francie
      • Marseille, Francie
      • Nantes, Francie
      • Paris, Francie
      • Pierre Benite Cedex, Francie
      • Toulouse, Francie
      • Villejuif Cedex, Francie
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
      • Firenze, Itálie
      • Genova, Itálie
      • Milano, Itálie
      • Novara, Itálie
      • Roma, Itálie
      • Varese, Itálie
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Tel-Aviv, Izrael
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
      • Toronto, Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
  • Německo
      • Dresden, Německo
      • Hamburg, Německo
      • Koln, Německo
      • Mannheim, Německo
  • Spojené království
    • England
      • Birmingham, England, Spojené království
      • Leeds, England, Spojené království
      • Leicester, England, Spojené království
      • London, England, Spojené království
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Salamanca, Španělsko
      • Valencia, Španělsko
      • Zaragoza, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Hmatná splenomegalie minimálně 5 cm pod levým žeberním okrajem
  • Potvrzená diagnóza PMF v souladu, nebo Post-PV/ET MF

  • V současné době nebo dříve léčena ruxolitinibem pro PMF nebo Post-PV/ET MF po dobu alespoň 28 dnů a vyznačuje se

    • Požadavek na transfuzi červených krvinek při léčbě ruxolitinibem, NEBO

    • Úprava dávky ruxolitinibu na < 20 mg dvakrát denně na začátku nebo během léčby ruxolitinibem A alespoň jeden z následujících případů během léčby ruxolitinibem:

      • ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) trombocytopenie 3. stupně, NEBO
      • ≥ CTCAE anémie 3. stupně, NEBO
      • ≥ hematom 3. stupně CTCAE (krvácení)
  • Vysoké riziko NEBO střední-2 riziko definované Dynamickým mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (DIPSS), NEBO střední riziko-1 definované DIPSS a spojené se symptomatickou splenomegalií a/nebo hepatomegalií
  • Pokud dostáváte léčbu myelofibrózy, musíte být na stabilní dávce stejného režimu alespoň 2 týdny před datem screeningu a během období screeningu
  • Pokud nedostáváte léčbu myelofibrózy, musíte zůstat mimo léčbu alespoň 2 týdny před datem screeningu a během období screeningu

  • Přijatelná laboratorní hodnocení získaná do 14 dnů před Randomizací

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,75 x 10^9/l v nepřítomnosti růstového faktoru v předchozích 7 dnech
    • Počet blastů v periferní krvi < 10 %
    • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (≤ 5 x ULN, pokud jsou játra postižena extramedulární hematopoézou, jak posoudil zkoušející nebo pokud souvisí s léčbou chelátory železa, která byla začal během předchozích 60 dnů)
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
    • Přímý bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Předpokládaná délka života > 24 týdnů
  • Negativní těhotenský test v séru u žen (pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo déle než dva roky po menopauze)
  • Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metody(y) antikoncepce specifikované protokolem
  • Kojící ženy musí souhlasit s přerušením kojení před první dávkou MMB
  • Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí splenektomie
  • Ozáření sleziny do 3 měsíců před Randomizací
  • Použití zkoumané látky během 28 dnů před Randomizací
  • Předchozí léčba MMB
  • Hematopoetický růstový faktor (granulocytový růstový faktor, látka stimulující erytropoézu, mimetikum trombopoetinu) během 28 dnů před randomizací
  • Nekontrolované interaktuální onemocnění podle protokolu
  • Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Chronická aktivní nebo akutní virová hepatitida A, B nebo C infekce nebo přenašeč hepatitidy B nebo C
  • Přítomnost periferní neuropatie ≥ CTCAE stupeň 2
  • Neochotný nebo neschopný podstoupit vyšetření MRI nebo CT podle požadavků protokolu studie

