Een evaluatie van een cytomegalovirus (CMV)-vaccin (ASP0113) bij CMV-seropositieve en CMV-seronegatieve gezonde proefpersonen en CMV-seronegatieve dialysepatiënten

Inclusiecriteria:

Hoofdopname voor gezonde proefpersonen:

• Body Mass Index (BMI) bereik van 18,5 - 35,0 kg/m2; weegt bij Screening minimaal 50 kg.
• Vrouwelijke proefpersoon mag geen borstvoeding geven en mag geen borstvoeding geven binnen 3 maanden vóór de screening of tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste injectie.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste injectie.
• Zeer waarschijnlijk om het protocol na te leven en de studie af te ronden.
• Geschatte creatinineklaring berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van > 80 ml/min/1,73 m2 (normale nierfunctie).

Inclusiecriteria voor dialysepatiënten:

• BMI-bereik van 18,5 - 40,0 kg/m2; weegt bij Screening minimaal 50 kg.
• Vrouwelijke proefpersoon mag geen borstvoeding geven en mag geen borstvoeding geven binnen 3 maanden vóór de screening of tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste injectie.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Moet voldoende veneuze toegang hebben.
• Zeer waarschijnlijk om het protocol na te leven en de studie af te ronden.
• Moet momenteel een hemodialysebehandeling ondergaan en gedurende een periode van ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• CMV-seronegatief bij screening.

Uitsluitingscriteria:

Hoofduitsluiting Gezonde proefpersonen

• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger bij Screening.
• Elke klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën).
• Elke voorgeschiedenis of bewijs van enige klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale (alleen voor gezonde proefpersonen) en/of andere ernstige ziekten of maligniteiten (behalve niet-metastatische basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat met succes is behandeld of kanker in situ van de cervix uteri die is behandeld door lokale chirurgie).
• Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, sclerodermie, psoriasis, artritis psoriatica en inflammatoire darmaandoeningen.
• Koortsziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutaan) binnen 1 week voorafgaand aan dag -14.
• Een van de leverfunctietesten (LFT) (aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT] alkalische fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase [GGT], totaal bilirubine [TBil]) buiten de normale limieten bij Screening.
• Gemiddelde polsslag < 40 of > 90 slagen per minuut (bpm), gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) > 160 mmHg of gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mmHg in drievoud genomen nadat de proefpersoon gedurende minstens minimaal 5 minuten bij Screening.
• Positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis core immunoglobuline M (HBc [IgM]) antilichaam, anti-hepatitis A-virus (HAV) IgM of anti-humaan immunodeficiëntievirus type 1 en type 2 (HIV-1 en HIV -2) bij Screening.
• Positieve serologische test voor anti-hepatitis C-virus (HCV) en een bevestigende positieve reflex viral load-test bij Screening.
• Huidige/actieve CMV-infectie zoals blijkt uit positieve CMV-polymerasekettingreactie (PCR)-plasmaresultaten bij screening.
• Elke bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP0113 of een van de componenten van de gebruikte formulering, inclusief aminoglycosiden zoals kanamycine, wordt gebruikt tijdens de vervaardiging van het vaccin.
• Gebruik van alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, alternatieve en aanvullende medicijnen, met uitzondering van vitamines, anticonceptiva, hormoonvervangende therapie en af ​​en toe paracetamol (tot een maximum van 2 g/dag), binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste injectie met ASP0113.
• Vaccinatie met gedode vaccins (waaronder bijvoorbeeld griep en pneumokokken), of allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 15 dagen voorafgaand aan dag -1.
• Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan dag -1.
• Heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek of is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan dag 1.
• Geschiedenis van het nuttigen van meer dan 14 eenheden alcoholische dranken per week binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/drugs in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening (Opmerking: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn of 1 ons sterke drank).
• Positieve test op alcohol- of drugsmisbruik bij Screening of dag -1.
• Aanzienlijk bloedverlies, donatie van 1 eenheid (450 ml) of meer bloed of ontvangst van een transfusie van bloed, bloedproducten of plasma binnen 90 dagen na dag -1.
• Contra-indicatie voor een intramusculaire (IM) injectie.
• Betrokken medewerker van de Astellas Group of contract research organisatie (CRO).

Uitsluitingscriteria voor dialysepatiënten:

• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger bij Screening.
• Elke klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën).
• Elke voorgeschiedenis of bewijs van enige onstabiele, klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, metabolische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische en/of andere ernstige ziekten of maligniteiten.
• Voorgeschiedenis van eerdere orgaantransplantatie, waaronder een nier, tenzij de transplantatie niet succesvol was en de patiënt niet langer immunosuppressieve therapie krijgt.
• Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, sclerodermie, psoriasis, psoriatische artritis en inflammatoire darmziekte of andere ziekte waarvoor het gebruik van een immunosuppressivum tijdens het onderzoek nodig kan zijn.
• Koortsziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane infectie) binnen 1 week voorafgaand aan dag 14.
• Hemoglobine < 9 g/dl, TBil groter dan de bovengrens van normaal (ULN), of een AST of ALT groter dan 2 x de ULN bij screening. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• Gemiddelde pols < 40 of > 100 bpm of gemiddelde SBP > 180 mmHg; gemiddelde DBP > 100 mmHg in drievoud genomen nadat de proefpersoon tijdens de screening ten minste 5 minuten in een zittende positie heeft gezeten.
• Positieve serologische test op HBsAg of HBc (IgM), anti HAV (IgM), anti-HIV-1 of anti-HIV-2 bij Screening.
• Positieve serologische test voor anti-HCV en een bevestigende positieve reflex viral load test bij Screening.
• Huidige/actieve CMV-infectie zoals blijkt uit positieve CMV PCR-plasmaresultaten bij screening.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP0113 of een van de componenten van de gebruikte formulering, inclusief aminoglycosiden, aangezien kanamycine wordt gebruikt tijdens de vervaardiging van het vaccin.
• Gebruik van alternatieve en aanvullende medicijnen behalve vitamines, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste injectie met ASP0113.
• Proefpersoon heeft immunosuppressiva gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot systemische corticosteroïden binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden na de eerste injectie, afhankelijk van welke langer is. De geschiedenis van het gebruik van topische of inhalatiecorticosteroïden moet ter evaluatie worden besproken met de medische monitor.
• Gebruik van anticoagulantia, waaronder, maar niet beperkt tot, vitamine K-antagonisten, heparine of zijn derivaten, laagmoleculaire heparine, factor X-remmers of trombineremmers binnen 5 halfwaardetijden na de eerste ASP0113-injectie. Anticoagulantia met een lage dosis die worden gebruikt voor de preventie van diepe veneuze trombose, de preventie van fistelstolling, de preventie van cardiovasculaire stolling en heparine voor gebruik bij dialyseprocedures zijn toegestaan ​​na beoordeling en goedkeuring door de medische monitor.
• Vaccinatie met gedode vaccins (waaronder bijvoorbeeld griep en pneumokokken), of allergiebehandeling met antigeeninjecties tussen de screeningsdatum en dag 1.
• Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan dag-1.
• Deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek of behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan dag 1.
• Geschiedenis van het nuttigen van meer dan 14 eenheden alcoholische dranken per week binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/drugs in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening (Opmerking: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn of 1 ons sterke drank).
• Positieve test op alcohol- of drugsmisbruik (niet voorgeschreven) bij Screening of dag -1.
• Aanzienlijk bloedverlies, 1 eenheid (450 ml) of meer bloed gedoneerd of een transfusie ontvangen van bloed, bloedproducten of plasma binnen 90 dagen na dag -14.
• Contra-indicatie voor een IM-injectie.
• Medewerker van de Astellas Group of CRO betrokken bij het onderzoek.