En utvärdering av ett cytomegalovirus (CMV) vaccin (ASP0113) hos CMV-seropositiva och CMV-seronegativa friska försökspersoner och CMV-seronegativa dialyspatienter

Inklusionskriterier:

Huvudinkludering för friska ämnen:

• Body Mass Index (BMI) intervall på 18,5 - 35,0 kg/m2; väger minst 50 kg vid screening.
• Kvinnliga försökspersoner får inte vara ammande och får inte amma inom 3 månader före screening eller under studieperioden och under 28 dagar efter den sista injektionen.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter slutlig injektion.
• Högst sannolikt att följa protokollet och slutföra studien.
• Uppskattat kreatininclearance beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation på > 80 ml/min/1,73 m2 (normal njurfunktion).

Inklusionskriterier för dialyspatienter:

• BMI-intervall på 18,5 - 40,0 kg/m2; väger minst 50 kg vid screening.
• Kvinnliga försökspersoner får inte vara ammande och får inte amma inom 3 månader före screening eller under studieperioden och under 30 dagar efter den sista injektionen.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter slutlig administrering av studieläkemedlet.
• Måste ha adekvat venös tillgång.
• Högst sannolikt att följa protokollet och slutföra studien.
• Måste för närvarande genomgå hemodialysbehandling och under en period på minst 6 månader före screening.
• CMV-seronegativ vid Screening.

Exklusions kriterier:

Huvudsaklig uteslutning Friska ämnen

• Kvinnlig försöksperson är gravid vid screening.
• All kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier).
• Varje historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal (endast för friska försökspersoner) och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet (förutom icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer i huden som har behandlats framgångsrikt eller cancer in situ i livmoderhalsen som har hanterats genom lokal kirurgi).
• Historik eller bevis på autoimmuna sjukdomar inklusive systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, sklerodermi, psoriasis, psoriasisartrit och inflammatorisk tarmsjukdom.
• Febril sjukdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) infektion inom 1 vecka före dag -14.
• Något av leverfunktionstesterna (LFT) (aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT] alkaliskt fosfatas (ALP), gamma-glutamyltransferas [GGT], totalt bilirubin [TBil]) utanför normala gränser vid screening.
• Genomsnittlig puls < 40 eller > 90 slag per minut (bpm), medelsystoliskt blodtryck (SBP) > 160 mmHg eller medeldiastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg taget i tre exemplar efter att försökspersonen vilat i sittande ställning i kl. minst 5 minuter vid visning.
• Positivt serologiskt test för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatitkärna immunoglobulin M (HBc [IgM]) antikropp, anti-hepatit A-virus (HAV) IgM eller anti-humant immunbristvirus typ 1 och typ 2 (HIV-1 och HIV -2) vid Visning.
• Positivt serologiskt test för anti-hepatit C-virus (HCV) och ett bekräftande positivt reflexvirusbelastningstest vid screening.
• Aktuell/aktiv CMV-infektion som bevisas av positiva CMV-polymeraskedjereaktion (PCR) plasmaresultat vid screening.
• All känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP0113 eller någon del av den använda formuleringen, inklusive aminoglykosider som kanamycin, används under tillverkningen av vaccinet.
• Användning av receptbelagda eller icke-förskrivna läkemedel, alternativa och kompletterande mediciner, förutom vitaminer, preventivmedel, hormonersättningsterapi och enstaka paracetamol (upp till max 2 g/dag), inom 14 dagar före första injektionen med ASP0113.
• Vaccination med dödade vacciner (inklusive t.ex. influensa och pneumokocker), eller allergibehandling med antigeninjektioner inom 15 dagar före dag -1.
• Vaccination med levande försvagade vacciner inom 30 dagar före dag -1.
• Deltog i någon interventionell klinisk studie eller har behandlats med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dag 1.
• Historik av att ha konsumerat mer än 14 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller missbruk av droger/kemikalier/substanser under de senaste 2 åren före screening (Obs: 1 enhet = 12 uns öl, 4 gram öl uns vin eller 1 uns sprit/sprit).
• Positivt test för alkohol eller droger vid screening eller dag -1.
• Betydande blodförlust, donation av 1 enhet (450 ml) eller mer blod eller mottagande av en transfusion av blod, blodprodukter eller plasma inom 90 dagar från dag -1.
• Kontraindikation för en intramuskulär (IM) injektion.
• Anställd i Astellas Group eller kontraktsforskningsorganisation (CRO) involverad.

