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Efficacia di momelotinib rispetto alla migliore terapia disponibile in soggetti anemici o trombocitopenici con mielofibrosi primaria (MF), post-policitemia vera MF o post-trombocitemia essenziale MF (Simplify 2)

10 maggio 2023 aggiornato da: Sierra Oncology, Inc.

Uno studio randomizzato di fase 3 per valutare l'efficacia di momelotinib rispetto alla migliore terapia disponibile in soggetti anemici o trombocitopenici con mielofibrosi primaria, mielofibrosi vera post-policitemia o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale che sono stati trattati con ruxolitinib

Questo studio ha lo scopo di determinare l'efficacia di momelotinib (MMB) rispetto alla migliore terapia disponibile (BAT) negli adulti anemici o trombocitopenici con mielofibrosi primaria (PMF) o mielofibrosi post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale (Post-PV/ET MF) che sono stati trattati con ruxolitinib misurato dal tasso di risposta splenica alla settimana 24 (SRR24).

I partecipanti saranno randomizzati a ricevere MMB o BAT per 24 settimane durante la fase di trattamento randomizzato, dopodiché saranno idonei a ricevere MMB in una fase di trattamento estesa per un massimo di ulteriori 204 settimane. Dopo l'interruzione del farmaco in studio, le valutazioni continueranno per ulteriori 12 settimane, dopodiché i partecipanti saranno contattati per il follow-up sulla sopravvivenza circa ogni 6 mesi per un massimo di 5 anni dalla data di arruolamento o fino al termine dello studio. Per quei soggetti che intendono continuare il trattamento con MMB dopo la fine dello studio, non sono richieste le visite di follow-up di fine trattamento, 30 giorni, 12 settimane e di sopravvivenza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

156

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Montreal, Canada
      • Toronto, Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
  • Francia
      • Lille cedex, Francia
      • Marseille, Francia
      • Nantes, Francia
      • Paris, Francia
      • Pierre Benite Cedex, Francia
      • Toulouse, Francia
      • Villejuif Cedex, Francia
  • Germania
      • Dresden, Germania
      • Hamburg, Germania
      • Koln, Germania
      • Mannheim, Germania
  • Israele
      • Ashkelon, Israele
      • Haifa, Israele
      • Jerusalem, Israele
      • Tel-Aviv, Israele
  • Italia
      • Bologna, Italia
      • Firenze, Italia
      • Genova, Italia
      • Milano, Italia
      • Novara, Italia
      • Roma, Italia
      • Varese, Italia
  • Regno Unito
    • England
      • Birmingham, England, Regno Unito
      • Leeds, England, Regno Unito
      • Leicester, England, Regno Unito
      • London, England, Regno Unito
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Salamanca, Spagna
      • Valencia, Spagna
      • Zaragoza, Spagna
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Splenomegalia palpabile almeno 5 cm sotto il margine costale sinistro
  • Diagnosi confermata di PMF secondo o Post-PV/ET MF

  • Attualmente o precedentemente trattato con ruxolitinib per PMF o Post-PV/ET MF per almeno 28 giorni e caratterizzato da

    • Necessità di trasfusione di globuli rossi durante il trattamento con ruxolitinib, OR

    • Aggiustamento della dose di ruxolitinib a < 20 mg due volte al giorno all'inizio o durante il trattamento con ruxolitinib E almeno uno dei seguenti durante il trattamento con ruxolitinib:

      • ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Trombocitopenia di grado 3, OR
      • ≥ Anemia di grado 3 CTCAE, OR
      • Ematoma (sanguinamento) di grado 3 CTCAE ≥
  • Rischio elevato O rischio intermedio-2 come definito dal Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), O rischio intermedio-1 come definito dal DIPSS e associato a splenomegalia sintomatica e/o epatomegalia
  • Se si riceve la terapia per la mielofibrosi, è necessario assumere una dose stabile dello stesso regime per almeno 2 settimane prima della data dello screening e durante il periodo di screening
  • Se non riceve la terapia per la mielofibrosi, deve rimanere fuori dalla terapia per almeno 2 settimane prima della data dello screening e durante il periodo di screening

  • Valutazioni di laboratorio accettabili ottenute entro 14 giorni prima della randomizzazione

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,75 x 10^9/L in assenza di fattore di crescita nei 7 giorni precedenti
    • Conta dei blasti nel sangue periferico < 10%
    • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x il limite superiore del range normale (ULN) (≤ 5 x ULN se il fegato è interessato dall'ematopoiesi extramidollare come giudicato dallo sperimentatore o se correlato alla terapia chelante del ferro che è stata iniziata nei 60 giorni precedenti)
    • Clearance della creatinina calcolata di ≥ 45 ml/min
    • Bilirubina diretta ≤ 2,0 x ULN
  • Aspettativa di vita > 24 settimane
  • Test di gravidanza su siero negativo per soggetti di sesso femminile (a meno che non siano chirurgicamente sterili o in post-menopausa da più di due anni)
  • Gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi specificati dal protocollo
  • Le donne che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento prima della prima dose di MMB
  • In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF)

Criteri chiave di esclusione:

  • Precedente splenectomia
  • Irradiazione splenica entro 3 mesi prima della randomizzazione
  • Uso di agente sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • Precedente trattamento con MMB
  • Fattore di crescita ematopoietico (fattore di crescita dei granulociti, agente stimolante l'eritropoiesi, mimetico della trombopoietina) entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • Malattia intercorrente incontrollata, secondo protocollo
  • Stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Infezione virale cronica attiva o acuta da epatite A, B o C o portatore di epatite B o C
  • Presenza di neuropatia periferica ≥ Grado 2 CTCAE
  • Riluttanza o impossibilità a sottoporsi a risonanza magnetica o TC secondo i requisiti del protocollo di studio

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: Momelotinib
I partecipanti riceveranno momelotinib in aperto per 24 settimane durante la fase di trattamento randomizzato, dopodiché saranno idonei a ricevere momelotinib in una fase di trattamento estesa per un massimo di ulteriori 204 settimane.
Droga: Momelotinib
Compressa di momelotinib somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • GS-0387
  • CYT387
Comparatore attivo: Braccio 2: migliore terapia disponibile (BAT)
I partecipanti al braccio di trattamento BAT riceveranno un trattamento in aperto a dosi e programmi determinati dallo sperimentatore in conformità con lo standard di cura. La terapia può essere modificata in qualsiasi momento durante lo studio tranne durante il periodo di screening. Dopo il completamento della fase di trattamento randomizzato, i partecipanti saranno idonei a ricevere momelotinib per la durata dello studio durante la fase di trattamento estesa fino a 204 settimane.
Droga: Migliore terapia disponibile (BAT)
I regimi per la BAT possono includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, chemioterapia (ad es. idrossiurea), anagrelide, corticosteroidi, fattore di crescita ematopoietico, agente immunomodulante, androgeni, interferone e possono non includere alcun trattamento per la mielofibrosi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta splenica alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Il tasso di risposta splenica alla settimana 24 è definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del volume della milza di ≥ 35% rispetto al basale alla valutazione della settimana 24 misurata mediante risonanza magnetica o TC.
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta del punteggio totale dei sintomi (TSS) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24

Il punteggio totale dei sintomi (TSS) è definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥50% del TSS alla settimana 24 rispetto al basale, come misurato dal diario modificato Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) v2.0. Il tasso di risposta è stato calcolato utilizzando la media del TSS giornaliero di un periodo consecutivo di 28 giorni prima della settimana 24, in cui erano disponibili ≥20 TSS giornalieri.

Lo strumento di esito riferito dal paziente MPN-SAF modificato consisteva in 8 elementi che valutavano la peggiore incidenza giornaliera di stanchezza, riempimento rapido, disagio addominale, sudorazione notturna, prurito, dolore osseo, dolore sotto le costole sul lato sinistro e inattività. Il punteggio di TSS in questo studio era basato su 7 di questi elementi, (0-70) esclusa l'inattività. Questi item valutano l'impatto sperimentato dal partecipante nelle 24 ore precedenti la compilazione del questionario. Tutti gli elementi sono misurati utilizzando una scala di valutazione numerica da 0 a 10, dove 0 corrisponde a "Assente" e 10 corrispondente a "Peggiore immaginabile".
Settimana 24
Tasso di trasfusioni di globuli rossi (RBC) nella fase di trattamento randomizzato (il numero medio di unità di RBC trasfuse al mese non associate a sanguinamento palese)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il tasso di trasfusione di globuli rossi è definito come il numero medio di unità di globuli rossi trasfuse non associate a sanguinamento clinicamente evidente per soggetto al mese durante la fase di trattamento randomizzato.
Dal basale alla settimana 24
Tasso di indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi alla settimana 24 (definito come assenza di trasfusioni di globuli rossi e nessun livello di emoglobina inferiore a 8 g/dL nelle 12 settimane precedenti la settimana 24, esclusi i casi associati a sanguinamento clinicamente evidente)
Lasso di tempo: Settimana 24

Il tasso di indipendenza dalle trasfusioni di RBC è la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dalle trasfusioni alla settimana 24 (responder). L'indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi è definita come assenza di trasfusioni di globuli rossi e nessun livello di emoglobina inferiore a 8 g/dl nelle 12 settimane precedenti la settimana 24, esclusi i casi associati a sanguinamento clinicamente evidente. La dipendenza da trasfusione (non responsivo) è definita come almeno 4 unità di trasfusione di globuli rossi, o un livello di Hgb inferiore a 8 g/dL, nelle 8 settimane precedenti la settimana 24.

I metodi utilizzati per valutare questa misura di esito includono la raccolta e la registrazione di eventuali casi di trasfusioni di globuli rossi e la raccolta e la registrazione di qualsiasi misurazione dell'emoglobina del laboratorio locale o centrale
Settimana 24
Tasso di dipendenza da trasfusioni di globuli rossi alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
La dipendenza da trasfusioni di globuli rossi è la percentuale di partecipanti dipendenti da trasfusioni alla settimana 24, definita come almeno 4 unità di trasfusioni di globuli rossi o un livello di emoglobina inferiore a 8 g/dl nelle 8 settimane precedenti la settimana 24, esclusi i casi associati a clinicamente evidenti sanguinamento.
Settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sierra Oncology, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

28 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

25 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

2 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-352-1214
  • 2013-005007-13 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mielofibrosi primaria (PMF)

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