Werkzaamheid van Momelotinib versus de best beschikbare therapie bij anemische of trombocytopenische proefpersonen met primaire myelofibrose (MF), post-polycytemie Vera MF of post-essentiële trombocytemie MF (Simplify 2)
Een gerandomiseerde fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van momelotinib versus de best beschikbare therapie bij anemische of trombocytopenische proefpersonen met primaire myelofibrose, post-polycytemie Vera-myelofibrose of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose die werden behandeld met ruxolitinib
Deze studie is bedoeld om de werkzaamheid te bepalen van momelotinib (MMB) versus de best beschikbare therapie (BAT) bij anemische of trombocytopenische volwassenen met primaire myelofibrose (PMF), of post-polycythaemia vera of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (Post-PV/ET MF) die werden behandeld met ruxolitinib zoals gemeten aan de hand van het responspercentage van de milt in week 24 (SRR24).
Deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 24 weken MMB of BAT te ontvangen tijdens de gerandomiseerde behandelingsfase, waarna ze in aanmerking komen voor MMB in een verlengde behandelingsfase voor nog eens 204 weken. Na stopzetting van de studiemedicatie zullen de beoordelingen nog 12 weken doorgaan, waarna er ongeveer elke 6 maanden contact wordt opgenomen met de deelnemers voor overlevingsfollow-up gedurende maximaal 5 jaar vanaf de datum van inschrijving of tot beëindiging van de studie. Voor proefpersonen die van plan zijn de behandeling met MMB na het einde van het onderzoek voort te zetten, zijn de controlebezoeken aan het einde van de behandeling, 30 dagen, 12 weken en overlevingsopvolging niet vereist.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Montreal, Canada
-
Toronto, Canada
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland
-
Hamburg, Duitsland
-
Koln, Duitsland
-
Mannheim, Duitsland
-
-
-
-
-
Lille cedex, Frankrijk
-
Marseille, Frankrijk
-
Nantes, Frankrijk
-
Paris, Frankrijk
-
Pierre Benite Cedex, Frankrijk
-
Toulouse, Frankrijk
-
Villejuif Cedex, Frankrijk
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israël
-
Haifa, Israël
-
Jerusalem, Israël
-
Tel-Aviv, Israël
-
-
-
-
-
Bologna, Italië
-
Firenze, Italië
-
Genova, Italië
-
Milano, Italië
-
Novara, Italië
-
Roma, Italië
-
Varese, Italië
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje
-
Barcelona, Spanje
-
Madrid, Spanje
-
Salamanca, Spanje
-
Valencia, Spanje
-
Zaragoza, Spanje
-
-
-
-
England
-
Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk
-
Leeds, England, Verenigd Koninkrijk
-
Leicester, England, Verenigd Koninkrijk
-
London, England, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Palpabele splenomegalie ten minste 5 cm onder de linker ribbenboog
- Bevestigde diagnose van PMF in overeenstemming, of Post-PV/ET MF
Momenteel of eerder behandeld met ruxolitinib voor PMF of Post-PV/ET MF gedurende ten minste 28 dagen, en gekenmerkt door
- Vereiste voor RBC-transfusie tijdens behandeling met ruxolitinib, OF
Dosisaanpassing van ruxolitinib tot < 20 mg tweemaal daags bij aanvang van of tijdens de behandeling met ruxolitinib EN ten minste een van de volgende tijdens de behandeling met ruxolitinib:
- ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 3 trombocytopenie, OF
- ≥ CTCAE Graad 3 anemie, OF
- ≥ CTCAE Graad 3 hematoom (bloeding)
- Hoog risico OF intermediair-2 risico zoals gedefinieerd door Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), OF intermediair-1 risico zoals gedefinieerd door DIPSS en geassocieerd met symptomatische splenomegalie en/of hepatomegalie
- Als u myelofibrose-therapie krijgt, moet u gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screeningdatum en gedurende de screeningperiode een stabiele dosis van hetzelfde regime volgen
- Als u geen myelofibrose-therapie krijgt, moet u gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screeningdatum en gedurende de screeningperiode van de therapie afblijven
Aanvaardbare laboratoriumbeoordelingen verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,75 x 10^9/L bij afwezigheid van groeifactor in de voorgaande 7 dagen
- Aantal perifere bloedblasten < 10%
- Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) (≤ 5 x ULN als de lever betrokken is door extramedullaire hematopoëse zoals beoordeeld door de onderzoeker of als het verband houdt met ijzerchelatortherapie die was begonnen binnen de voorafgaande 60 dagen)
- Berekende creatinineklaring van ≥ 45 ml/min
- Directe bilirubine ≤ 2,0 x ULN
- Levensverwachting > 24 weken
- Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen (tenzij chirurgisch steriel of meer dan twee jaar na de menopauze)
- Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken
- Vrouwen die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om de borstvoeding te staken vóór de eerste dosis MMB
- In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande splenectomie
- Miltbestraling binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Gebruik van onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Voorafgaande behandeling met MMB
- Hematopoëtische groeifactor (granulocytgroeifactor, erytropoëse-stimulerend middel, trombopoëtine-mimeticum) binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Ongecontroleerde intercurrente ziekte, volgens protocol
- Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Chronische actieve of acute virale hepatitis A-, B- of C-infectie, of hepatitis B- of C-drager
- Aanwezigheid van perifere neuropathie ≥ CTCAE Graad 2
- Niet bereid of niet in staat om een MRI- of CT-scan te ondergaan volgens de vereisten van het studieprotocol
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: Momelotinib
Deelnemers zullen gedurende 24 weken open-label momelotinib krijgen tijdens de gerandomiseerde behandelingsfase, waarna ze in aanmerking komen voor het ontvangen van momelotinib in een verlengde behandelingsfase voor nog eens 204 weken.
|
Momelotinib-tablet eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm 2: Best Beschikbare Therapie (BAT)
Deelnemers aan de BAT-behandelingsarm krijgen een open-labelbehandeling met doseringen en schema's die door de onderzoeker worden bepaald in overeenstemming met de zorgstandaard.
