Dose-eskaleringsstudie av intraperitonealt (IP) cisplatin, IV/IP Paclitaxel, IV Bevacizumab og Oral Olaparib for nydiagnostisert ovarie-, primær peritoneal- og egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Personer med histologisk diagnose av epitelialt ovariekarsinom, primært peritonealt karsinom eller egglederkarsinom, etter første operasjon. Alle forsøkspersoner må ha gjennomgått passende kirurgi for ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom med passende vev tilgjengelig for histologisk evaluering for å bekrefte diagnose og stadium. Patologi må verifiseres ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Pasienter med initial cytoreduksjonskirurgi utført ved utenfor sykehus vil være kvalifisert for denne protokollen.

• Pasienter med følgende histologiske celletyper er kvalifisert:

  • Høygradig serøst adenokarsinom
  • Endometrioid adenokarsinom
  • Udifferensiert karsinom
  • Klarcellet adenokarsinom
  • Blandet epiteliale adenokarsinom
  • Adenokarsinom ikke spesifisert på annen måte (N.O.S.)
  • Karsinosarkom
• Emner må ha en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
• Personer må legges inn ikke mer enn 12 uker postoperativt.
• Forsøkspersonene må godta å gjennomgå genetisk veiledning og BRCA-testing. Pasienter i ekspansjonskohorten må ha en bakterielinje BRCA 1 eller 2 mutasjon.
• Fysiske og laboratorietestfunn
• PT slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er ≤1,5 ​​(eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin) og en PTT ≤ 1,5 ganger den øvre normalgrensen.
• Benmargsfunksjon:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
• Blodplater ≥ 100 000/mcL
• Nyrefunksjon:
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Leverfunksjon:
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• AST og ALT ≤ 3 x ULN
• Nevrologisk funksjon:
• Nevropati (sensorisk) ≤ CTC grad 1
• Urinprotein Kreatinin:
• Urinproteinkreatinin (UPC)-forholdet må være < 1,0 g.
• Hvis UPC-forholdet er ≥1, anbefales innsamling av 24-timers urinmåling av urinprotein *

• UPC-ratio av punkturin er et estimat av 24-urinproteinutskillelsen - et UPC-forhold på 1 tilsvarer omtrent et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved å bruke en av følgende formler:

  1. [urinprotein]/[urinkreatinin] - hvis både protein og kreatinin er rapportert i mg/dL
  2. [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin] - hvis urinkreatinin er rapportert i mmol/L *UPCR har vist seg å korrelere direkte med mengden protein som skilles ut i en 24-timers urinsamling. Nærmere bestemt tilsvarer en UPCR på 1,0 1,0 gram protein i en 24 timers urinsamling. Skaff minst 4 ml av en tilfeldig urinprøve i en steril beholder (trenger ikke være en 24-timers urin). Send prøve til laboratoriet med forespørsel om urinprotein og kreatininnivåer [separate forespørsler]. Laboratoriet vil måle proteinkonsentrasjon (mg/dL) og kreatininkonsentrasjon (mg/dL). UPCR er utledet som følger: proteinkonsentrasjon (mg/dL)/kreatinin (mg/dL). Pasienter må ha en UPCR < 1,0 for å tillate deltakelse i studien.
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon under studien og i minst 6 måneder etter å ha mottatt den endelige behandlingen med bevacizumab.
• Pasienter må ha en intraperitoneal (IP) port på plass. Hvis en pasient ikke har en IP-port, må hun være villig til å gjennomgå kirurgisk plassering av en.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en nåværende diagnose av epitelial ovarietumor med lavt malignt potensial (borderline karsinomer) er ikke kvalifisert.
• Pasienter med synkron primær endometriekreft eller en tidligere historie med endometriekreft, med mindre alle følgende betingelser er oppfylt:
• Stadium ikke større enn IB
• Ikke mer enn overfladisk myometrial invasjon
• Ingen vaskulær eller lymfatisk invasjon
• Ingen dårlig differensierte subtyper, inkludert papillære serøse, klare celler eller andre FIGO Grad 3 lesjoner.
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet er ekskludert. Tidligere intravaginal brakyterapi er tillatt. Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn 3 år før innmelding, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst er ekskludert. Pasienter som har fått neoadjuvant kjemoterapi før den første debulkingen er ekskludert. Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft.
• Med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter som nevnt ovenfor, er personer med andre invasive maligniteter som har hatt (eller har) tegn på den andre kreften tilstede i løpet av de siste 3 årene, eller hvis tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen. ekskludert.
• Pasienter som tidligere har fått bevacizumab (eller et annet VEGF-målrettet middel) eller tidligere PARP-hemmer.
• Personer med akutt hepatitt.
• Personer med aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika.
• > Grad 1 hørselstap eller tinnitus
• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasienter under 18 år.
• Pasienter med kliniske symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruksjon, krever parenteral hydrering eller ernæring, trenger en drenerende gastrostomisonde og/eller har andre svekkelser som begrenser deres evne til å ta orale medisiner.
• Pasienter med alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd, inkludert anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager. Pasienter med granulerende snitt som heler av sekundær intensjon uten tegn på fascial dehiscens eller infeksjon er kvalifisert, men krever ukentlige sårundersøkelser.
• Pasienter med aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning, slik som kjent blødningsforstyrrelse, koagulopati eller svulst som involverer store kar.
• Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen seks måneder etter første behandlingsdato i denne studien.
• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkl
• Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg.
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før registrering.
• New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• CTEP CTCAE versjon 4.0, grad 2 eller høyere perifer iskemi [kort (<24 timer) episode av iskemi behandlet ikke-kirurgisk og uten permanent defekt].
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre (unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, paracentese og/eller thoracentese) innen 7 dager før første dato for bevacizumab-behandling.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4. Lister som inkluderer medisiner eller stoffer kjent eller med potensial til å interagere med disse enzymene.