En evaluering af en cytomegalovirus (CMV) vaccine (ASP0113) hos CMV-seropositive og CMV-seronegative raske forsøgspersoner og CMV-seronegative dialysepatienter

Inklusionskriterier:

Vigtigste inklusion for sunde forsøgspersoner:

• Body Mass Index (BMI) område på 18,5 - 35,0 kg/m2; vejer mindst 50 kg ved screening.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke ammende og må ikke amme inden for 3 måneder før screening eller i undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige injektion.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg fra screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige injektion.
• Høj sandsynlighed for at overholde protokollen og fuldføre undersøgelsen.
• Estimeret kreatininclearance beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på > 80 ml/min/1,73 m2 (normal nyrefunktion).

Inklusionskriterier for dialysepatienter:

• BMI-område på 18,5 - 40,0 kg/m2; vejer mindst 50 kg ved screening.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke ammende og må ikke amme inden for 3 måneder før screening eller i undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige injektion.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Skal have tilstrækkelig venøs adgang.
• Høj sandsynlighed for at overholde protokollen og fuldføre undersøgelsen.
• Skal i øjeblikket være i hæmodialysebehandling og i en periode på mindst 6 måneder før screening.
• CMV-seronegativ ved Screening.

Ekskluderingskriterier:

Vigtigste udelukkelse af sunde emner

• Kvindelig forsøgsperson er gravid ved screening.
• Enhver klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (herunder lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier).
• Enhver historie eller tegn på klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal (kun for raske forsøgspersoner) og/eller anden større sygdom eller malignitet (undtagen ikke-metastatisk basal- eller planocellulært karcinom i huden, der er blevet behandlet med succes, eller cancer in situ i livmoderhalsen, som er blevet håndteret ved lokal kirurgi).
• Anamnese eller tegn på autoimmune sygdomme, herunder systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sklerodermi, psoriasis, psoriasisarthritis og inflammatorisk tarmsygdom.
• Febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) infektion inden for 1 uge før dag -14.
• Enhver af leverfunktionstestene (LFT) (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase [GGT], total bilirubin [TBil]) uden for normale grænser ved screening.
• Gennemsnitlig puls < 40 eller > 90 slag i minuttet (bpm), middel systolisk blodtryk (SBP) > 160 mmHg eller middel diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i siddende stilling i kl. mindst 5 minutter ved fremvisning.
• Positiv serologisk test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitiskerne-immunoglobulin M (HBc [IgM]) antistof, anti-hepatitis A-virus (HAV) IgM eller anti-humant immundefektvirus type 1 og type 2 (HIV-1 og HIV -2) ved Fremvisning.
• Positiv serologisk test for anti-hepatitis C virus (HCV) og en bekræftende positiv refleks viral load test ved screening.
• Aktuel/aktiv CMV-infektion som påvist af positive CMV-polymerasekædereaktion (PCR) plasmaresultater ved screening.
• Enhver kendt eller formodet overfølsomhed over for ASP0113 eller enhver komponent i den anvendte formulering, herunder aminoglykosider som kanamycin, anvendes under fremstillingen af ​​vaccinen.
• Brug af ordineret eller ikke-ordineret medicin, alternativ og komplementær medicin, undtagen vitaminer, præventionsmidler, hormonbehandling og lejlighedsvis acetaminophen (op til et maksimum på 2 g/dag), inden for 14 dage før første injektion med ASP0113.
• Vaccination med dræbte vacciner (herunder f.eks. influenza og pneumokok) eller allergibehandling med antigeninjektioner inden for 15 dage før dag -1.
• Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 30 dage før dag -1.
• Deltog i ethvert interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1.
• Historie med indtagelse af mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de seneste 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus/hård spiritus).
• Positiv test for alkohol eller stoffer ved screening eller dag -1.
• Betydeligt blodtab, donation af 1 enhed (450 ml) eller mere blod eller modtagelse af en transfusion af blod, blodprodukter eller plasma inden for 90 dage af dag -1.
• Kontraindikation til en intramuskulær (IM) injektion.
• Ansat i Astellas Group eller kontraktforskningsorganisation (CRO) involveret.

Eksklusionskriterier for dialysepatienter:

• Kvindelig forsøgsperson er gravid ved screening.
• Enhver klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (herunder lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier).
• Enhver historie eller tegn på ustabil, klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, metabolisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Anamnese med tidligere organtransplantation, inklusive en nyre, medmindre transplantationen var mislykket, og forsøgspersonen ikke længere modtager immunsuppressiv behandling.
• Anamnese eller tegn på autoimmune sygdomme, herunder systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sklerodermi, psoriasis, psoriasisarthritis og inflammatorisk tarmsygdom eller anden sygdom, som kan kræve brug af en immunsuppressiv medicin under forsøget.
• Febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) infektion inden for 1 uge før dag-14.
• Hæmoglobin < 9 g/dL, TBil større end den øvre normalgrænse (ULN) eller en AST eller ALAT større end 2 x ULN ved screening. I sådanne tilfælde kan vurderingen gentages én gang.
• Gennemsnitlig puls < 40 eller > 100 bpm eller middel SBP > 180 mmHg; gennemsnitlig DBP > 100 mmHg taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i siddende stilling i mindst 5 minutter ved screening.
• Positiv serologitest for HBsAg eller HBc (IgM), anti-HAV (IgM), anti-HIV-1 eller anti-HIV-2 ved screening.
• Positiv serologisk test for anti-HCV og en bekræftende positiv refleks viral load test ved screening.
• Aktuel/aktiv CMV-infektion som påvist af positive CMV PCR-plasmaresultater ved screening.
• Kendt eller formodet overfølsomhed over for ASP0113 eller enhver komponent i den anvendte formulering, herunder aminoglykosider, da kanamycin anvendes under fremstillingen af ​​vaccinen.
• Brug af alternativ og komplementær medicin undtagen vitaminer inden for 14 dage før første injektion med ASP0113.
• Forsøgspersonen har haft brug af immunsuppressiv medicin, inklusive, men ikke begrænset til, systemiske kortikosteroider inden for 14 dage eller 5 halveringstider efter den første injektion, alt efter hvad der er længst. Anamnese med topisk eller inhaleret kortikosteroidbrug bør diskuteres med den medicinske monitor til evaluering.
• Anvendelse af antikoagulanter, herunder, men ikke begrænset til, vitamin K-antagonister, heparin eller dets derivater, lavmolekylært heparin, faktor X-hæmmere eller thrombin-hæmmere inden for 5 halveringstider efter den første ASP0113-injektion. Lavdosis antikoagulantia, der anvendes til forebyggelse af dyb venetrombose, forebyggelse af fistelkoagulering, forebyggelse af kardiovaskulær koagulering og heparin til brug med dialyseprocedurer vil være tilladt efter gennemgang og godkendelse fra den medicinske monitor.
• Vaccination med dræbte vacciner (herunder f.eks. influenza og pneumokok) eller allergibehandling med antigeninjektioner mellem screeningsdatoen og dag-1.
• Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 30 dage før dag-1.
• Deltog i enhver interventionel klinisk undersøgelse eller behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1.
• Historie med indtagelse af mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de sidste 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus/hård spiritus).
• Positiv test for alkohol eller misbrug (ikke-ordineret) ved screening eller dag -1.
• Betydeligt blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) eller mere blod eller modtagelse af en transfusion af blod, blodprodukter eller plasma inden for 90 dage af dag -14.
• Kontraindikation til en IM-injektion.
• Medarbejder fra Astellas Group eller CRO involveret i undersøgelsen.