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Momelotinib
Účastníci budou dostávat otevřený momelotinib po dobu 24 týdnů během randomizované léčebné fáze, po které budou způsobilí dostávat momelotinib v prodloužené léčebné fázi až po dalších 204 týdnů.
Lék: Momelotinib
Tableta momelotinibu se podává perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • GS-0387
  • CYT387
Aktivní komparátor: Rameno 2: Nejlepší dostupná terapie (BAT)
Účastníci v rameni léčby BAT dostanou otevřenou léčbu v dávkách a schématech stanovených zkoušejícím v souladu se standardní péčí. Terapii lze změnit kdykoli během studie s výjimkou období screeningu. Po dokončení randomizované léčebné fáze budou účastníci způsobilí dostávat momelotinib po dobu trvání studie během prodloužené léčebné fáze po dobu až 204 týdnů.
Lék: Nejlepší dostupná terapie (BAT)
Režimy pro BAT mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na chemoterapii (např. hydroxymočovinu), anagrelid, kortikosteroid, hematopoetický růstový faktor, imunomodulační činidlo, androgen, interferon a nemusí zahrnovat žádnou léčbu myelofibrózy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy sleziny v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Míra odezvy sleziny v týdnu 24 je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli snížení objemu sleziny o ≥ 35 % oproti výchozí hodnotě v hodnocení v týdnu 24, měřeno pomocí MRI nebo CT.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy celkového skóre symptomů (TSS) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden

Celkové skóre symptomů (TSS) je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli ≥50% snížení TSS v týdnu 24 oproti výchozí hodnotě, jak bylo měřeno pomocí modifikovaného deníku pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (MPN-SAF) v2.0. Míra odpovědi byla vypočtena pomocí průměru denních TSS z po sobě jdoucích 28denních období před 24. týdnem, kdy bylo k dispozici ≥20 denních TSS.

Upravený výsledný nástroj MPN-SAF hlášený pacientem sestával z 8 položek hodnotících nejhorší denní výskyt únavy, rychlého naplnění, břišního nepohodlí, nočního pocení, svědění, bolesti kostí, bolesti pod žebry na levé straně a nečinnosti. Bodování TSS v této studii bylo založeno na 7 z těchto položek (0-70) s vyloučením nečinnosti. Tyto položky hodnotí dopad, který účastník zažil během 24 hodin před vyplněním dotazníku. Všechny položky jsou měřeny pomocí číselné hodnotící stupnice 0 až 10, přičemž 0 odpovídá „Nepřítomno“ a 10 odpovídá „Nejhorší představitelné“.
24. týden
Míra transfuze červených krvinek (RBC) v randomizované léčebné fázi (průměrný počet jednotek erytrocytů podaných za měsíc, který není spojen se zjevným krvácením)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Rychlost transfuze erytrocytů je definována jako průměrný počet jednotek erytrocytů podaných transfuzí, které nejsou spojeny s klinicky zjevným krvácením za subjekt/měsíc během fáze randomizované léčby.
Výchozí stav do týdne 24
Míra nezávislosti transfuze erytrocytů ve 24. týdnu (definovaná jako absence transfuzí erytrocytů a žádná hladina hemoglobinu pod 8 g/dl během 12 týdnů před 24. týdnem, s výjimkou případů spojených s klinicky zjevným krvácením)
Časové okno: 24. týden

Míra nezávislosti na transfuzi červených krvinek je procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi v týdnu 24 (respondenti). Nezávislost na transfuzi červených krvinek je definována jako absence transfuzí červených krvinek a žádná hladina hemoglobinu pod 8 g/dl během 12 týdnů před 24. týdnem, s výjimkou případů spojených s klinicky zjevným krvácením. Závislost na transfuzi (non-responder) je definována jako alespoň 4 jednotky transfuze červených krvinek nebo hladina Hgb pod 8 g/dl během 8 týdnů před 24. týdnem.

Metody používané k hodnocení tohoto výsledného měření zahrnují sběr a záznam všech případů transfuze červených krvinek a sběr a záznam jakýchkoli lokálních nebo centrálních laboratorních měření hemoglobinu.
24. týden
Míra závislosti na transfuzi RBC ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Závislost na transfuzi červených krvinek je procento účastníků, kteří jsou závislí na transfuzi v týdnu 24, definovaná jako alespoň 4 jednotky transfuze červených krvinek nebo hladina hemoglobinu pod 8 g/dl během 8 týdnů před týdnem 24, s výjimkou případů spojených s klinicky zjevnými krvácející.
24. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sierra Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

28. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

25. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-352-1214
  • 2013-005007-13 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza (PMF)

Klinické studie na Momelotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit