Effekten av momelotinib kontra bästa tillgängliga terapi hos anemiska eller trombocytopena patienter med primär myelofibros (MF), postpolycytemi Vera MF eller postessentiell trombocytemi MF (Simplify 2)
En randomiserad fas 3-studie för att utvärdera effekten av momelotinib kontra bästa tillgängliga terapi hos anemiska eller trombocytopena patienter med primär myelofibros, postpolycytemi Vera-myelofibros eller post-essentiell trombocytemi-myelofibros med ruxo-behandlade
Denna studie är för att fastställa effekten av momelotinib (MMB) kontra bästa tillgängliga terapi (BAT) hos anemiska eller trombocytopena vuxna med primär myelofibros (PMF), eller post-polycytemia vera eller post-essentiell trombocytemi myelofibros (Post-PV/ET MF) som behandlades med ruxolitinib mätt med mjältens svarsfrekvens vid vecka 24 (SRR24).
Deltagarna kommer att randomiseras för att få antingen MMB eller BAT i 24 veckor under den randomiserade behandlingsfasen, varefter de kommer att vara berättigade att få MMB i en utökad behandlingsfas i upp till ytterligare 204 veckor. Efter avslutad studiemedicinering fortsätter bedömningarna i ytterligare 12 veckor, varefter deltagarna kontaktas för överlevnadsuppföljning ungefär var 6:e månad i upp till 5 år från inskrivningsdatum eller fram till studieavslut. För de försökspersoner som planerar att fortsätta behandlingen med MMB efter studiens slut, krävs inte uppföljningsbesök efter avslutad behandling, 30 dagar, 12 veckor och överlevnadsuppföljning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lille cedex, Frankrike
-
Marseille, Frankrike
-
Nantes, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
Pierre Benite Cedex, Frankrike
-
Toulouse, Frankrike
-
Villejuif Cedex, Frankrike
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel
-
Haifa, Israel
-
Jerusalem, Israel
-
Tel-Aviv, Israel
-
-
-
-
-
Bologna, Italien
-
Firenze, Italien
-
Genova, Italien
-
Milano, Italien
-
Novara, Italien
-
Roma, Italien
-
Varese, Italien
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada
-
Toronto, Kanada
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Salamanca, Spanien
-
Valencia, Spanien
-
Zaragoza, Spanien
-
-
-
-
England
-
Birmingham, England, Storbritannien
-
Leeds, England, Storbritannien
-
Leicester, England, Storbritannien
-
London, England, Storbritannien
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
-
Hamburg, Tyskland
-
Koln, Tyskland
-
Mannheim, Tyskland
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Palpabel splenomegali minst 5 cm under vänster kustkant
- Bekräftad diagnos av PMF i enlighet, eller Post-PV/ET MF
Behandlas för närvarande eller tidigare med ruxolitinib för PMF eller Post-PV/ET MF i minst 28 dagar, och kännetecknas av
- Krav på RBC-transfusion under behandling med ruxolitinib, ELLER
Dosjustering av ruxolitinib till < 20 mg två gånger dagligen i början av eller under ruxolitinibbehandling OCH minst ett av följande under behandling med ruxolitinib:
- ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 trombocytopeni, ELLER
- ≥ CTCAE Grad 3 anemi, ELLER
- ≥ CTCAE Grad 3 hematom (blödning)
- Högrisk ELLER medel-2-risk enligt definitionen av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), ELLER medelrisk-1 enligt definitionen av DIPSS och associerad med symptomatisk splenomegali och/eller hepatomegali
- Om du får myelofibrosbehandling, måste du ha en stabil dos av samma regim i minst 2 veckor före screeningsdatumet och genom screeningsperioden
- Om du inte får myelofibrosbehandling, måste du vara borta från behandlingen i minst 2 veckor före screeningsdatumet och genom screeningsperioden
Acceptabla laboratoriebedömningar erhållna inom 14 dagar före randomisering
- Absolut neutrofilantal (ANC) > 0,75 x 10^9/L i frånvaro av tillväxtfaktor under de senaste 7 dagarna
- Antal perifert blodblaster < 10 %
- Aspartattransaminas (ASAT) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3 x den övre gränsen för normalområdet (ULN) (≤ 5 x ULN om levern är involverad av extramedullär hematopoiesis enligt bedömningen av utredaren eller om den är relaterad till järnkelatorterapi som var startade inom de senaste 60 dagarna)
- Beräknat kreatininclearance på ≥ 45 ml/min
- Direkt bilirubin ≤ 2,0 x ULN
- Förväntad livslängd > 24 veckor
- Negativt serumgraviditetstest för kvinnliga försökspersoner (såvida det inte är kirurgiskt sterilt eller mer än två år efter klimakteriet)
- Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda protokollspecificerade preventivmetod(er)
- Kvinnor som ammar måste gå med på att avbryta amningen före den första dosen av MMB
- Kunna förstå och villig att underteckna formulär för informerat samtycke (ICF)
Viktiga uteslutningskriterier:
- Tidigare splenektomi
- Mjältbestrålning inom 3 månader före randomisering
- Användning av undersökningsmedel inom 28 dagar före randomisering
- Tidigare behandling med MMB
- Hematopoetisk tillväxtfaktor (granulocyttillväxtfaktor, erytropoesstimulerande medel, trombopoietinhärmare) inom 28 dagar före randomisering
- Okontrollerad interaktuell sjukdom, enligt protokoll
- Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV)
- Kronisk aktiv eller akut viral hepatit A, B eller C infektion, eller hepatit B eller C bärare
- Förekomst av perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2
- Ovillig eller oförmögen att genomgå en MRT eller CT-skanning enligt studieprotokollets krav
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: Momelotinib
Deltagarna kommer att få öppen momelotinib i 24 veckor under den randomiserade behandlingsfasen, varefter de kommer att vara berättigade att få momelotinib i en förlängd behandlingsfas i upp till ytterligare 204 veckor.
