Una valutazione di un vaccino contro il citomegalovirus (CMV) (ASP0113) in soggetti sani sieropositivi e sieronegativi per CMV e pazienti in dialisi sieronegativi per CMV

Criterio di inclusione:

Inclusione principale per soggetti sani:

• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35,0 kg/m2; pesa almeno 50 kg allo screening.
• Il soggetto di sesso femminile non deve essere in allattamento e non deve essere allattato al seno nei 3 mesi precedenti lo screening o durante il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'iniezione finale.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'iniezione finale.
• Altamente probabile che rispetti il ​​protocollo e completi lo studio.
• Clearance stimata della creatinina calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di > 80 ml/min/1,73 m2 (funzione renale normale).

Criteri di inclusione per i pazienti in dialisi:

• BMI compreso tra 18,5 e 40,0 kg/m2; pesa almeno 50 kg allo screening.
• Il soggetto di sesso femminile non deve essere in allattamento e non deve essere allattato al seno nei 3 mesi precedenti lo screening o durante il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'iniezione finale.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Deve avere un accesso venoso adeguato.
• Altamente probabile che rispetti il ​​protocollo e completi lo studio.
• Deve essere attualmente in trattamento di emodialisi e per un periodo di almeno 6 mesi prima dello screening.
• CMV sieronegativo allo screening.

Criteri di esclusione:

Principali esclusioni Soggetti sani

• La donna è incinta allo Screening.
• Qualsiasi storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche).
• Qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale (solo per soggetti sani) clinicamente significativa e/o altra grave malattia o tumore maligno (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato trattato con successo o cancro in situ della cervice uterina che è stato trattato con chirurgia locale).
• Storia o evidenza di malattie autoimmuni tra cui lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerodermia, psoriasi, artrite psoriasica e malattia infiammatoria intestinale.
• Malattia febbrile o infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -14.
• Qualsiasi test di funzionalità epatica (LFT) (aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT] fosfatasi alcalina (ALP), gamma-glutamiltransferasi [GGT], bilirubina totale [TBil]) al di fuori dei limiti normali allo Screening.
• Polso medio < 40 o > 90 battiti al minuto (bpm), pressione arteriosa sistolica media (SBP) > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica media (DBP) > 90 mmHg presi in triplicato dopo che il soggetto è stato a riposo in posizione seduta per almeno 5 minuti allo Screening.
• Test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'immunoglobulina core dell'epatite M (HBc [IgM]), l'IgM anti-virus dell'epatite A (HAV) o il virus dell'immunodeficienza umana anti-tipo 1 e tipo 2 (HIV-1 e HIV -2) alla proiezione.
• Test sierologico positivo per il virus anti-epatite C (HCV) e un test positivo di conferma della carica virale riflessa allo Screening.
• Infezione da CMV in atto/attiva come evidenziato dai risultati positivi della reazione a catena della polimerasi (PCR) del CMV durante lo screening.
• Qualsiasi ipersensibilità nota o sospetta all'ASP0113 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata, inclusi gli aminoglicosidi come la kanamicina, viene utilizzata durante la produzione del vaccino.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, farmaci alternativi e complementari, ad eccezione di vitamine, contraccettivi, terapia ormonale sostitutiva e paracetamolo occasionale (fino a un massimo di 2 g/giorno), entro 14 giorni prima della prima iniezione con ASP0113.
• Vaccinazione con vaccini uccisi (inclusi, ad esempio, influenza e pneumococco) o trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 15 giorni prima del giorno -1.
• Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima del giorno -1.
• - Ha partecipato a qualsiasi studio clinico interventistico o è stato trattato con farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del giorno 1.
• Storia di consumo di più di 14 unità di bevande alcoliche a settimana nei 6 mesi precedenti lo Screening o storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze negli ultimi 2 anni prima dello Screening (Nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di alcolici/superalcolici).
• Test positivo per alcol o droghe d'abuso allo Screening o al giorno -1.
• Significativa perdita di sangue, donazione di 1 unità (450 ml) o più di sangue o ricezione di una trasfusione di sangue, emoderivati ​​o plasma entro 90 giorni dal giorno -1.
• Controindicazione a un'iniezione intramuscolare (IM).
• Dipendente del Gruppo Astellas o organizzazione di ricerca a contratto (CRO) coinvolta.

