Eine Bewertung eines Cytomegalovirus (CMV)-Impfstoffs (ASP0113) bei CMV-seropositiven und CMV-seronegativen gesunden Probanden und CMV-seronegativen Dialysepatienten

Einschlusskriterien:

Hauptaufnahme für gesunde Probanden:

• Bereich des Body Mass Index (BMI) von 18,5 - 35,0 kg/m2; wiegt beim Screening mindestens 50 kg.
• Weibliche Probanden dürfen nicht stillen und dürfen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während des Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Injektion nicht stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Injektion keine Eizellen spenden.
• Wird mit hoher Wahrscheinlichkeit das Protokoll einhalten und die Studie abschließen.
• Geschätzte Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung von > 80 ml/min/1,73 m2 (normale Nierenfunktion).

Einschlusskriterien für Dialysepatienten:

• BMI-Bereich von 18,5 - 40,0 kg/m2; wiegt beim Screening mindestens 50 kg.
• Weibliche Probanden dürfen nicht stillen und dürfen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während des Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten Injektion nicht stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Es muss ein ausreichender venöser Zugang vorhanden sein.
• Wird mit hoher Wahrscheinlichkeit das Protokoll einhalten und die Studie abschließen.
• Muss derzeit und für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten vor dem Screening eine Hämodialysebehandlung erhalten.
• CMV-seronegativ beim Screening.

Ausschlusskriterien:

Hauptausschluss Gesunde Probanden

• Die weibliche Testperson ist beim Screening schwanger.
• Jede klinisch signifikante Vorgeschichte allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme oder anaphylaktische Reaktionen, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien).
• Jegliche Anamnese oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale (nur für gesunde Probanden) und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten (außer nicht metastasierende Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das erfolgreich behandelt wurde, oder Krebs in situ des Gebärmutterhalses, der durch einen lokalen chirurgischen Eingriff behandelt wurde).
• Vorgeschichte oder Anzeichen von Autoimmunerkrankungen, einschließlich systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Sklerodermie, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und entzündlichen Darmerkrankungen.
• Fieberhafte Erkrankung oder symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutane) innerhalb von 1 Woche vor Tag -14.
• Jeder der Leberfunktionstests (LFT) (Aspartataminotransferase [AST] oder Alaninaminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase (ALP), Gamma-Glutamyltransferase [GGT], Gesamtbilirubin [TBil]) außerhalb der normalen Grenzen beim Screening.
• Mittlerer Puls < 40 oder > 90 Schläge pro Minute (bpm), mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) > 160 mmHg oder mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg, gemessen in dreifacher Ausfertigung, nachdem der Proband für at in einer sitzenden Position geruht hat mindestens 5 Minuten beim Screening.
• Positiver serologischer Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-Kern-Immunglobulin-M (HBc [IgM])-Antikörper, Anti-Hepatitis-A-Virus (HAV)-IgM oder Anti-Humanes Immunschwächevirus Typ 1 und Typ 2 (HIV-1 und HIV). -2) beim Screening.
• Positiver serologischer Test auf Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV) und ein bestätigender positiver Reflex-Viruslasttest beim Screening.
• Aktuelle/aktive CMV-Infektion, nachgewiesen durch positive CMV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Plasmaergebnisse beim Screening.
• Jede bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP0113 oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierung, einschließlich Aminoglykoside, da Kanamycin während der Herstellung des Impfstoffs verwendet wird.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, alternativen und ergänzenden Medikamenten, mit Ausnahme von Vitaminen, Verhütungsmitteln, Hormonersatztherapien und gelegentlichem Paracetamol (bis maximal 2 g/Tag) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Injektion mit ASP0113.
• Impfung mit abgetöteten Impfstoffen (einschließlich z. B. Influenza und Pneumokokken) oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 15 Tagen vor Tag -1.
• Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1.
• Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie oder Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Tag 1.
• Vorgeschichte des Konsums von mehr als 14 Einheiten alkoholischer Getränke pro Woche innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalien-/Substanzmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen/Schnaps).
• Positiver Test auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag -1.
• Signifikanter Blutverlust, Spende von 1 Einheit (450 ml) oder mehr Blut oder Erhalt einer Transfusion von Blut, Blutprodukten oder Plasma innerhalb von 90 Tagen nach Tag -1.
• Kontraindikation für eine intramuskuläre (IM) Injektion.
• Beteiligter Mitarbeiter der Astellas-Gruppe oder des Auftragsforschungsinstituts (CRO).

