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Eficácia do momelotinibe versus a melhor terapia disponível em indivíduos anêmicos ou trombocitopênicos com mielofibrose primária (MF), pós-policitemia Vera MF ou pós-trombocitemia essencial MF (Simplify 2)

10 de maio de 2023 atualizado por: Sierra Oncology, Inc.

Um estudo randomizado de fase 3 para avaliar a eficácia do momelotinibe versus a melhor terapia disponível em indivíduos anêmicos ou trombocitopênicos com mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia Vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial tratados com ruxolitinibe

Este estudo é para determinar a eficácia do momelotinibe (MMB) versus a melhor terapia disponível (BAT) em adultos anêmicos ou trombocitopênicos com mielofibrose primária (PMF), ou pós-policitemia vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (pós-PV/ET MF) que foram tratados com ruxolitinibe conforme medido pela taxa de resposta esplênica na Semana 24 (SRR24).

Os participantes serão randomizados para receber MMB ou BAT por 24 semanas durante a fase de tratamento randomizado, após o que serão elegíveis para receber MMB em uma fase de tratamento estendida por até 204 semanas adicionais. Após a descontinuação da medicação do estudo, as avaliações continuarão por 12 semanas adicionais, após as quais os participantes serão contatados para acompanhamento de sobrevivência aproximadamente a cada 6 meses por até 5 anos a partir da data de inscrição ou até o término do estudo. Para os indivíduos que planejam continuar o tratamento com MMB após o final do estudo, as visitas de acompanhamento de fim de tratamento, 30 dias, 12 semanas e sobrevivência não são necessárias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

156

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
      • Koln, Alemanha
      • Mannheim, Alemanha
  • Canadá
      • Montreal, Canadá
      • Toronto, Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá
  • Espanha
      • Badalona, Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Salamanca, Espanha
      • Valencia, Espanha
      • Zaragoza, Espanha
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
  • França
      • Lille cedex, França
      • Marseille, França
      • Nantes, França
      • Paris, França
      • Pierre Benite Cedex, França
      • Toulouse, França
      • Villejuif Cedex, França
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Tel-Aviv, Israel
  • Itália
      • Bologna, Itália
      • Firenze, Itália
      • Genova, Itália
      • Milano, Itália
      • Novara, Itália
      • Roma, Itália
      • Varese, Itália
  • Reino Unido
    • England
      • Birmingham, England, Reino Unido
      • Leeds, England, Reino Unido
      • Leicester, England, Reino Unido
      • London, England, Reino Unido

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Esplenomegalia palpável pelo menos 5 cm abaixo do rebordo costal esquerdo
  • Diagnóstico confirmado de PMF de acordo, ou Post-PV/ET MF

  • Atualmente ou anteriormente tratado com ruxolitinibe para PMF ou Pós-PV/ET MF por pelo menos 28 dias, e caracterizado por

    • Necessidade de transfusão de hemácias durante o tratamento com ruxolitinibe, OU

    • Ajuste de dose de ruxolitinibe para < 20 mg duas vezes ao dia no início ou durante o tratamento com ruxolitinibe E pelo menos um dos seguintes durante o tratamento com ruxolitinibe:

      • ≥ Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Trombocitopenia de Grau 3, OU
      • ≥ Anemia de grau 3 CTCAE, OU
      • ≥ Hematoma grau 3 CTCAE (sangramento)
  • Risco alto OU risco intermediário 2 conforme definido pelo Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), OU risco intermediário 1 conforme definido pelo DIPSS e associado a esplenomegalia sintomática e/ou hepatomegalia
  • Se estiver recebendo terapia para mielofibrose, deve estar em uma dose estável do mesmo regime por pelo menos 2 semanas antes da data da triagem e durante o período de triagem
  • Se não estiver recebendo terapia para mielofibrose, deve permanecer sem terapia por pelo menos 2 semanas antes da data da triagem e durante o período de triagem

  • Avaliações laboratoriais aceitáveis ​​obtidas dentro de 14 dias antes da randomização

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 0,75 x 10^9/L na ausência de fator de crescimento nos últimos 7 dias
    • Contagem de blastos no sangue periférico < 10%
    • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x o limite superior da faixa normal (ULN) (≤ 5 x LSN se o fígado estiver envolvido por hematopoiese extramedular conforme julgado pelo investigador ou se relacionado à terapia com quelante de ferro que foi iniciado nos 60 dias anteriores)
    • Depuração de creatinina calculada de ≥ 45 mL/min
    • Bilirrubina direta ≤ 2,0 x LSN
  • Expectativa de vida > 24 semanas
  • Teste de gravidez sérico negativo para mulheres (a menos que cirurgicamente estéreis ou com mais de dois anos de pós-menopausa)
  • Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos especificados pelo protocolo
  • As mulheres que estão amamentando devem concordar em interromper a amamentação antes da primeira dose de MMB
  • Capaz de entender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado (TCLE)

Principais Critérios de Exclusão:

  • Esplenectomia prévia
  • Irradiação esplênica dentro de 3 meses antes da randomização
  • Uso de agente experimental dentro de 28 dias antes da randomização
  • Tratamento prévio com MMB
  • Fator de crescimento hematopoiético (fator de crescimento de granulócitos, agente estimulador da eritropoiese, mimético da trombopoietina) dentro de 28 dias antes da randomização
  • Doença intercorrente não controlada, por protocolo
  • Status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Infecção crônica ativa ou aguda por hepatite viral A, B ou C, ou portador de hepatite B ou C
  • Presença de neuropatia periférica ≥ CTCAE Grau 2
  • Não deseja ou não pode se submeter a uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada de acordo com os requisitos do protocolo do estudo

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Momelotinibe
Os participantes receberão o momelotinib aberto por 24 semanas durante a fase de tratamento randomizado, após o que serão elegíveis para receber o momelotinib em uma fase de tratamento estendida por até 204 semanas adicionais.
Medicamento: Momelotinibe
Comprimido de momelotinibe administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • GS-0387
  • CYT387
Comparador Ativo: Braço 2: Melhor Terapia Disponível (BAT)
Os participantes no braço de tratamento BAT receberão tratamento aberto em doses e esquemas determinados pelo investigador de acordo com o padrão de atendimento. A terapia pode ser alterada a qualquer momento durante o estudo, exceto durante o período de triagem. Após a conclusão da fase de tratamento randomizado, os participantes serão elegíveis para receber o momelotinibe durante o estudo durante a fase de tratamento estendida por até 204 semanas.
Medicamento: Melhor terapia disponível (BAT)
Os regimes para BAT podem incluir, entre outros, quimioterapia (por exemplo, hidroxiureia), anagrelida, corticosteroide, fator de crescimento hematopoiético, agente imunomodulador, androgênio, interferon e podem não incluir tratamento para mielofibrose.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta esplênica na semana 24
Prazo: Semana 24
A taxa de resposta esplênica na semana 24 é definida como a porcentagem de participantes que atingiram uma redução do volume do baço de ≥ 35% da linha de base na avaliação da semana 24 conforme medido por ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta da pontuação total de sintomas (TSS) na semana 24
Prazo: Semana 24

A pontuação total de sintomas (TSS) é definida como a porcentagem de participantes que atingiram uma redução ≥50% no TSS na semana 24 versus a linha de base, conforme medido pelo diário modificado do Formulário de Avaliação de Sintomas de Neoplasia Mieloproliferativa (MPN-SAF) v2.0. A taxa de resposta foi calculada usando a média do TSS diário de um período consecutivo de 28 dias antes da Semana 24, que tinha ≥20 TSS diários disponíveis.

O instrumento de desfecho relatado pelo paciente MPN-SAF modificado consistia em 8 itens avaliando a pior incidência diária de cansaço, enchimento rápido, desconforto abdominal, suores noturnos, coceira, dor óssea, dor sob as costelas do lado esquerdo e inatividade. A pontuação do TSS neste estudo foi baseada em 7 desses itens, (0-70) excluindo a inatividade. Esses itens avaliam o impacto vivenciado pelo participante nas 24 horas anteriores ao preenchimento do questionário. Todos os itens são medidos usando uma escala numérica de 0 a 10, com 0 correspondendo a "Ausente" e 10 correspondendo a "Pior imaginável".
Semana 24
Taxa de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) na fase de tratamento randomizado, (o número médio de unidades de hemácias transfundidas por mês não associadas a sangramento evidente)
Prazo: Linha de base até a semana 24
A taxa de transfusão de hemácias é definida como o número médio de unidades de hemácias transfundidas não associadas a sangramento clinicamente manifesto por indivíduo/mês durante a fase de tratamento randomizado.
Linha de base até a semana 24
Taxa de independência de transfusão de hemácias na semana 24, (definida como ausência de transfusões de hemácias e nenhum nível de hemoglobina abaixo de 8 g/dL nas 12 semanas anteriores à semana 24, excluindo casos associados a sangramento clinicamente evidente)
Prazo: Semana 24

A taxa de independência de transfusão de hemácias é a porcentagem de participantes que alcançaram independência de transfusão na Semana 24 (responsáveis). A independência da transfusão de hemácias é definida como ausência de transfusões de hemácias e nenhum nível de hemoglobina abaixo de 8 g/dL nas 12 semanas anteriores à semana 24, excluindo casos associados a sangramento clinicamente manifesto. A dependência de transfusão (não respondedor) é definida como pelo menos 4 unidades de transfusão de hemácias ou um nível de Hgb abaixo de 8 g/dL, nas 8 semanas anteriores à semana 24.

Os métodos usados ​​para avaliar esta medida de resultado incluem coleta e registro de quaisquer casos de transfusões de hemácias e coleta e registro de quaisquer medições de hemoglobina de laboratório local ou central
Semana 24
Taxa de dependência de transfusão de hemácias na semana 24
Prazo: Semana 24
A dependência de transfusão de hemácias é a porcentagem de participantes dependentes de transfusão na Semana 24, definida como pelo menos 4 unidades de transfusões de hemácias ou um nível de hemoglobina abaixo de 8 g/dL nas 8 semanas anteriores à Semana 24, excluindo casos associados a sangramento.
Semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sierra Oncology, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

28 de julho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

25 de abril de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

2 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-352-1214
  • 2013-005007-13 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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