|
Momelotinib tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm 2: Bästa tillgängliga terapi (BAT)
Deltagare i BAT-behandlingsarmen kommer att få öppen behandling i doser och scheman som bestäms av utredaren i enlighet med standarden för vård.
Behandlingen kan ändras när som helst under studien förutom under screeningsperioden.
Efter slutförandet av den randomiserade behandlingsfasen kommer deltagarna att vara berättigade att få momelotinib under hela studien under den utökade behandlingsfasen i upp till 204 veckor.
|
Regimer för BAT kan inkludera men är inte begränsade till kemoterapi (t.ex. hydroxiurea), anagrelid, kortikosteroid, hematopoetisk tillväxtfaktor, immunmodulerande medel, androgen, interferon, och kan inte innefatta någon myelofibrosbehandling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mjältsvarsfrekvens vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Mjältsvarsfrekvens vid vecka 24 definieras som andelen deltagare som uppnådde en minskning av mjältvolymen på ≥ 35 % från baslinjen vid vecka 24-bedömningen mätt med MRT eller CT.
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total Symptom Score (TSS) svarsfrekvens vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Total symptompoäng (TSS) definieras som andelen deltagare som uppnådde en ≥50 % minskning av TSS vid vecka 24 jämfört med baslinjen, mätt med den modifierade Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF) v2.0-dagboken. Svarsfrekvensen beräknades med hjälp av genomsnittet av den dagliga TSS från en på varandra följande 28-dagarsperiod före vecka 24, som hade ≥20 dagliga TSS tillgängliga. Det modifierade MPN-SAF patientrapporterade utfallsinstrumentet bestod av 8 poster som bedömde värsta dagliga incidensen av trötthet, snabbt fyllning, obehag i buken, nattliga svettningar, klåda, skelettsmärta, smärta under revbenen på vänster sida och inaktivitet. Poängsättningen av TSS i denna studie baserades på 7 av dessa poster, (0-70) exklusive inaktivitet. Dessa poster bedömer effekten av deltagaren under de 24 timmarna innan frågeformuläret fylldes i. Alla objekt mäts med en numerisk värderingsskala från 0 till 10, där 0 motsvarar "Frånvarande" och 10 motsvarar "Sämsta tänkbara". |
Vecka 24
|
|
Frekvens för transfusion av röda blodkroppar (RBC) i den randomiserade behandlingsfasen, (genomsnittligt antal RBC-enheter som transfunderas per månad som inte är associerat med öppen blödning)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Hastighet för RBC-transfusion definieras som det genomsnittliga antalet RBC-enheter som transfunderas som inte är associerade med kliniskt öppen blödning per patientmånad under den randomiserade behandlingsfasen.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Oberoendefrekvens för RBC-transfusion vid vecka 24, (definieras som frånvaro av RBC-transfusioner och ingen hemoglobinnivå under 8 g/dL under de 12 veckorna före vecka 24, exklusive fall associerade med kliniskt öppen blödning)
Tidsram: Vecka 24
|
RBC-transfusionsoberoendegraden är andelen deltagare som uppnådde transfusionsoberoende vecka 24 (svarare). Oberoende av RBC-transfusion definieras som frånvaro av RBC-transfusioner och ingen hemoglobinnivå under 8 g/dL under de 12 veckorna före vecka 24, exklusive fall associerade med kliniskt öppen blödning. Transfusionsberoende, (icke-svarare) definieras som minst 4 enheter RBC-transfusion, eller en Hgb-nivå under 8 g/dL, under de 8 veckorna före vecka 24. Metoder som används för att bedöma detta utfallsmått inkluderar insamling och registrering av alla fall av RBC-transfusioner och insamling och registrering av lokala eller centrala laboratoriehemoglobinmätningar |
Vecka 24
|
|
RBC-transfusionsberoendefrekvens vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
RBC-transfusionsberoende är andelen deltagare som är transfusionsberoende vid vecka 24, definierat som minst 4 enheter RBC-transfusioner, eller en hemoglobinnivå under 8 g/dL under de 8 veckorna före vecka 24, exklusive fall associerade med kliniskt uppenbara blödning.
|
Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Myeloproliferativa störningar
- Blodkoagulationsstörningar
- Blodplättssjukdomar
- Benmärgsneoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Primär myelofibros
- Trombocytos
- Trombocytemi, väsentligt
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- N-(cyanometyl)-4-(2-((4-(4-morfolinyl)fenyl)amino)-4-pyrimidinyl)bensamid
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-352-1214
- 2013-005007-13 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .