Une évaluation d'un vaccin contre le cytomégalovirus (CMV) (ASP0113) chez des sujets sains séropositifs et séronégatifs pour le CMV et des patients dialysés séronégatifs pour le CMV

Critère d'intégration:

Inclusion principale pour les sujets sains :

• Plage d'indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 35,0 kg/m2 ; pèse au moins 50 kg au dépistage.
• Le sujet féminin ne doit pas allaiter et ne doit pas allaiter dans les 3 mois précédant le dépistage ou pendant la période d'étude et pendant 28 jours après l'injection finale.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'injection finale.
• Très susceptibles de se conformer au protocole et de terminer l'étude.
• Clairance de la créatinine estimée calculée à l'aide de l'équation Cockcroft-Gault de > 80 mL/min/1,73 m2 (fonction rénale normale).

Critères d'inclusion pour les patients dialysés :

• Plage d'IMC de 18,5 à 40,0 kg/m2 ; pèse au moins 50 kg au dépistage.
• Le sujet féminin ne doit pas allaiter et ne doit pas allaiter dans les 3 mois précédant le dépistage ou pendant la période d'étude et pendant 30 jours après l'injection finale.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Doit avoir un accès veineux adéquat.
• Très susceptibles de se conformer au protocole et de terminer l'étude.
• Doit actuellement recevoir un traitement d'hémodialyse et pendant une période d'au moins 6 mois avant le dépistage.
• CMV-séronégatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

Principale exclusion Sujets sains

• Le sujet féminin est enceinte lors du dépistage.
• Tout antécédent cliniquement significatif de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées).
• Tout antécédent ou preuve d'une maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale (pour les sujets sains uniquement) et/ou d'une autre maladie majeure ou malignité (à l'exception des maladies non métastatiques) carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité avec succès ou cancer in situ du col de l'utérus qui a été traité par chirurgie locale).
• Antécédents ou signes de maladies auto-immunes, notamment le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et les maladies inflammatoires de l'intestin.
• Maladie fébrile ou infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant le jour -14.
• L'un des tests de la fonction hépatique (LFT) (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT] phosphatase alcaline (ALP), gamma-glutamyl transférase [GGT], bilirubine totale [TBil]) en dehors des limites normales au dépistage.
• Pouls moyen < 40 ou > 90 battements par minute (bpm), pression artérielle systolique moyenne (PAS) > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique moyenne (PAD) > 90 mmHg pris en triple exemplaire après que le sujet se soit reposé en position assise pendant au moins moins 5 minutes à la projection.
• Test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps de l'immunoglobuline centrale de l'hépatite M (HBc [IgM]), l'IgM anti-virus de l'hépatite A (VHA) ou le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 et de type 2 (VIH-1 et VIH -2) à la projection.
• Test sérologique positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) et un test de charge virale réflexe positif de confirmation lors du dépistage.
• Infection à CMV actuelle / active, comme en témoignent les résultats plasmatiques positifs de la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) CMV lors du dépistage.
• Toute hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP0113 ou à l'un des composants de la formulation utilisée, y compris les aminoglycosides comme la kanamycine, est utilisée lors de la fabrication du vaccin.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, médicaments alternatifs et complémentaires, à l'exception des vitamines, des contraceptifs, de l'hormonothérapie substitutive et de l'acétaminophène occasionnel (jusqu'à un maximum de 2 g/jour), dans les 14 jours précédant la première injection d'ASP0113.
• Vaccination avec des vaccins tués (y compris, par exemple, la grippe et le pneumocoque), ou traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 15 jours précédant le jour -1.
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant le jour -1.
• A participé à une étude clinique interventionnelle ou a été traité avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 1.
• Antécédents de consommation de plus de 14 unités de boissons alcoolisées par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage ou ayant des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances au cours des 2 dernières années précédant le dépistage (Remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux/d'alcool fort).
• Test positif pour l'alcool ou les drogues d'abus au dépistage ou au jour -1.
• Perte de sang importante, don de 1 unité (450 ml) ou plus de sang ou réception d'une transfusion de sang, de produits sanguins ou de plasma dans les 90 jours suivant le jour -1.
• Contre-indication à une injection intramusculaire (IM).
• Employé du groupe Astellas ou organisme de recherche sous contrat (CRO) impliqué.