De therapie kan op elk moment tijdens het onderzoek worden gewijzigd, behalve tijdens de screeningperiode.
Na voltooiing van de gerandomiseerde behandelingsfase komen de deelnemers in aanmerking voor het ontvangen van momelotinib voor de duur van het onderzoek tijdens de verlengde behandelingsfase tot 204 weken.
|
Regimes voor BAT kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, chemotherapie (bijv. hydroxyurea), anagrelide, corticosteroïde, hematopoëtische groeifactor, immunomodulerend middel, androgeen, interferon, en kunnen geen behandeling van myelofibrose omvatten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Miltresponspercentage in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Het responspercentage van de milt in week 24 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een miltvolumereductie van ≥ 35% ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte bij de beoordeling in week 24, zoals gemeten met MRI of CT.
|
Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Total Symptom Score (TSS) responspercentage in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
De totale symptoomscore (TSS) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een vermindering van ≥50% in TSS bereikte in week 24 ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals gemeten met het gemodificeerde Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) v2.0-dagboek. Het responspercentage werd berekend op basis van het gemiddelde van de dagelijkse TSS van een opeenvolgende periode van 28 dagen voorafgaand aan week 24, waarin ≥20 dagelijkse TSS beschikbaar was. Het gemodificeerde MPN-SAF-patiëntgerapporteerde uitkomstinstrument bestond uit 8 items ter beoordeling van de ergste dagelijkse incidentie van vermoeidheid, snel opvullen, buikpijn, nachtelijk zweten, jeuk, botpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant en inactiviteit. Het scoren van TSS in dit onderzoek was gebaseerd op 7 van deze items, (0-70) exclusief inactiviteit. Deze items beoordelen de impact die de deelnemer heeft ervaren in de 24 uur voorafgaand aan het invullen van de vragenlijst. Alle items worden gemeten met behulp van een Numerieke Beoordelingsschaal van 0 tot 10, waarbij 0 overeenkomt met "Afwezig" en 10 overeenkomt met "Slechtst denkbaar". |
Week 24
|
|
Snelheid van transfusie van rode bloedcellen (RBC) in de gerandomiseerde behandelingsfase, (het gemiddelde aantal RBC-eenheden per maand getransfundeerd dat niet geassocieerd is met openlijke bloedingen)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Het aantal RBC-transfusies wordt gedefinieerd als het gemiddelde aantal getransfundeerde RBC-eenheden dat niet gepaard gaat met klinisch openlijke bloedingen per proefpersoonmaand tijdens de gerandomiseerde behandelingsfase.
|
Basislijn tot week 24
|
|
RBC-transfusie-onafhankelijkheidspercentage in week 24 (gedefinieerd als afwezigheid van RBC-transfusies en geen hemoglobinegehalte lager dan 8 g/dl in de 12 weken voorafgaand aan week 24, met uitzondering van gevallen die verband houden met klinisch openlijke bloedingen)
Tijdsspanne: Week 24
|
RBC-transfusie-onafhankelijkheidspercentage is het percentage deelnemers dat transfusie-onafhankelijkheid bereikte in week 24 (responders). RBC-transfusieonafhankelijkheid wordt gedefinieerd als afwezigheid van RBC-transfusies en geen hemoglobinegehalte onder 8 g/dl in de 12 weken voorafgaand aan week 24, met uitzondering van gevallen die verband houden met klinisch openlijke bloedingen. Transfusieafhankelijkheid (non-responder) wordt gedefinieerd als ten minste 4 eenheden RBC-transfusie, of een Hgb-waarde lager dan 8 g/dL, in de 8 weken voorafgaand aan week 24. Methoden die worden gebruikt om deze uitkomstmaat te beoordelen, zijn onder meer het verzamelen en vastleggen van alle gevallen van RBC-transfusies en het verzamelen en vastleggen van lokale of centrale laboratoriumhemoglobinemetingen |
Week 24
|
|
RBC-transfusieafhankelijkheidspercentage in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
RBC-transfusieafhankelijkheid is het percentage deelnemers dat transfusie-afhankelijk is in week 24, gedefinieerd als ten minste 4 eenheden RBC-transfusies, of een hemoglobinegehalte van minder dan 8 g/dl in de 8 weken voorafgaand aan week 24, exclusief gevallen geassocieerd met klinisch openlijke bloeden.
|
Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen
- Bloedplaatjesstoornissen
- Beenmergneoplasmata
- Hematologische neoplasmata
- Primaire myelofibrose
- Trombocytose
- Trombocytemie, essentieel
- Polycytemie Vera
- Polycytemie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Proteïnekinaseremmers
- N-(cyaanmethyl)-4-(2-((4-(4-morfolinyl)fenyl)amino)-4-pyrimidinyl)benzamide
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-352-1214
- 2013-005007-13 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .