Simeprevir 联合 Sofosbuvir 在基因型 1 慢性丙型肝炎病毒感染和肝硬化参与者中的疗效和安全性研究
2016年3月7日 更新者：Janssen Infectious Diseases BVBA
一项 3 期、多中心、开放标签、单组研究，旨在调查 Simeprevir 与 Sofosbuvir 联合使用 12 周疗程对初治或经治慢性基因型 1 型丙型肝炎病毒感染和肝硬化受试者的疗效和安全性
该研究的目的是调查 simeprevir（150 mg qd）与 sofosbuvir（400 mg qd）联合使用 12 周治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因 1 型感染的 HCV 肝硬化男性和女性的疗效和安全性治疗天真或治疗经验。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（所有人都知道干预的身份）、单臂、多中心研究。
该研究将包括长达 4 周的筛选阶段、12 周的开放标签治疗阶段以及治疗结束后长达 24 周的治疗后随访阶段。
大约 100 名参与者将接受 150 mg simeprevir 联合 400 mg sofosbuvir，每天一次，持续 12 周。
安全性评估将包括不良事件评估、临床实验室测试、生命体征和身体检查。
每个参与者的最长学习时间约为 40 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
103
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
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Alabama
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Dothan、Alabama、美国
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California
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Bakersfield、California、美国
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Chula Vista、California、美国
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Los Angeles、California、美国
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San Diego、California、美国
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Colorado
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Englewood、Colorado、美国
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Florida
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Bradenton、Florida、美国
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Lauderdale Lakes、Florida、美国
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Maitland、Florida、美国
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Miami、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
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Wellington、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Columbus、Georgia、美国
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Marietta、Georgia、美国
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国
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New Jersey
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Hillsborough、New Jersey、美国
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Vineland、New Jersey、美国
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New York
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国
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Winston Salem、North Carolina、美国
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Rhode Island
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East Greenwich、Rhode Island、美国
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Providence、Rhode Island、美国
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South Carolina
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Greer、South Carolina、美国
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国
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Knoxville、Tennessee、美国
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Arlington、Texas、美国
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Austin、Texas、美国
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San Antonio、Texas、美国
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1 感染（筛选时确认）。
- 筛选时 HCV 核糖核酸 (RNA) 大于 10,000 IU/mL
- 有治疗经验的参与者必须有至少 1 个记录在案的以前基于干扰素的疗程，有或没有利巴韦林
- 参与者必须在筛查访视前 6 个月内（或筛查与第 1 天之间）进行肝脏影像学检查（超声、计算机断层扫描或磁共振成像扫描），并且没有发现可疑的肝细胞癌
- 参与者必须愿意并能够遵守协议要求
- 肝硬化参与者
排除标准：
- 临床肝功能失代偿的证据（腹水、静脉曲张出血或肝性脑病的病史或当前证据）
- 感染/合并感染 HCV 非基因型 1
- 合并感染 1 型或 2 型人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV-1 或 HIV-2）（筛选时 HIV-1 或 HIV-2 抗体检测呈阳性）
- 合并感染乙肝病毒（乙肝表面抗原阳性）
- 以前接受过任何直接作用的抗 HCV 药物（批准或研究）治疗慢性 HCV 感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（Simeprevir/Sofosbuvir）
100 名参与者将接受 1 粒 150 mg simeprevir 胶囊和 1 片 400 mg sofosbuvir 口服（口服），每天一次，持续 12 周。
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100 名参与者每天一次口服 1 粒 150 毫克的胶囊，持续 12 周。
100 名参与者每天一次口服 1 片 400 mg sofosbuvir，持续 12 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实际治疗结束 (EOT) 后 12 周出现持续病毒学应答 (SVR) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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实际治疗结束后 12 周时丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 低于 (<) 25 国际单位每毫升 (IU/mL)（可检测或不可检测）的参与者。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实际治疗结束 (EOT) 后 4 周出现持续病毒学应答 (SVR) 的参与者百分比
大体时间：第 16 周
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实际治疗结束后 4 周丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 低于 (<) 25 国际单位每毫升 (IU/mL)（可检测或不可检测）的参与者。
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第 16 周
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实际治疗结束 (EOT) 后 24 周出现持续病毒学应答 (SVR) 的参与者百分比
大体时间：第 36 周
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实际治疗结束后 24 周丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 低于 (<) 25 国际单位每毫升 (IU/mL)（可检测或不可检测）的参与者。
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第 36 周
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具有治疗中病毒学反应的参与者百分比
大体时间：第 2、4 周和治疗结束（第 12 周）
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治疗中的病毒学反应由满足指定阈值的 HCV RNA 结果确定。
<LLOQ 检测不到被认为是任何时间点的阈值。
LLOQ 值为 25 IU/mL。
EOT=治疗结束。
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第 2、4 周和治疗结束（第 12 周）
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治疗失败的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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治疗失败定义为未达到 SVR12 且在研究药物治疗实际结束时确认可检测到 HCV RNA 的参与者。
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第 12 周
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病毒突破参与者的百分比
大体时间：直至治疗结束（第 12 周）
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病毒突破被定义为在先前达到 HCV RNA < LLOQ (25 IU/mL) 的参与者中确认 HCV RNA 从最低点增加大于 (>) 1 log10 或确认 HCV RNA >100 IU/mL。
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直至治疗结束（第 12 周）
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病毒复发的参与者百分比
大体时间：随访期间（第 24 周）
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病毒复发定义为未达到 SVR12 且在 EOT 时检测不到 HCV RNA < LLOQ (25 IU/mL) 且在随访期间 HCV RNA >= LLOQ (25 IU/mL) 的参与者。
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随访期间（第 24 周）
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丙型肝炎症状和影响问卷第 4 版 (HCV-SIQv4) 整体身体系统评分 (OBSS) 至随访第 12 周的基线变化
大体时间：基线、第 4 周、第 12 周和随访第 12 周
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HCV-SIQv4 OBSS 是一份自填问卷，包含 33 个项目：29 个问题用于评估与 HCV 或其治疗相关的症状的严重程度或频率，3 个问题关于症状对工作/学校出勤的影响，1 个问题关于症状对日常活动的影响。
症状严重程度评分（对 29 项症状的反应的平均值）；每个症状评分都转换为 0 到 100（最严重）的范围。
较高的 HCV SIQv4 分数分别表示症状严重程度较差、错过工作/学校的时间更多以及日常活动受损更多。
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基线、第 4 周、第 12 周和随访第 12 周
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疲劳严重程度评分 (FSS) 从基线到随访第 24 周的变化
大体时间：基线、第 12 周、随访第 12 周和第 24 周
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FSS 是一份自我管理的问卷，其中包含 9 个项目，用于评估已广泛用于慢性 HCV 感染研究的致残性疲劳。
项目反应采用 7 点李克特量表测量，范围从非常不同意（1 分）到非常同意（7 分）。
9个项目取平均得到总分；总分越低表明疲劳程度越轻。
FSS 分数范围从 1 到 7，分数越高表示疲劳越严重。
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基线、第 12 周、随访第 12 周和第 24 周
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使用流行病学研究中心抑郁量表 (CES-D) 得出的抑郁症参与者百分比
大体时间：基线、第 12 周、随访第 12 周和第 24 周
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CES-D 量表评估了参与者在过去一周经历 20 种通常与重度抑郁症相关的症状的频率。
CES-D 评分范围从 0（无症状）到 60（在过去 5 到 7 天内的大部分时间或全部时间出现全部 20 种症状）。
CES-D 分数在 16 到 23 分之间表示轻度至中度抑郁症，而 CES-D 分数 >=23 表示很可能是重度抑郁症。
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基线、第 12 周、随访第 12 周和第 24 周
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从 EuroQol 5 维度问卷 (EQ-5D) 的基线到随访第 24 周的变化
大体时间：第 12 周和第 24 周的基线、随访
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EQ-5D 问卷是一种简短的通用健康相关生活质量 (HRQOL) 评估，也可用于将参与者偏好纳入健康经济评估。
EQ-5D 问卷根据 5 个健康维度（移动性、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁）的限制程度以及使用“温度计”视觉模拟量表和响应选项的整体健康状况评估 HRQOL范围从 0（可想象的最差健康状况）到 100（可想象的最佳健康状况）。
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第 12 周和第 24 周的基线、随访
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截至随访第 24 周，HCV NS3/4A 序列和 NS5B 失败时未达到 SVR 并显示新出现突变的参与者人数
大体时间：基线、第 3 天、第 1、2、3、4、8、12 周，后续第 4、12 和 24 周
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对 HCV 非结构蛋白 3/4A (NS3/4A) 和非结构蛋白 5B (NS5B) 基因进行测序，以鉴定先前存在的序列多态性，并表征未达到 SVR 的参与者中新出现的 HCV 病毒变异。
测序数据可供 16 名参与者使用。
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基线、第 3 天、第 1、2、3、4、8、12 周，后续第 4、12 和 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月2日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月11日
首次发布 (估计)
2014年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月7日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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