Critères d'exclusion pour les patients dialysés :

• Le sujet féminin est enceinte lors du dépistage.
• Tout antécédent cliniquement significatif de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées).
• Tout antécédent ou preuve d'une maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, métabolique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique et/ou d'une autre maladie ou malignité majeure instable et cliniquement significative.
• Antécédents de greffe d'organe, y compris un rein, sauf si la greffe a échoué et que le sujet ne reçoit plus de traitement immunosuppresseur.
• Antécédents ou preuves de maladies auto-immunes, y compris le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et les maladies inflammatoires de l'intestin ou d'autres maladies pouvant nécessiter l'utilisation d'un médicament immunosuppresseur pendant l'essai.
• Maladie fébrile ou infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant le jour 14.
• Hémoglobine < 9 g/dL, TBil supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ou AST ou ALT supérieur à 2 x la LSN lors du dépistage. Dans de tels cas, l'évaluation peut être répétée une fois.
• Pouls moyen < 40 ou > 100 bpm ou PAS moyenne > 180 mmHg ; moyenne DBP> 100 mmHg pris en triple exemplaire après que le sujet se soit reposé en position assise pendant au moins 5 minutes lors du dépistage.
• Test sérologique positif pour HBsAg ou HBc (IgM), anti-HAV (IgM), anti-VIH-1 ou anti-VIH-2 lors du dépistage.
• Test sérologique positif pour les anti-VHC et un test de charge virale réflexe positif de confirmation lors du dépistage.
• Infection à CMV actuelle / active, comme en témoignent les résultats plasmatiques PCR CMV positifs lors du dépistage.
• Hypersensibilité connue ou suspectée à ASP0113 ou à l'un des composants de la formulation utilisée, y compris les aminoglycosides car la kanamycine est utilisée lors de la fabrication du vaccin.
• Utilisation de médicaments alternatifs et complémentaires à l'exception des vitamines, dans les 14 jours précédant la première injection d'ASP0113.
• - Le sujet a utilisé des médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, des corticostéroïdes systémiques dans les 14 jours ou 5 demi-vies de l'injection initiale, selon la plus longue. Les antécédents d'utilisation de corticostéroïdes topiques ou inhalés doivent être discutés avec le moniteur médical pour évaluation.
• Utilisation d'anticoagulants, y compris, mais sans s'y limiter, les antagonistes de la vitamine K, l'héparine ou ses dérivés, l'héparine de bas poids moléculaire, les inhibiteurs du facteur X ou les inhibiteurs de la thrombine dans les 5 demi-vies suivant la première injection d'ASP0113. Les anticoagulants à faible dose utilisés pour la prévention de la thrombose veineuse profonde, la prévention de la coagulation de la fistule, la prévention de la coagulation cardiovasculaire et l'héparine à utiliser avec la procédure de dialyse seront autorisés après examen et approbation du moniteur médical.
• Vaccination avec des vaccins tués (y compris, par exemple, la grippe et le pneumocoque), ou traitement des allergies avec des injections d'antigène entre la date du dépistage et le jour 1.
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant le jour 1.
• Participé à une étude clinique interventionnelle ou à un traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 1.
• Antécédents de consommation de plus de 14 unités de boissons alcoolisées par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage ou ayant des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances au cours des 2 dernières années précédant le dépistage (Remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux/alcool fort).
• Test positif pour l'alcool ou les drogues (non prescrites) lors du dépistage ou au jour -1.
• Perte de sang importante, don de 1 unité (450 ml) ou plus de sang ou réception d'une transfusion de sang, de produits sanguins ou de plasma dans les 90 jours suivant le jour -14.
• Contre-indication à une injection IM.
• Employé du groupe Astellas ou CRO impliqué dans l'étude.