Uma avaliação de uma vacina de citomegalovírus (CMV) (ASP0113) em indivíduos saudáveis ​​soropositivos para CMV e soronegativos para CMV e pacientes em diálise soronegativos para CMV

Critério de inclusão:

Inclusão principal para indivíduos saudáveis:

• Faixa de Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,5 - 35,0 kg/m2; pesa pelo menos 50 kg na Triagem.
• A participante do sexo feminino não deve estar amamentando e não deve estar amamentando dentro de 3 meses antes da triagem ou durante o período do estudo e por 28 dias após a injeção final.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a injeção final.
• Alta probabilidade de cumprir o protocolo e concluir o estudo.
• Depuração de creatinina estimada calculada usando a equação de Cockcroft-Gault de > 80 mL/min/1,73m2 (função renal normal).

Critérios de inclusão para pacientes em diálise:

• Faixa de IMC de 18,5 - 40,0 kg/m2; pesa pelo menos 50 kg na Triagem.
• A participante do sexo feminino não deve estar amamentando e não deve estar amamentando dentro de 3 meses antes da triagem ou durante o período do estudo e por 30 dias após a injeção final.
• O sujeito do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Deve ter acesso venoso adequado.
• Alta probabilidade de cumprir o protocolo e concluir o estudo.
• Deve estar atualmente recebendo tratamento de hemodiálise e por um período de pelo menos 6 meses antes da triagem.
• CMV soronegativo na triagem.

Critério de exclusão:

Sujeitos Saudáveis ​​de Exclusão Principal

• Sujeito feminino está grávida na triagem.
• Qualquer história clinicamente significativa de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas).
• Qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal (somente para indivíduos saudáveis) e/ou outra doença grave ou malignidade (exceto não metastática) clinicamente significativa carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado com sucesso ou câncer in situ do colo do útero tratado por cirurgia local).
• Histórico ou evidência de doenças autoimunes, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerodermia, psoríase, artrite psoriática e doença inflamatória intestinal.
• Doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -14.
• Qualquer um dos testes de função hepática (LFT) (aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT] fosfatase alcalina (ALP), gama-glutamil transferase [GGT], bilirrubina total [TBil]) fora dos limites normais na triagem.
• Pulso médio < 40 ou > 90 batimentos por minuto (bpm), pressão arterial sistólica média (PAS) > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica média (PAD) > 90 mmHg, tomada em triplicata após o indivíduo estar em repouso sentado por pelo menos menos 5 minutos na Triagem.
• Teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo imunoglobulina M (HBc [IgM]) do núcleo da hepatite, IgM anti-vírus da hepatite A (HAV) ou vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e tipo 2 (HIV-1 e HIV -2) na Triagem.
• Teste sorológico positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e teste de carga viral reflexa positivo confirmatório na Triagem.
• Infecção atual/ativa por CMV, conforme evidenciado por resultados positivos de plasma da reação em cadeia da polimerase (PCR) de CMV na triagem.
• Qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP0113 ou a qualquer componente da formulação utilizada, incluindo aminoglicosídeos como a canamicina, é utilizada durante a fabricação da vacina.
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos, medicamentos alternativos e complementares, exceto vitaminas, anticoncepcionais, terapia de reposição hormonal e paracetamol ocasional (até um máximo de 2 g/dia), nos 14 dias anteriores à primeira injeção com ASP0113.
• Vacinação com vacinas mortas (incluindo, por exemplo, influenza e pneumocócica) ou tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 15 dias antes do dia -1.
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas nos 30 dias anteriores ao dia -1.
• Participou de qualquer estudo clínico intervencionista ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do dia 1.
• História de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou história de alcoolismo ou abuso de drogas/químicas/substâncias nos últimos 2 anos antes da triagem (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de aguardente/licor forte).
• Teste positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem ou no dia -1.
• Perda significativa de sangue, doação de 1 unidade (450 mL) ou mais de sangue ou recebimento de transfusão de qualquer sangue, hemoderivados ou plasma dentro de 90 dias do dia -1.
• Contra-indicação para uma injeção intramuscular (IM).
• Funcionário do Grupo Astellas ou organização de pesquisa contratada (CRO) envolvida.

Critérios de exclusão para pacientes em diálise:

• Sujeito feminino está grávida na triagem.
• Qualquer história clinicamente significativa de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas).
• Qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, metabólica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica e/ou outra doença grave ou malignidade instável e clinicamente significativa.
• Histórico de transplante de órgão anterior, incluindo um rim, a menos que o transplante não tenha sido bem-sucedido e o indivíduo não esteja mais recebendo terapia imunossupressora.
• Histórico ou evidência de doenças autoimunes, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerodermia, psoríase, artrite psoriática e doença inflamatória intestinal ou outra doença que possa exigir o uso de um medicamento imunossupressor durante o estudo.
• Doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia 14.
• Hemoglobina < 9 g/dL, TBil maior que o limite superior do normal (LSN) ou AST ou ALT maior que 2 x o LSN na triagem. Nesses casos, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• Pulso médio < 40 ou > 100 bpm ou PAS média > 180 mmHg; PAD média > 100 mmHg tomada em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição sentada por pelo menos 5 minutos na Triagem.
• Teste sorológico positivo para HBsAg ou HBc (IgM), anti HAV (IgM), anti-HIV-1 ou anti-HIV-2 na Triagem.
• Teste sorológico positivo para anti-HCV e teste positivo confirmatório de carga viral reflexa na Triagem.
• Infecção atual/ativa por CMV, conforme evidenciado por resultados positivos de plasma CMV PCR na triagem.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP0113 ou a qualquer componente da formulação utilizada, incluindo aminoglicosídeos, pois a canamicina é utilizada durante a fabricação da vacina.
• Uso de medicamentos alternativos e complementares, exceto vitaminas, nos 14 dias anteriores à primeira injeção com ASP0113.
• O sujeito fez uso de qualquer medicamento imunossupressor, incluindo, entre outros, corticosteróides sistêmicos em 14 dias ou 5 meias-vidas após a injeção inicial, o que for mais longo. A história de uso de corticosteroides tópicos ou inalatórios deve ser discutida com o Monitor Médico para avaliação.
• Uso de anticoagulantes, incluindo, mas não limitado a, antagonistas da vitamina K, heparina ou seus derivados, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator X ou inibidores da trombina dentro de 5 meias-vidas da primeira injeção de ASP0113. Anticoagulantes de baixa dose usados ​​para prevenção de trombose venosa profunda, prevenção de coagulação de fístula, prevenção de coagulação cardiovascular e heparina para uso com procedimento de diálise serão permitidos após revisão e aprovação do monitor médico.
• Vacinação com vacinas mortas (incluindo, por exemplo, influenza e pneumocócica) ou tratamento de alergia com injeções de antígeno entre a data da triagem e o dia 1.
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes do dia-1.
• Participou de qualquer estudo clínico intervencionista ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do dia 1.
• História de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou história de alcoolismo ou abuso de drogas/químicas/substâncias nos últimos 2 anos antes da triagem (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de aguardente/licor forte).
• Teste positivo para álcool ou drogas de abuso (não prescritos) na triagem ou no dia -1.
• Perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) ou mais de sangue ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue, hemoderivados ou plasma dentro de 90 dias do dia -14.
• Contra-indicação para uma injeção IM.
• Funcionário do Grupo Astellas ou CRO envolvido no estudo.