Efficacité du momelotinib par rapport au meilleur traitement disponible chez les sujets anémiques ou thrombocytopéniques atteints de myélofibrose (MF) primaire, de MF post-polycythémie vraie ou de MF post-thrombocytémie essentielle (Simplify 2)
Une étude randomisée de phase 3 pour évaluer l'efficacité du momelotinib par rapport au meilleur traitement disponible chez des sujets anémiques ou thrombocytopéniques atteints de myélofibrose primaire, de myélofibrose post-polycythémie Vera ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle qui ont été traités par le ruxolitinib
Cette étude vise à déterminer l'efficacité du momelotinib (MMB) par rapport au meilleur traitement disponible (BAT) chez les adultes anémiques ou thrombocytopéniques atteints de myélofibrose primaire (PMF), ou post-polyglobulie essentielle ou myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (Post-PV/ET MF) qui ont été traités par ruxolitinib, tel que mesuré par le taux de réponse splénique à la semaine 24 (SRR24).
Les participants seront randomisés pour recevoir soit MMB soit BAT pendant 24 semaines au cours de la phase de traitement randomisée, après quoi ils seront éligibles pour recevoir MMB dans une phase de traitement prolongée jusqu'à 204 semaines supplémentaires. Après l'arrêt du médicament à l'étude, les évaluations se poursuivront pendant 12 semaines supplémentaires, après quoi les participants seront contactés pour un suivi de survie environ tous les 6 mois pendant 5 ans à compter de la date d'inscription ou jusqu'à la fin de l'étude. Pour les sujets prévoyant de poursuivre le traitement par MMB après la fin de l'étude, les visites de suivi de fin de traitement, de 30 jours, de 12 semaines et de survie ne sont pas nécessaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne
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Hamburg, Allemagne
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Koln, Allemagne
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Mannheim, Allemagne
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Montreal, Canada
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Toronto, Canada
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada
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Badalona, Espagne
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Barcelona, Espagne
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Madrid, Espagne
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Salamanca, Espagne
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Valencia, Espagne
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Zaragoza, Espagne
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Lille cedex, France
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Marseille, France
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Nantes, France
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Paris, France
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Pierre Benite Cedex, France
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Toulouse, France
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Villejuif Cedex, France
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Ashkelon, Israël
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Haifa, Israël
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Jerusalem, Israël
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Tel-Aviv, Israël
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Bologna, Italie
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Firenze, Italie
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Genova, Italie
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Milano, Italie
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Novara, Italie
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Roma, Italie
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Varese, Italie
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England
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Birmingham, England, Royaume-Uni
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Leeds, England, Royaume-Uni
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Leicester, England, Royaume-Uni
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London, England, Royaume-Uni
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California
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Los Angeles, California, États-Unis
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis
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New York
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New York, New York, États-Unis
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
- Splénomégalie palpable à au moins 5 cm sous le rebord costal gauche
- Diagnostic confirmé de PMF conformément, ou Post-PV/ET MF
Traitement actuel ou antérieur par ruxolitinib pour PMF ou Post-PV/ET MF pendant au moins 28 jours, et caractérisé par
- Nécessité d'une transfusion de globules rouges pendant le traitement au ruxolitinib, OU
Ajustement de la dose de ruxolitinib à < 20 mg deux fois par jour au début ou pendant le traitement par ruxolitinib ET au moins un des éléments suivants pendant le traitement par ruxolitinib :
- ≥ Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) Thrombocytopénie de grade 3, OU
- ≥ Anémie de grade CTCAE 3, OU
- ≥ Hématome de grade CTCAE 3 (saignement)
- Risque élevé OU risque intermédiaire-2 tel que défini par le Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), OU risque intermédiaire-1 tel que défini par DIPSS et associé à une splénomégalie symptomatique et/ou une hépatomégalie
- Si vous recevez un traitement contre la myélofibrose, vous devez recevoir une dose stable du même régime pendant au moins 2 semaines avant la date de dépistage et pendant la période de dépistage
- S'il ne reçoit pas de traitement pour la myélofibrose, doit rester hors traitement pendant au moins 2 semaines avant la date de dépistage et pendant la période de dépistage
Évaluations de laboratoire acceptables obtenues dans les 14 jours précédant la randomisation
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,75 x 10^9/L en l'absence de facteur de croissance dans les 7 jours précédents
- Nombre de blastes dans le sang périphérique < 10 %
- Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) (≤ 5 x LSN si le foie est impliqué par une hématopoïèse extramédullaire telle que jugée par l'investigateur ou si elle est liée à un traitement par chélateur du fer qui a été commencé dans les 60 jours précédents)
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min
- Bilirubine directe ≤ 2,0 x LSN
- Espérance de vie > 24 semaines
- Test de grossesse sérique négatif pour les sujets féminins (sauf si chirurgicalement stérile ou plus de deux ans après la ménopause)
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole
- Les femmes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant la première dose de MMB
- Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)
Critères d'exclusion clés :
- Splénectomie antérieure
- Irradiation splénique dans les 3 mois précédant la randomisation
- Utilisation d'un agent expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation
- Traitement préalable avec MMB
- Facteur de croissance hématopoïétique (facteur de croissance des granulocytes, agent stimulant l'érythropoïèse, mimétique de la thrombopoïétine) dans les 28 jours précédant la randomisation
- Maladie intercurrente non contrôlée, selon le protocole
- Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Infection virale chronique active ou aiguë de l'hépatite A, B ou C, ou porteur de l'hépatite B ou C
- Présence de neuropathie périphérique ≥ CTCAE Grade 2
- Refus ou incapacité de subir une IRM ou une tomodensitométrie selon les exigences du protocole d'étude
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : Momelotinib
Les participants recevront du momelotinib en ouvert pendant 24 semaines au cours de la phase de traitement randomisée, après quoi ils seront éligibles pour recevoir du momelotinib dans une phase de traitement prolongée pendant 204 semaines supplémentaires.