Uteslutningskriterier för dialyspatienter:

• Kvinnlig försöksperson är gravid vid screening.
• All kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier).
• Varje historia eller tecken på instabil, kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, metabolisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
• Historik med tidigare organtransplantationer, inklusive en njure, såvida inte transplantationen misslyckades och patienten inte längre får immunsuppressiv terapi.
• Historik eller bevis på autoimmuna sjukdomar inklusive systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, sklerodermi, psoriasis, psoriasisartrit och inflammatorisk tarmsjukdom eller annan sjukdom som kan kräva användning av immunsuppressiv medicin under prövningen.
• Febril sjukdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) infektion inom 1 vecka före dag-14.
• Hemoglobin < 9 g/dL, TBil högre än den övre normalgränsen (ULN), eller en ASAT eller ALAT högre än 2 gånger ULN vid screening. I sådana fall kan bedömningen upprepas en gång.
• Medelpuls < 40 eller > 100 bpm eller medel SBP > 180 mmHg; medel DBP > 100 mmHg taget i tre exemplar efter att försökspersonen har vilat i sittande ställning i minst 5 minuter vid screening.
• Positivt serologiskt test för HBsAg eller HBc (IgM), anti HAV (IgM), anti-HIV-1 eller anti-HIV-2 vid screening.
• Positivt serologitest för anti-HCV och ett bekräftande positivt reflexvirusbelastningstest vid screening.
• Aktuell/aktiv CMV-infektion, vilket framgår av positiva CMV PCR-plasmaresultat vid screening.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP0113 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen, inklusive aminoglykosider eftersom kanamycin används under tillverkningen av vaccinet.
• Användning av alternativa och kompletterande läkemedel förutom vitaminer, inom 14 dagar före första injektionen med ASP0113.
• Patienten har använt immunsuppressiva läkemedel, inklusive men inte begränsat till, systemiska kortikosteroider inom 14 dagar eller 5 halveringstider efter den initiala injektionen, beroende på vilket som är längst. Historik med topikal eller inhalerad kortikosteroidanvändning bör diskuteras med Medical Monitor för utvärdering.
• Användning av antikoagulantia, inklusive, men inte begränsat till, vitamin K-antagonister, heparin eller dess derivat, lågmolekylärt heparin, faktor X-hämmare eller trombinhämmare inom 5 halveringstider efter den första ASP0113-injektionen. Lågdosantikoagulantia som används för att förebygga djup ventrombos, förhindra koagulering av fistel, förebygga kardiovaskulär koagulering och heparin för användning med dialys kommer att tillåtas efter granskning och godkännande från medicinsk monitor.
• Vaccination med dödade vacciner (inklusive t.ex. influensa och pneumokocker), eller allergibehandling med antigeninjektioner mellan datumet för screening och dag-1.
• Vaccination med levande försvagade vacciner inom 30 dagar före dag-1.
• Deltog i någon interventionell klinisk studie eller behandling med prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dag 1.
• Historik av att ha konsumerat mer än 14 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller missbruk av droger/kemikalier/substanser under de senaste 2 åren före screening (Obs: 1 enhet = 12 uns öl, 4 gram öl uns vin eller 1 uns sprit/sprit).
• Positivt test för alkohol eller droger (ej receptbelagda) vid screening eller dag -1.
• Betydande blodförlust, donerad 1 enhet (450 ml) eller mer blod eller mottagande av en transfusion av blod, blodprodukter eller plasma inom 90 dagar från dag -14.
• Kontraindikation för en IM-injektion.
• Anställd i Astellas Group eller CRO som är involverad i studien.