巨细胞病毒 (CMV) 疫苗 (ASP0113) 在 CMV 血清阳性和 CMV 血清阴性健康受试者和 CMV 血清阴性透析患者中​​的评价

纳入标准：

健康受试者的主要纳入：

• 身体质量指数 (BMI) 范围为 18.5 - 35.0 kg/m2；筛选时体重至少 50 公斤。
• 女性受试者在筛选前 3 个月内或研究期间以及最后一次注射后 28 天内不得哺乳并且不得母乳喂养。
• 女性受试者不得从筛选开始和整个研究期间以及最后一次注射后的 28 天内捐献卵子。
• 极有可能遵守方案并完成研究。
• 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肌酐清除率 > 80 mL/min/1.73m2 （正常肾功能）。

透析患者的纳入标准：

• BMI 范围为 18.5 - 40.0 kg/m2；筛选时体重至少 50 公斤。
• 女性受试者在筛选前 3 个月内或研究期间以及最后一次注射后 30 天内不得哺乳并且不得母乳喂养。
• 女性受试者不得从筛选开始和整个研究期间以及最终研究药物给药后的 28 天内捐献卵子。
• 必须有足够的静脉通路。
• 极有可能遵守方案并完成研究。
• 目前必须正在接受血液透析治疗，并且在筛选前至少接受 6 个月的治疗。
• 筛选时 CMV 血清阴性。

排除标准：

主要排除健康受试者

• 女性受试者在筛选时怀孕。
• 任何有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏（仅适用于健康受试者）和/或其他重大疾病或恶性肿瘤（非转移性除外）的病史或证据已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或已通过局部手术治疗的子宫颈原位癌）。
• 自身免疫性疾病的病史或证据，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、牛皮癣、银屑病关节炎和炎症性肠病。
• -14天前1周内有发热性疾病或有症状的病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 任何肝功能测试 (LFT)（天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 或丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 碱性磷酸酶 (ALP)、γ-谷氨酰转移酶 [GGT]、总胆红素 [TBil]）在筛选时超出正常范围。
• 在受试者以坐姿休息至少放映时至少 5 分钟。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或肝炎核心免疫球蛋白 M (HBc [IgM]) 抗体、抗甲型肝炎病毒 (HAV) IgM 或抗人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型（HIV-1 和 HIV）阳性血清学检测-2) 在放映时。
• 抗丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学检测呈阳性，筛查时病毒载量检测呈阳性。
• 当前/活跃的 CMV 感染，如筛选时阳性 CMV 聚合酶链反应 (PCR) 血浆结果所证明。
• 任何已知或怀疑对 ASP0113 或所用制剂的任何成分过敏，包括在疫苗生产过程中使用的氨基糖苷类药物如卡那霉素。
• 在首次注射 ASP0113 前 14 天内，使用任何处方药或非处方药、替代和补充药物，维生素、避孕药、激素替代疗法和偶尔使用的对乙酰氨基酚（最多 2 克/天）除外。
• -1 天前 15 天内接种灭活疫苗（包括流感和肺炎球菌等），或注射抗原进行过敏治疗。
• -1 天前 30 天内接种减毒活疫苗。
• 在第 1 天之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，参加过任何介入性临床研究或接受过任何研究药物治疗。
• 筛选前 6 个月内每周饮用超过 14 单位酒精饮料的历史，或筛选前过去 2 年内有酒精中毒或药物/化学品/药物滥用史（注意：1 单位 = 12 盎司啤酒，4盎司葡萄酒或 1 盎司烈酒/烈性酒）。
• 在筛选或第 -1 天酒精或药物滥用测试呈阳性。
• -1 日起 90 天内严重失血、捐献 1 个单位（450 毫升）或更多血液或接受任何血液、血液制品或血浆的输注。
• 肌肉 (IM) 注射的禁忌症。
• 涉及的 Astellas Group 或合同研究组织 (CRO) 的员工。

透析患者的排除标准：

• 女性受试者在筛选时怀孕。
• 任何有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 任何不稳定的、具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、代谢、肺、神经、皮肤、精神病和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据。
• 先前器官移植的历史，包括肾脏，除非移植不成功并且受试者不再接受免疫抑制治疗。
• 自身免疫性疾病的病史或证据，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、牛皮癣、银屑病关节炎和炎症性肠病或其他可能需要在试验期间使用免疫抑制药物的疾病。
• 第 14 天前 1 周内有发热性疾病或症状性病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 血红蛋白 < 9 g/dL，TBil 大于正常上限 (ULN)，或 AST 或 ALT 大于筛选时 ULN 的 2 倍。 在这种情况下，评估可能会重复一次。
• 平均脉搏 < 40 或 > 100 bpm 或平均 SBP > 180 mmHg；在受试者在筛选时以坐姿休息至少 5 分钟后，平均 DBP > 100 mmHg，一式三份。
• 筛查时 HBsAg 或 HBc (IgM)、抗 HAV (IgM)、抗 HIV-1 或抗 HIV-2 血清学检测呈阳性。
• 筛选时抗 HCV 血清学检测呈阳性且反射病毒载量检测呈阳性。
• 当前/活跃的 CMV 感染，如筛选时阳性 CMV PCR 血浆结果所证明。
• 已知或疑似对 ASP0113 或所用制剂的任何成分过敏，包括在疫苗生产过程中使用的氨基糖苷类药物如卡那霉素。
• 在首次注射 ASP0113 之前的 14 天内使用除维生素以外的替代和补充药物。
• 受试者在 14 天内或初次注射后 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何免疫抑制药物，包括但不限于全身性皮质类固醇。 应与医疗监察员讨论局部或吸入皮质类固醇的使用史以进行评估。
• 在首次 ASP0113 注射后 5 个半衰期内使用抗凝剂，包括但不限于维生素 K 拮抗剂、肝素或其衍生物、低分子量肝素、X 因子抑制剂或凝血酶抑制剂。 用于预防深静脉血栓形成、预防瘘管凝血、预防心血管凝血的低剂量抗凝血剂，以及用于透析程序的肝素，在医疗监督员审查和批准后将被允许使用。
• 在筛选日期和第 1 天之间接种灭活疫苗（包括例如流感和肺炎球菌），或注射抗原进行过敏治疗。
• 在第 1 天之前的 30 天内接种减毒活疫苗。
• 在第 1 天之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，参与任何介入性临床研究或使用任何研究药物进行治疗。
• 筛选前 6 个月内每周饮用超过 14 单位酒精饮料的历史，或筛选前过去 2 年内有酒精中毒或药物/化学品/药物滥用史（注意：1 单位 = 12 盎司啤酒，4盎司葡萄酒或 1 盎司烈酒/烈性酒）。
• 在筛选或第 -1 天酒精或滥用药物（非处方药）测试呈阳性。
• 严重失血，在第-14天后的90天内捐献了1个单位（450毫升）或更多的血液或接受过任何血液、血液制品或血浆的输注。
• IM 注射的禁忌症。
• 参与研究的 Astellas Group 或 CRO 的员工。