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Comprimé de momelotinib administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras 2 : Meilleure thérapie disponible (BAT)
Les participants au bras de traitement BAT recevront un traitement en ouvert à des doses et des calendriers déterminés par l'investigateur conformément aux normes de soins.
Le traitement peut être modifié à tout moment au cours de l'étude, sauf pendant la période de dépistage.
Une fois la phase de traitement randomisée terminée, les participants seront éligibles pour recevoir le momelotinib pendant toute la durée de l'étude pendant la phase de traitement prolongée jusqu'à 204 semaines.
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Les schémas thérapeutiques pour le BAT peuvent inclure, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie (par exemple, l'hydroxyurée), l'anagrélide, le corticostéroïde, le facteur de croissance hématopoïétique, l'agent immunomodulateur, l'androgène, l'interféron, et peuvent ne pas inclure de traitement de la myélofibrose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse splénique à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le taux de réponse splénique à la semaine 24 est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réduction du volume de la rate ≥ 35 % par rapport au départ lors de l'évaluation de la semaine 24, telle que mesurée par IRM ou TDM.
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse au score total des symptômes (TSS) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le score total des symptômes (TSS) est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une réduction ≥ 50 % du TSS à la semaine 24 par rapport au départ, tel que mesuré par le formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif modifié (MPN-SAF) v2.0. Le taux de réponse a été calculé en utilisant la moyenne du TSS quotidien d'une période de 28 jours consécutifs avant la semaine 24, qui avait ≥ 20 TSS quotidiens disponibles. L'instrument de résultats modifié MPN-SAF rapporté par les patients consistait en 8 éléments évaluant la pire incidence quotidienne de fatigue, de remplissage rapide, d'inconfort abdominal, de sueurs nocturnes, de démangeaisons, de douleurs osseuses, de douleurs sous les côtes du côté gauche et d'inactivité. La notation du TSS dans cette étude était basée sur 7 de ces éléments, (0-70) à l'exclusion de l'inactivité. Ces items évaluent l'impact ressenti par le participant dans les 24 heures précédant le remplissage du questionnaire. Tous les éléments sont mesurés à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10, 0 correspondant à « Absent » et 10 correspondant à « Pire imaginable ». |
Semaine 24
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Taux de transfusion de globules rouges (GR) dans la phase de traitement randomisé (le nombre moyen d'unités de globules rouges transfusées par mois non associé à un saignement manifeste)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Le taux de transfusion de globules rouges est défini comme le nombre moyen d'unités de globules rouges transfusées non associées à un saignement cliniquement manifeste par sujet-mois pendant la phase de traitement randomisée.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Taux d'indépendance transfusionnelle de globules rouges à la semaine 24 (défini comme l'absence de transfusions de globules rouges et aucun taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl au cours des 12 semaines précédant la semaine 24, à l'exclusion des cas associés à un saignement cliniquement manifeste)
Délai: Semaine 24
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Le taux d'indépendance en matière de transfusion de globules rouges est le pourcentage de participants qui ont atteint l'indépendance en matière de transfusion à la semaine 24 (répondeurs). L'indépendance de la transfusion de globules rouges est définie comme l'absence de transfusions de globules rouges et aucun taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dL au cours des 12 semaines précédant la semaine 24, à l'exclusion des cas associés à un saignement cliniquement manifeste. La dépendance transfusionnelle (non-répondeur) est définie comme au moins 4 unités de transfusion de globules rouges, ou un taux d'Hb inférieur à 8 g/dL, au cours des 8 semaines précédant la semaine 24. Les méthodes utilisées pour évaluer cette mesure de résultat comprennent la collecte et l'enregistrement de tous les cas de transfusions de globules rouges et la collecte et l'enregistrement de toutes les mesures d'hémoglobine de laboratoire locales ou centrales |
Semaine 24
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Taux de dépendance aux transfusions de globules rouges à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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La dépendance aux transfusions de globules rouges est le pourcentage de participants qui sont dépendants des transfusions à la semaine 24, défini comme au moins 4 unités de transfusions de globules rouges, ou un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dL au cours des 8 semaines précédant la semaine 24, à l'exclusion des cas associés à une maladie cliniquement manifeste. saignement.
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Semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Troubles de la coagulation sanguine
- Troubles des plaquettes sanguines
- Tumeurs de la moelle osseuse
- Tumeurs hématologiques
- Myélofibrose primaire
- Thrombocytose
- Thrombocytémie essentielle
- Polyglobulie Vera
- Polycythémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- N-(cyanométhyl)-4-(2-((4-(4-morpholinyl)phényl)amino)-4-pyrimidinyl)benzamide
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-352-1214
- 2013-005007-13 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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