En evaluering av en cytomegalovirus (CMV) vaksine (ASP0113) hos CMV-seropositive og CMV-seronegative friske forsøkspersoner og CMV-seronegative dialysepasienter

Inklusjonskriterier:

Hovedinkludering for friske personer:

• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 - 35,0 kg/m2; veier minst 50 kg ved screening.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke ammende og må ikke amme innen 3 måneder før screening eller i løpet av studieperioden og i 28 dager etter siste injeksjon.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter siste injeksjon.
• Høy sannsynlighet for å overholde protokollen og fullføre studien.
• Estimert kreatininklaring beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på > 80 ml/min/1,73 m2 (normal nyrefunksjon).

Inklusjonskriterier for dialysepasienter:

• BMI-område på 18,5 - 40,0 kg/m2; veier minst 50 kg ved screening.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke ammende og må ikke amme innen 3 måneder før screening eller i løpet av studieperioden og i 30 dager etter siste injeksjon.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere egg fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
• Må ha tilstrekkelig venøs tilgang.
• Høy sannsynlighet for å overholde protokollen og fullføre studien.
• Må for øyeblikket ha hemodialysebehandling og i en periode på minst 6 måneder før screening.
• CMV-seronegativ ved Screening.

Ekskluderingskriterier:

Hovedekskludering Friske emner

• Kvinnelig forsøksperson er gravid ved screening.
• Enhver klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier).
• Enhver historie eller bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal (kun for friske personer) og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet (unntatt ikke-metastatisk) basal- eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt behandlet vellykket eller kreft in situ i livmorhalsen som har blitt behandlet ved lokal kirurgi).
• Anamnese eller bevis på autoimmune sykdommer inkludert systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, sklerodermi, psoriasis, psoriasisartritt og inflammatorisk tarmsykdom.
• Febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før dag -14.
• Enhver av leverfunksjonstestene (LFT) (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase [GGT], total bilirubin [TBil]) utenfor normale grenser ved screening.
• Gjennomsnittlig puls < 40 eller > 90 slag per minutt (bpm), gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) > 160 mmHg eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i sittende stilling i kl. minst 5 minutter ved visning.
• Positiv serologitest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatittkjerneimmunoglobulin M (HBc [IgM]) antistoff, antihepatitt A-virus (HAV) IgM eller anti-humant immunsviktvirus type 1 og type 2 (HIV-1 og HIV -2) ved Screening.
• Positiv serologitest for anti-hepatitt C-virus (HCV) og bekreftende positiv refleksvirusbelastningstest ved Screening.
• Nåværende/aktiv CMV-infeksjon som vist ved positive CMV-polymerasekjedereaksjon (PCR) plasmaresultater ved screening.
• Enhver kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP0113 eller noen komponenter i formuleringen som brukes, inkludert aminoglykosider som kanamycin, brukes under produksjonen av vaksinen.
• Bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler, alternative og komplementære medisiner, med unntak av vitaminer, prevensjonsmidler, hormonbehandling og sporadiske paracetamol (til maksimalt 2 g/dag), innen 14 dager før første injeksjon med ASP0113.
• Vaksinasjon med drepte vaksiner (inkludert f.eks. influensa og pneumokokker), eller allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 15 dager før dag -1.
• Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 30 dager før dag -1.
• Deltok i en hvilken som helst intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1.
• Historie med inntak av mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene før screening (Merk: 1 enhet = 12 unser øl, 4 unser vin eller 1 unse brennevin/sterk brennevin).
• Positiv test for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller dag -1.
• Betydelig blodtap, donasjon av 1 enhet (450 ml) eller mer blod eller mottak av en transfusjon av blod, blodprodukter eller plasma innen 90 dager etter dag -1.
• Kontraindikasjon for en intramuskulær (IM) injeksjon.
• Ansatt i Astellas Group eller kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) involvert.

Ekskluderingskriterier for dialysepasienter:

• Kvinnelig forsøksperson er gravid ved screening.
• Enhver klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier).
• Enhver historie eller bevis på ustabil, klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, metabolsk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.
• Anamnese med tidligere organtransplantasjon, inkludert en nyre, med mindre transplantasjonen var mislykket og pasienten ikke lenger mottar immunsuppressiv terapi.
• Anamnese eller bevis på autoimmune sykdommer inkludert systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, sklerodermi, psoriasis, psoriasisartritt og inflammatorisk tarmsykdom eller annen sykdom som kan kreve bruk av immunsuppressiv medisin under forsøket.
• Febersykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før dag-14.
• Hemoglobin < 9 g/dL, TBil større enn øvre normalgrense (ULN), eller en AST eller ALAT større enn 2 x ULN ved screening. I slike tilfeller kan vurderingen gjentas én gang.
• Gjennomsnittlig puls < 40 eller > 100 bpm eller gjennomsnittlig SBP > 180 mmHg; gjennomsnittlig DBP > 100 mmHg tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i sittende stilling i minst 5 minutter ved screening.
• Positiv serologitest for HBsAg eller HBc (IgM), anti HAV (IgM), anti-HIV-1 eller anti-HIV-2 ved screening.
• Positiv serologitest for anti-HCV og bekreftende positiv refleks virusbelastningstest ved Screening.
• Nåværende/aktiv CMV-infeksjon som vist ved positive CMV PCR-plasmaresultater ved screening.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP0113 eller noen komponenter i formuleringen som brukes, inkludert aminoglykosider da kanamycin brukes under fremstillingen av vaksinen.
• Bruk av alternative og komplementære medisiner unntatt vitaminer, innen 14 dager før første injeksjon med ASP0113.
• Pasienten har hatt bruk av immunsuppressive legemidler, inkludert, men ikke begrenset til, systemiske kortikosteroider innen 14 dager eller 5 halveringstider etter den første injeksjonen, avhengig av hva som er lengst. Anamnese med lokal eller inhalert kortikosteroidbruk bør diskuteres med Medical Monitor for evaluering.
• Bruk av antikoagulanter, inkludert, men ikke begrenset til, vitamin K-antagonister, heparin eller dets derivater, lavmolekylært heparin, faktor X-hemmere eller trombinhemmere innen 5 halveringstider etter den første ASP0113-injeksjonen. Lavdose antikoagulantia som brukes til forebygging av dyp venetrombose, forebygging av fistelkoagulering, forebygging av kardiovaskulær koagulering og heparin for bruk med dialyseprosedyre vil være tillatt etter gjennomgang og godkjenning fra medisinsk monitor.
• Vaksinasjon med drepte vaksiner (inkludert f.eks. influensa og pneumokokker), eller allergibehandling med antigeninjeksjoner mellom dato for screening og dag-1.
• Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 30 dager før dag 1.
• Deltok i enhver intervensjonell klinisk studie eller behandling med noen utprøvende legemidler innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1.
• Historie med inntak av mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene før screening (Merk: 1 enhet = 12 unser øl, 4 unser vin eller 1 unse brennevin/sterk brennevin).
• Positiv test for alkohol eller rusmidler (ikke reseptbelagte) ved screening eller dag -1.
• Betydelig blodtap, donert 1 enhet (450 ml) eller mer blod eller mottak av en transfusjon av blod, blodprodukter eller plasma innen 90 dager etter dag -14.
• Kontraindikasjon til en IM-injeksjon.
• Ansatt i Astellas Group eller CRO involvert i studien.