腹腔内 (IP) 顺铂、IV/IP 紫杉醇、IV 贝伐珠单抗和口服奥拉帕尼治疗新诊断的卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌的剂量递增研究

纳入标准：

• 初次手术后组织学诊断为上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的受试者。 所有受试者必须对卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌进行过适当的手术，并有适当的组织可用于组织学评估以确认诊断和分期。 病理学必须在纪念斯隆-凯特琳癌症中心进行验证。 在外部医院进行初始细胞减灭手术的患者将有资格使用该方案。

• 具有以下组织学细胞类型的患者符合条件：

  • 高级别浆液性腺癌
  • 子宫内膜样腺癌
  • 未分化癌
  • 透明细胞腺癌
  • 混合性上皮腺癌
  • 未另作说明的腺癌 (N.O.S.)
  • 癌肉瘤
• 受试者的 Karnofsky 表现状态 (KPS) 必须≥ 70%。
• 受试者必须在术后 12 周内进入。
• 受试者必须同意接受遗传咨询和 BRCA 检测。 扩展队列中的患者必须具有种系 BRCA 1 或 2 突变。
• 物理和实验室测试结果
• PT 使得国际标准化比值 (INR) ≤1.5（或 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 到 3 之间）且 PTT ≤ 正常上限的 1.5 倍。
• 骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
• 血小板 ≥ 100,000/mcL
• 肾功能：
• 肌酐≤ 1.5 毫克/分升
• 肝功能：
• 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
• AST 和 ALT ≤ 3 x ULN
• 神经功能：
• 神经病变（感觉）≤ CTC 1 级
• 尿蛋白肌酐：
• 尿蛋白肌酐 (UPC) 比率必须 < 1.0 gm。
• 如果 UPC 比率≥1，建议收集 24 小时尿液测量尿蛋白 *

• 尿液的 UPC 比率是对 24 小时尿蛋白排泄的估计 - UPC 比率为 1 大致相当于 24 小时尿蛋白 1 gm。 UPC 比率使用以下公式之一计算：

  1. [尿蛋白]/[尿肌酐] - 如果蛋白质和肌酐均以 mg/dL 报告
  2. [（尿蛋白）x0.088]/[尿肌酐] - 如果尿肌酐以 mmol/L 为单位报告 *已发现 UPCR 与 24 小时尿液收集中排出的蛋白质量直接相关。 具体而言，1.0 的 UPCR 相当于 24 小时尿液收集中的 1.0 克蛋白质。 在无菌容器中获取至少 4 毫升的随机尿液样本（不一定是 24 小时尿液）。 将样本发送到实验室，要求提供尿蛋白和肌酐水平 [单独请求]。 实验室将测量蛋白质浓度 (mg/dL) 和肌酐浓度 (mg/dL)。 UPCR 推导如下：蛋白质浓度 (mg/dL)/肌酐 (mg/dL)。 患者的 UPCR 必须 < 1.0 才能参与研究。
• 有生育能力的患者在进入研究之前必须进行阴性血清妊娠试验，并且在研究期间和接受贝伐珠单抗的最终治疗后至少 6 个月内采取有效的避孕措施。
• 患者必须有一个腹膜内 (IP) 端口。 如果患者没有 IP 端口，她必须愿意接受手术放置一个。

排除标准：

• 当前诊断为低度恶性潜能的上皮性卵巢肿瘤（交界性癌）的受试者不符合条件。
• 同时原发性子宫内膜癌或有子宫内膜癌既往史的患者，除非同时满足以下所有条件：
• 阶段不大于 IB
• 不超过浅表肌层浸润
• 无血管或淋巴管侵犯
• 无低分化亚型，包括乳头状浆液性、透明细胞或其他 FIGO 3 级病变。
• 之前接受过腹腔或骨盆任何部分放射治疗的受试者被排除在外。 允许事先进行阴道内近距离放射治疗。 允许在入组前 3 年以上完成局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌的既往放射治疗，并且受试者没有复发或转移性疾病。
• 之前因任何腹部或盆腔肿瘤接受过化疗的患者被排除在外。 排除在初次减瘤前接受过新辅助化疗的患者。 患者可能已经接受过局部乳腺癌的辅助化疗。
• 除上述非黑色素瘤皮肤癌和其他特定恶性肿瘤外，患有其他侵袭性恶性肿瘤且在过去 3 年内曾（或曾）出现其他癌症的任何证据或其先前的癌症治疗禁忌该方案治疗的受试者是排除在外。
• 既往接受过贝伐珠单抗（或任何其他 VEGF 靶向药物）或既往 PARP 抑制剂的患者。
• 患有急性肝炎的受试者。
• 患有需要肠外抗生素的活动性感染的受试者。
• > 1 级听力损失或耳鸣
• 怀孕或哺乳的患者。
• 18岁以下的患者。
• 具有胃肠道梗阻临床症状或体征、需要肠外补液或营养、需要引流胃造口管和/或有任何其他限制其口服药物能力的障碍的患者。
• 28天内有严重不愈合伤口、溃疡或骨折，包括腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿病史的患者。 没有筋膜裂开或感染证据的肉芽切口通过二次愈合愈合的患者符合条件，但需要每周进行一次伤口检查。
• 患有活动性出血或具有高出血风险的病理状况的患者，例如已知的出血性疾病、凝血病或累及大血管的肿瘤。
• 有中枢神经系统疾病病史或体格检查证据的患者，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、任何脑转移或脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作（TIA）或蛛网膜下腔出血病史本研究首次治疗日期后六个月。
• 患有临床显着心血管疾病的患者包括
• 未控制的高血压，定义为收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱。
• 心肌梗塞或不稳定型心绞痛在注册前 < 6 个月。
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的充血性心力衰竭
• 严重的心律失常需要药物治疗。
• CTEP CTCAE 版本 4.0，2 级或更高的外周缺血 [短暂（<24 小时）局部缺血发作非手术治疗且无永久性缺陷]。
• 在贝伐珠单抗治疗的第一个日期之前 7 天内进行核心活检或其他小手术（不包括放置血管通路装置、穿刺术和/或胸腔穿刺术）。
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏的患者。
• 接受 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者。 列表包括已知或可能与这些酶相互作用的药物或物质。