Hodnocení vakcíny proti cytomegaloviru (CMV) (ASP0113) u CMV-seropozitivních a CMV-séronegativních zdravých jedinců a CMV-séronegativních dialyzovaných pacientů

Kritéria pro zařazení:

Hlavní zařazení pro zdravé subjekty:

• Rozsah indexu tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 - 35,0 kg/m2; při Screeningu váží minimálně 50 kg.
• Žena nesmí kojit a nesmí kojit 3 měsíce před screeningem nebo během období studie a 28 dní po poslední injekci.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po poslední injekci.
• S vysokou pravděpodobností dodrží protokol a dokončí studii.
• Odhadovaná clearance kreatininu vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice > 80 ml/min/1,73 m2 (normální funkce ledvin).

Kritéria pro zařazení dialyzovaných pacientů:

• rozsah BMI 18,5 - 40,0 kg/m2; při Screeningu váží minimálně 50 kg.
• Žena nesmí kojit a nesmí kojit během 3 měsíců před screeningem nebo během období studie a po dobu 30 dnů po poslední injekci.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Musí mít dostatečný žilní přístup.
• S vysokou pravděpodobností dodrží protokol a dokončí studii.
• V současné době musí být léčen hemodialýzou a po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
• CMV-séronegativní při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Hlavní vyloučení zdravých subjektů

• Žena je při screeningu těhotná.
• Jakákoli klinicky významná anamnéza alergických stavů (včetně alergií na léky, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií).
• Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, ledvinového (pouze pro zdravé subjekty) a/nebo jiného závažného onemocnění nebo zhoubného nádoru (kromě nemetastatického bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, který byl úspěšně léčen, nebo rakovina in situ děložního čípku, která byla ošetřena lokální chirurgií).
• Anamnéza nebo důkaz autoimunitních onemocnění včetně systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, sklerodermie, psoriázy, psoriatické artritidy a zánětlivého onemocnění střev.
• Horečnaté onemocnění nebo symptomatická, virová, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňová (nekutánní) infekce během 1 týdne před dnem -14.
• Jakýkoli z jaterních funkčních testů (LFT) (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] alkalická fosfatáza (ALP), gama-glutamyltransferáza [GGT], celkový bilirubin [TBil]) mimo normální limity při screeningu.
• Průměrný puls < 40 nebo > 90 tepů za minutu (bpm), střední systolický krevní tlak (SBP) > 160 mmHg nebo průměrný diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg odebrané třikrát poté, co subjekt odpočíval v sedě po dobu alespoň 5 minut na screeningu.
• Pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku jádrového imunoglobulinu M (HBc [IgM]), IgM proti viru hepatitidy A (HAV) nebo virus proti lidské imunodeficienci typu 1 a typu 2 (HIV-1 a HIV -2) na Screeningu.
• Pozitivní sérologický test na virus hepatitidy C (HCV) a potvrzující pozitivní reflexní test virové zátěže při Screeningu.
• Aktuální/aktivní CMV infekce, jak dokládají pozitivní výsledky CMV polymerázové řetězové reakce (PCR) plazmy při screeningu.
• Při výrobě vakcíny se používá jakákoli známá nebo předpokládaná přecitlivělost na ASP0113 nebo jakékoli složky použité formulace, včetně aminoglykosidů, jako je kanamycin.
• Užívání jakýchkoliv předepsaných nebo nepředepsaných léků, alternativních a doplňkových léků, s výjimkou vitamínů, antikoncepce, hormonální substituční terapie a příležitostného acetaminofenu (maximálně 2 g/den), během 14 dnů před první injekcí ASP0113.
• Očkování usmrcenými vakcínami (včetně např. chřipky a pneumokoků) nebo léčba alergie pomocí injekcí antigenu během 15 dnů před dnem -1.
• Očkování živými atenuovanými vakcínami do 30 dnů před dnem -1.
• Účastnil se jakékoli intervenční klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem.
• Anamnéza konzumace více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 2 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin/tvrdého alkoholu).
• Pozitivní test na alkohol nebo návykové látky při screeningu nebo den -1.
• Významná ztráta krve, darování 1 jednotky (450 ml) nebo více krve nebo přijetí transfuze jakékoli krve, krevních produktů nebo plazmy do 90 dnů ode dne -1.
• Kontraindikace intramuskulární (IM) injekce.
• Zaměstnanec skupiny Astellas nebo zúčastněná smluvní výzkumná organizace (CRO).

Kritéria vyloučení pro dialyzované pacienty:

• Žena je při screeningu těhotná.
• Jakákoli klinicky významná anamnéza alergických stavů (včetně alergií na léky, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií).
• Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakéhokoli nestabilního, klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, metabolického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Anamnéza předchozí transplantace orgánu, včetně ledviny, pokud transplantace nebyla neúspěšná a subjekt již nedostává imunosupresivní léčbu.
• Anamnéza nebo důkaz autoimunitních onemocnění včetně systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, sklerodermie, psoriázy, psoriatické artritidy a zánětlivého onemocnění střev nebo jiného onemocnění, které může vyžadovat použití imunosupresivní medikace během studie.
• Horečnaté onemocnění nebo symptomatická, virová, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňová (nekutánní) infekce během 1 týdne před 14. dnem.
• Hemoglobin < 9 g/dl, TBil vyšší než horní hranice normálu (ULN) nebo AST nebo ALT vyšší než 2x ULN při screeningu. V takových případech lze hodnocení jednou opakovat.
• Průměrný puls < 40 nebo > 100 tepů/min nebo průměrný SBP > 180 mmHg; průměrný DBP > 100 mmHg odebraný v triplikátech poté, co subjekt odpočíval v sedě po dobu alespoň 5 minut při screeningu.
• Pozitivní sérologický test na HBsAg nebo HBc (IgM), anti HAV (IgM), anti-HIV-1 nebo anti-HIV-2 při screeningu.
• Pozitivní sérologický test na anti-HCV a potvrzující pozitivní reflexní test virové zátěže při Screeningu.
• Současná/aktivní CMV infekce, jak dokládají pozitivní výsledky CMV PCR plazmy při screeningu.
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na ASP0113 nebo jakoukoli složku použité formulace, včetně aminoglykosidů, protože kanamycin se používá při výrobě vakcíny.
• Použití alternativních a doplňkových léků s výjimkou vitamínů během 14 dnů před první injekcí ASP0113.
• Subjekt užíval jakékoli imunosupresivní léky, včetně, ale bez omezení, systémových kortikosteroidů během 14 dnů nebo 5 poločasů od počáteční injekce, podle toho, co je delší. Anamnézu topického nebo inhalačního užívání kortikosteroidů je třeba projednat s lékařským monitorem pro posouzení.
• Použití antikoagulancií, včetně, aniž by byl výčet omezující, antagonistů vitaminu K, heparinu nebo jeho derivátů, heparinu s nízkou molekulovou hmotností, inhibitorů faktoru X nebo inhibitorů trombinu během 5 poločasů první injekce ASP0113. Nízké dávky antikoagulancií používaných k prevenci hluboké žilní trombózy, prevenci srážení píštělí, prevenci kardiovaskulárního srážení a heparinu pro použití při dialyzačním postupu budou povoleny po kontrole a schválení lékařským monitorem.
• Očkování usmrcenými vakcínami (včetně např. chřipky a pneumokoků) nebo léčba alergie injekcí antigenu mezi datem screeningu a dnem 1.
• Očkování živými atenuovanými vakcínami do 30 dnů před 1. dnem.
• Účastnil se jakékoli intervenční klinické studie nebo léčby jakýmikoli hodnocenými léky během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem.
• Anamnéza konzumace více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 2 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin/tvrdého alkoholu).
• Pozitivní test na alkohol nebo návykové látky (nepředepsané) při screeningu nebo v den -1.
• Významná ztráta krve, darovaná 1 jednotka (450 ml) nebo více krve nebo obdržení transfuze jakékoli krve, krevních produktů nebo plazmy do 90 dnů ode dne -14.
• Kontraindikace IM injekce.
• Zaměstnanec skupiny Astellas nebo CRO zapojený do studie.