Criteri di esclusione per i pazienti in dialisi:

• La donna è incinta allo Screening.
• Qualsiasi storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche).
• Qualsiasi storia o evidenza di malattie cardiovascolari, gastrointestinali, endocrinologiche, ematologiche, epatiche, metaboliche, polmonari, neurologiche, dermatologiche, psichiatriche e/o importanti o malignità instabili e clinicamente significative.
• Storia di precedente trapianto di organi, incluso un rene, a meno che il trapianto non abbia avuto successo e il soggetto non stia più ricevendo terapia immunosoppressiva.
• Storia o evidenza di malattie autoimmuni tra cui lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerodermia, psoriasi, artrite psoriasica e malattia infiammatoria intestinale o altra malattia che può richiedere l'uso di un farmaco immunosoppressore durante lo studio.
• Malattia febbrile o infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno-14.
• Emoglobina < 9 g/dL, TBil superiore al limite superiore della norma (ULN) o AST o ALT superiore a 2 volte l'ULN allo screening. In tali casi la valutazione può essere ripetuta una volta.
• Polso medio < 40 o > 100 bpm o PAS media > 180 mmHg; DBP medio > 100 mmHg preso in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione seduta per almeno 5 minuti durante lo Screening.
• Test sierologico positivo per HBsAg o HBc (IgM), anti HAV (IgM), anti-HIV-1 o anti-HIV-2 allo Screening.
• Test sierologico positivo per anti-HCV e test positivo di conferma della carica virale riflessa allo Screening.
• Infezione da CMV in atto/attiva come evidenziato da risultati positivi al plasma PCR per CMV allo Screening.
• Ipersensibilità nota o sospetta all'ASP0113 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata, inclusi gli aminoglicosidi poiché la kanamicina viene utilizzata durante la produzione del vaccino.
• Uso di farmaci alternativi e complementari ad eccezione delle vitamine, entro 14 giorni prima della prima iniezione con ASP0113.
• Il soggetto ha fatto uso di qualsiasi farmaco immunosoppressore, inclusi ma non limitati a, corticosteroidi sistemici entro 14 giorni o 5 emivite dall'iniezione iniziale, a seconda di quale sia il più lungo. La storia dell'uso di corticosteroidi topici o inalatori deve essere discussa con il monitor medico per la valutazione.
• Uso di anticoagulanti, inclusi, ma non limitati a, antagonisti della vitamina K, eparina o suoi derivati, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore X o inibitori della trombina entro 5 emivite dalla prima iniezione di ASP0113. Gli anticoagulanti a basso dosaggio utilizzati per la prevenzione della trombosi venosa profonda, la prevenzione della coagulazione delle fistole, la prevenzione della coagulazione cardiovascolare e l'eparina per l'uso con la procedura di dialisi saranno consentiti previa revisione e approvazione da parte del monitor medico.
• Vaccinazione con vaccini uccisi (inclusi, ad esempio, influenza e pneumococco) o trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene tra la data dello screening e il giorno 1.
• Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima del giorno-1.
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico interventistico o trattamento con farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore, prima del giorno 1.
• Storia di consumo di più di 14 unità di bevande alcoliche a settimana nei 6 mesi precedenti lo Screening o storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze negli ultimi 2 anni prima dello Screening (Nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di alcolici/superalcolici).
• Test positivo per alcol o droghe d'abuso (non prescritte) allo Screening o al giorno -1.
• Significativa perdita di sangue, donazione di 1 unità (450 ml) o più di sangue o ricezione di una trasfusione di sangue, emoderivati ​​o plasma entro 90 giorni dal giorno -14.
• Controindicazione a un'iniezione IM.
• Dipendente del Gruppo Astellas o CRO coinvolto nello studio.