Оценка цитомегаловирусной (ЦМВ) вакцины (ASP0113) у ЦМВ-серопозитивных и ЦМВ-серонегативных здоровых субъектов и ЦМВ-серонегативных диализных пациентов

Критерии включения:

Основное включение для здоровых субъектов:

• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5–35,0 кг/м2; весит не менее 50 кг при скрининге.
• Субъект женского пола не должен кормить грудью и не должен кормить грудью в течение 3 месяцев до скрининга или в течение периода исследования и в течение 28 дней после последней инъекции.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последней инъекции.
• Высокая вероятность соблюдения протокола и завершения исследования.
• Расчетный клиренс креатинина, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта > 80 мл/мин/1,73 м2. (нормальная функция почек).

Критерии включения для диализных пациентов:

• диапазон ИМТ от 18,5 до 40,0 кг/м2; весит не менее 50 кг при скрининге.
• Субъект женского пола не должен кормить грудью и не должен кормить грудью в течение 3 месяцев до скрининга или в течение периода исследования и в течение 30 дней после последней инъекции.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная со скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Должен быть адекватный венозный доступ.
• Высокая вероятность соблюдения протокола и завершения исследования.
• В настоящее время должен проходить лечение гемодиализом и в течение не менее 6 месяцев до скрининга.
• ЦМВ-серонегативен при скрининге.

Критерий исключения:

Основные исключения Здоровые субъекты

• Субъект женского пола беременна во время скрининга.
• Любые клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии).
• Любой анамнез или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного (только для здоровых субъектов) и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования (кроме неметастатического базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, который успешно лечился, или рак in situ шейки матки, который лечился местной хирургией).
• История или признаки аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, склеродермию, псориаз, псориатический артрит и воспалительное заболевание кишечника.
• Лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекции верхних дыхательных путей) или грибковая (не кожная) инфекция в течение 1 недели до дня -14.
• Любой из функциональных тестов печени (LFT) (аспартатаминотрансфераза [AST] или аланинаминотрансфераза [ALT] щелочная фосфатаза (ALP), гамма-глутамилтрансфераза [GGT], общий билирубин [TBil]) за пределами нормы при скрининге.
• Средний пульс < 40 или > 90 ударов в минуту (уд/мин), среднее систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. или среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. не менее 5 минут на скрининге.
• Положительный серологический тест на антитела к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или ядерному иммуноглобулину гепатита М (HBc [IgM]), IgM к вирусу гепатита А (HAV) или к вирусу иммунодефицита человека типа 1 и типа 2 (ВИЧ-1 и ВИЧ). -2) на скрининге.
• Положительный серологический тест на вирус гепатита С (ВГС) и подтверждающий положительный рефлекторный тест на вирусную нагрузку при скрининге.
• Текущая/активная ЦМВ-инфекция, о чем свидетельствуют положительные результаты ЦМВ-полимеразной цепной реакции (ПЦР) в плазме при скрининге.
• При производстве вакцины используется любая известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP0113 или любым компонентам используемого состава, включая аминогликозиды, такие как канамицин.
• Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, альтернативных и дополнительных лекарств, за исключением витаминов, противозачаточных средств, заместительной гормональной терапии и иногда ацетаминофена (максимум 2 г / день) в течение 14 дней до первой инъекции с ASP0113.
• Вакцинация убитыми вакцинами (включая, например, гриппозную и пневмококковую) или лечение аллергии инъекциями антигена в течение 15 дней до дня -1.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до дня -1.
• Участвовал в каком-либо интервенционном клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня.
• История потребления более 14 единиц алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или наличие истории алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение последних 2 лет до скрининга (Примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина или 1 унция крепких спиртных напитков).
• Положительный тест на злоупотребление алкоголем или наркотиками при скрининге или в день -1.
• Значительная кровопотеря, сдача 1 единицы (450 мл) или более крови или получение переливания любой крови, продуктов крови или плазмы в течение 90 дней со дня -1.
• Противопоказание к внутримышечной (IM) инъекции.
• Сотрудник группы Астеллас или вовлеченной контрактной исследовательской организации (CRO).

Критерии исключения для диализных пациентов:

• Субъект женского пола беременна во время скрининга.
• Любые клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии).
• Любая история или свидетельство любого нестабильного, клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, метаболического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического и / или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• История предшествующей трансплантации органов, включая почку, за исключением случаев, когда трансплантация была неудачной и субъект больше не получает иммуносупрессивную терапию.
• История или доказательства аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, склеродермию, псориаз, псориатический артрит и воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание, которое может потребовать применения иммунодепрессантов во время исследования.
• Лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекции верхних дыхательных путей) или грибковая (не кожная) инфекция в течение 1 недели до 14-го дня.
• Гемоглобин < 9 г/дл, ТБил выше верхней границы нормы (ВГН) или АСТ или АЛТ более чем в 2 раза превышают ВГН при скрининге. В таких случаях оценка может быть повторена один раз.
• Средний пульс < 40 или > 100 ударов в минуту или среднее САД > 180 мм рт.ст.; среднее значение ДАД > 100 мм рт. ст., измеренное в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в сидячем положении не менее 5 минут при скрининге.
• Положительный серологический тест на HBsAg или HBc (IgM), анти-ВГА (IgM), анти-ВИЧ-1 или анти-ВИЧ-2 при скрининге.
• Положительный серологический тест на анти-ВГС и подтверждающий положительный рефлекторный тест на вирусную нагрузку при скрининге.
• Текущая/активная ЦМВ-инфекция, о чем свидетельствуют положительные результаты ЦМВ-ПЦР плазмы при скрининге.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP0113 или любым компонентам используемого состава, включая аминогликозиды, поскольку при производстве вакцины используется канамицин.
• Использование альтернативных и дополнительных лекарств, кроме витаминов, в течение 14 дней до первой инъекции ASP0113.
• Субъект принимал какие-либо иммунодепрессанты, включая, помимо прочего, системные кортикостероиды в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения после первоначальной инъекции, в зависимости от того, что дольше. История местного или ингаляционного использования кортикостероидов должна быть обсуждена с медицинским монитором для оценки.
• Использование антикоагулянтов, включая, помимо прочего, антагонисты витамина К, гепарин или его производные, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы фактора X или ингибиторы тромбина в течение 5 периодов полувыведения после первой инъекции ASP0113. Антикоагулянты в низких дозах, используемые для профилактики тромбоза глубоких вен, предотвращения образования тромбов в свищах, предотвращения образования тромбов в сердечно-сосудистой системе, и гепарин для использования с процедурой диализа будут разрешены после рассмотрения и одобрения медицинским наблюдателем.
• Вакцинация убитыми вакцинами (включая, например, гриппозную и пневмококковую) или лечение аллергии с помощью инъекций антигена между датой скрининга и днем ​​1.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 30 дней до дня 1.
• Участвовал в любом интервенционном клиническом исследовании или лечении любыми исследуемыми препаратами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня.
• История потребления более 14 единиц алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или наличие истории алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение последних 2 лет до скрининга (Примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина или 1 унция крепких спиртных напитков).
• Положительный тест на алкоголь или наркотики (без рецепта) при скрининге или в день -1.
• Значительная кровопотеря, сдача 1 единицы (450 мл) или более крови или получение переливания любой крови, продуктов крови или плазмы в течение 90 дней после дня -14.
• Противопоказания к в/м инъекции.
• Сотрудник Astellas Group или CRO, участвующий в исследовании.