Evaluación de una vacuna contra el citomegalovirus (CMV) (ASP0113) en sujetos sanos seropositivos y seronegativos para CMV y pacientes en diálisis seronegativos para CMV

Criterios de inclusión:

Inclusión principal para sujetos sanos:

• Rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 35,0 kg/m2; pesa al menos 50 kg en la selección.
• El sujeto femenino no debe estar lactando y no debe estar amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección o durante el período de estudio y durante los 28 días posteriores a la inyección final.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante los 28 días posteriores a la inyección final.
• Es muy probable que cumpla con el protocolo y complete el estudio.
• Depuración de creatinina estimada calculada utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault de > 80 ml/min/1,73 m2 (función renal normal).

Criterios de inclusión para pacientes en diálisis:

• Rango de IMC de 18,5 - 40,0 kg/m2; pesa al menos 50 kg en la selección.
• El sujeto femenino no debe estar lactando y no debe estar amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección o durante el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la inyección final.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Debe tener acceso venoso adecuado.
• Es muy probable que cumpla con el protocolo y complete el estudio.
• Debe estar recibiendo tratamiento de hemodiálisis actualmente y durante un período de al menos 6 meses antes de la selección.
• CMV-seronegativo en la selección.

Criterio de exclusión:

Exclusión principal Sujetos sanos

• El sujeto femenino está embarazada en la selección.
• Cualquier antecedente clínicamente significativo de condiciones alérgicas (incluyendo alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluyendo alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas).
• Cualquier historial o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal (solo para sujetos sanos) y/u otra enfermedad importante o malignidad clínicamente significativa (excepto enfermedades no metastásicas). carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel que ha sido tratado con éxito o cáncer in situ del cuello uterino que ha sido tratado con cirugía local).
• Antecedentes o evidencia de enfermedades autoinmunes que incluyen lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerodermia, psoriasis, artritis psoriásica y enfermedad inflamatoria intestinal.
• Enfermedad febril o infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al día -14.
• Cualquiera de las pruebas de función hepática (LFT) (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT] fosfatasa alcalina (ALP), gamma-glutamil transferasa [GGT], bilirrubina total [TBil]) fuera de los límites normales en la selección.
• Pulso medio < 40 o > 90 latidos por minuto (lpm), presión arterial sistólica media (PAS) > 160 mmHg o presión arterial diastólica media (PAD) > 90 mmHg tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado sentado en reposo durante al menos menos 5 minutos en la proyección.
• Prueba de serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de inmunoglobulina M de núcleo de hepatitis (HBc [IgM]), IgM anti-virus de hepatitis A (HAV) o anti-virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 y tipo 2 (VIH-1 y VIH -2) en la proyección.
• Prueba de serología positiva para el virus de la hepatitis C (VHC) y una prueba de carga viral refleja positiva confirmatoria en la selección.
• Infección actual/activa por CMV como lo demuestran los resultados positivos en plasma de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para CMV en la selección.
• Cualquier hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP0113 o cualquier componente de la formulación utilizada, incluidos los aminoglucósidos como la kanamicina, se utiliza durante la fabricación de la vacuna.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, medicamentos alternativos y complementarios, excepto vitaminas, anticonceptivos, terapia de reemplazo hormonal y paracetamol ocasional (hasta un máximo de 2 g/día), dentro de los 14 días anteriores a la primera inyección con ASP0113.
• Vacunación con vacunas muertas (incluidas, por ejemplo, influenza y neumococo), o tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 15 días anteriores al día -1.
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días previos al día -1.
• Ha participado en cualquier estudio clínico de intervención o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del día 1.
• Historial de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la Evaluación o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias en los últimos 2 años antes de la Evaluación (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor/licor fuerte).
• Prueba positiva de alcohol o drogas de abuso en la selección o el día -1.
• Pérdida significativa de sangre, donación de 1 unidad (450 ml) o más de sangre o recepción de una transfusión de sangre, hemoderivados o plasma dentro de los 90 días del día -1.
• Contraindicación para una inyección intramuscular (IM).
• Empleado del Grupo Astellas u organización de investigación por contrato (CRO) involucrado.

Criterios de exclusión para pacientes en diálisis:

• El sujeto femenino está embarazada en la selección.
• Cualquier antecedente clínicamente significativo de condiciones alérgicas (incluyendo alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluyendo alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas).
• Cualquier antecedente o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, metabólica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica y/u otra enfermedad importante o maligna inestable y clínicamente significativa.
• Historial de trasplante de órgano anterior, incluido un riñón, a menos que el trasplante no haya tenido éxito y el sujeto ya no esté recibiendo terapia inmunosupresora.
• Antecedentes o evidencia de enfermedades autoinmunes que incluyen lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerodermia, psoriasis, artritis psoriásica y enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad que pueda requerir el uso de un medicamento inmunosupresor durante el ensayo.
• Enfermedad febril o infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) dentro de la semana anterior al día 14.
• Hemoglobina < 9 g/dL, TBil superior al límite superior normal (LSN) o AST o ALT superiores a 2 veces el LSN en la selección. En tales casos, la evaluación puede repetirse una vez.
• Pulso medio < 40 o > 100 lpm o PAS media > 180 mmHg; PAD media > 100 mmHg tomada por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en una posición sentada durante al menos 5 minutos en la selección.
• Prueba de serología positiva para HBsAg o HBc (IgM), anti HAV (IgM), anti-HIV-1 o anti-HIV-2 en la selección.
• Prueba de serología positiva para anti-VHC y prueba de carga viral refleja positiva confirmatoria en el Screening.
• Infección actual/activa por CMV según lo evidenciado por resultados positivos en plasma por PCR para CMV en la selección.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP0113 o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada, incluidos los aminoglucósidos, ya que la kanamicina se utiliza durante la fabricación de la vacuna.
• Uso de medicamentos alternativos y complementarios a excepción de las vitaminas, dentro de los 14 días anteriores a la primera inyección con ASP0113.
• El sujeto ha usado cualquier medicamento inmunosupresor, incluidos, entre otros, corticosteroides sistémicos dentro de los 14 días o 5 vidas medias de la inyección inicial, lo que sea más largo. El historial de uso de corticosteroides tópicos o inhalados debe discutirse con el Monitor Médico para su evaluación.
• Uso de anticoagulantes, incluidos, entre otros, antagonistas de la vitamina K, heparina o sus derivados, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor X o inhibidores de la trombina dentro de las 5 semividas de la primera inyección de ASP0113. Los anticoagulantes de dosis baja utilizados para la prevención de la trombosis venosa profunda, la prevención de la coagulación de la fístula, la prevención de la coagulación cardiovascular y la heparina para su uso con el procedimiento de diálisis se permitirán después de la revisión y aprobación del monitor médico.
• Vacunación con vacunas muertas (incluidas, por ejemplo, influenza y neumococo) o tratamiento de alergias con inyecciones de antígenos entre la fecha de la selección y el día 1.
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días previos al día-1.
• Participó en cualquier estudio clínico de intervención o tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del día 1.
• Historial de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la Evaluación o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias en los últimos 2 años antes de la Evaluación (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor/licor fuerte).
• Prueba positiva de alcohol o drogas de abuso (sin receta) en la selección o el día -1.
• Pérdida significativa de sangre, donación de 1 unidad (450 ml) o más de sangre o recepción de una transfusión de sangre, hemoderivados o plasma dentro de los 90 días posteriores al día -14.
• Contraindicación para una inyección IM.
• Empleado del Grupo Astellas o CRO involucrado en el estudio.