Ausschlusskriterien für Dialysepatienten:

• Die weibliche Testperson ist beim Screening schwanger.
• Jede klinisch signifikante Vorgeschichte allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme oder anaphylaktische Reaktionen, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien).
• Jegliche Anamnese oder Hinweise auf instabile, klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, metabolische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten.
• Vorgeschichte einer früheren Organtransplantation, einschließlich einer Niere, es sei denn, die Transplantation war nicht erfolgreich und das Subjekt erhält keine immunsuppressive Therapie mehr.
• Vorgeschichte oder Anzeichen von Autoimmunerkrankungen, einschließlich systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Sklerodermie, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die möglicherweise die Verwendung eines immunsuppressiven Medikaments während der Studie erfordern.
• Fieberhafte Erkrankung oder symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan) innerhalb von 1 Woche vor Tag 14.
• Hämoglobin < 9 g/dl, TBil größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ein AST oder ALT größer als das 2-fache des ULN beim Screening. In solchen Fällen kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Mittlerer Puls < 40 oder > 100 bpm oder mittlerer SBD > 180 mmHg; mittlerer DBP > 100 mmHg, dreifach gemessen, nachdem der Proband beim Screening mindestens 5 Minuten lang in einer sitzenden Position geruht hat.
• Positiver serologischer Test auf HBsAg oder HBc (IgM), Anti-HAV (IgM), Anti-HIV-1 oder Anti-HIV-2 beim Screening.
• Positiver serologischer Test auf Anti-HCV und ein bestätigender positiver Reflex-Viruslasttest beim Screening.
• Aktuelle/aktive CMV-Infektion, nachgewiesen durch positive CMV-PCR-Plasmaergebnisse beim Screening.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP0113 oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierung, einschließlich Aminoglykoside, da Kanamycin während der Herstellung des Impfstoffs verwendet wird.
• Verwendung alternativer und ergänzender Medikamente außer Vitaminen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Injektion mit ASP0113.
• Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der Erstinjektion, je nachdem, was länger ist, immunsuppressive Medikamente verwendet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Kortikosteroide. Die Anamnese der topischen oder inhalativen Anwendung von Kortikosteroiden sollte zur Beurteilung mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
• Verwendung von Antikoagulanzien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vitamin-K-Antagonisten, Heparin oder seine Derivate, niedermolekulares Heparin, Faktor-X-Inhibitoren oder Thrombin-Inhibitoren innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der ersten ASP0113-Injektion. Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Vorbeugung von tiefer Venenthrombose, Vorbeugung von Fistelgerinnung, Vorbeugung von kardiovaskulärer Gerinnung und Heparin zur Verwendung bei Dialyseverfahren sind nach Überprüfung und Genehmigung durch den medizinischen Monitor erlaubt.
• Impfung mit abgetöteten Impfstoffen (einschließlich z. B. Influenza und Pneumokokken) oder Allergiebehandlung mit Antigen-Injektionen zwischen dem Datum des Screenings und Tag 1.
• Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
• Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie oder Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Tag 1.
• Vorgeschichte des Konsums von mehr als 14 Einheiten alkoholischer Getränke pro Woche innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalien-/Substanzmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen/Schnaps).
• Positiver Test auf Alkohol oder Missbrauchsdrogen (nicht verschrieben) beim Screening oder Tag -1.
• Signifikanter Blutverlust, Spende von 1 Einheit (450 ml) oder mehr Blut oder Erhalt einer Transfusion von Blut, Blutprodukten oder Plasma innerhalb von 90 Tagen nach Tag -14.
• Kontraindikation für eine IM-Injektion.
• An der Studie beteiligter Mitarbeiter der Astellas Group oder CRO.