新たに診断された卵巣がん、原発性腹膜がん、および卵管がんに対する腹腔内（IP）シスプラチン、IV/IP パクリタキセル、IV ベバシズマブ、および経口オラパリブの用量漸増研究

包含基準:

• -最初の手術後に上皮性卵巣癌、原発性腹膜癌、または卵管癌の組織学的診断を受けた対象。 すべての被験者は、診断と病期を確認するための組織学的評価に利用可能な適切な組織を備えた、卵巣癌、原発性腹膜癌、または卵管癌の適切な手術を受けていなければなりません。 病理はメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターで検証されなければなりません。 初回の細胞減少手術を外部の病院で受けた患者は、このプロトコルの対象となります。

• 以下の組織学的細胞タイプを持つ患者が対象となります。

  • 高悪性度漿液性腺癌
  • 類内膜腺癌
  • 未分化癌
  • 明細胞腺癌
  • 混合上皮腺癌
  • 他に特定されていない腺癌 (N.O.S.)
  • 癌肉腫
• 被験者はカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）が70％以上でなければなりません。
• 被験者は術後 12 週間以内に入力する必要があります。
• 被験者は遺伝カウンセリングとBRCA検査を受けることに同意する必要があります。 拡大コホートの患者は、生殖細胞系 BRCA 1 または 2 変異を持っている必要があります。
• 身体検査および臨床検査の所見
• 国際正規化比 (INR) が 1.5 以下 (または、患者が安定した用量の治療用ワルファリンを服用している場合は、通常 2 ～ 3 の範囲内の INR) であり、PTT が正常の上限の 1.5 倍以下であるような PT。
• 骨髄機能:
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
• 血小板数 ≥ 100,000/mcL
• 腎機能:
• クレアチニン ≤ 1.5 mg/dl
• 肝機能:
• ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
• AST および ALT ≤ 3 x ULN
• 神経機能:
• 神経障害 (感覚) ≤ CTC グレード 1
• 尿タンパク質クレアチニン:
• 尿タンパク質クレアチニン (UPC) 比は 1.0 gm 未満でなければなりません。
• UPC 比 ≥1 の場合、24 時間尿を採取して尿タンパク質を測定することが推奨されます *

• スポット尿の UPC 比は、24 回の尿タンパク質排泄の推定値です。UPC 比 1 は、24 時間の尿タンパク質 1 g にほぼ相当します。 UPC 比率は、次のいずれかの式を使用して計算されます。

  1. [尿タンパク質]/[尿クレアチニン] - タンパク質とクレアチニンの両方が mg/dL で報告される場合
  2. [(尿タンパク質) x0.088]/[尿クレアチニン] - 尿クレアチニンが mmol/L で報告される場合 *UPCR は、24 時間の採尿で排泄されるタンパク質の量と直接相関することがわかっています。 具体的には、UPCR 1.0 は、24 時間の尿採取におけるタンパク質 1.0 グラムに相当します。 滅菌容器に少なくとも 4 ml のランダムな尿サンプルを採取します (24 時間尿である必要はありません)。 尿タンパク質およびクレアチニンレベルのリクエストとともにサンプルを研究室に送信してください [別途リクエスト]。 研究室では、タンパク質濃度 (mg/dL) とクレアチニン濃度 (mg/dL) を測定します。 UPCR は次のように導出されます: タンパク質濃度 (mg/dL)/クレアチニン (mg/dL)。 研究に参加するには、患者は UPCR < 1.0 でなければなりません。
• 妊娠の可能性のある患者は、研究参加前に血清妊娠検査が陰性であり、研究中およびベバシズマブの最終治療を受けた後少なくとも6か月間は効果的な避妊法を実践していなければならない。
• 患者には腹腔内 (IP) ポートが設置されている必要があります。 患者に IP ポートがない場合は、外科的に IP ポートを設置する意思がなければなりません。

除外基準:

• 現在、悪性度の低い上皮性卵巣腫瘍（境界癌）と診断されている被験者は対象外である。
• 以下の条件をすべて満たさない限り、同時性原発子宮内膜がんまたは過去に子宮内膜がんの病歴がある患者：
• ステージがIB以下
• 表面的な子宮筋層浸潤以上のものではない
• 血管やリンパ管への浸潤がない
• 乳頭漿液性、明細胞、またはその他のFIGOグレード3病変を含む、低分化型のサブタイプがない。
• 腹腔または骨盤のいずれかの部分に対して以前に放射線治療を受けた被験者は除外されます。 事前の膣内小線源治療は許可されます。 乳房、頭頸部、または皮膚の局所がんに対する事前の放射線照射は、登録の 3 年以上前に完了しており、対象に再発または転移がないことが条件として許可されます。
• 腹部または骨盤腫瘍に対して以前に化学療法を受けた患者は除外されます。 最初の減量の前に術前化学療法を受けた患者は除外される。 患者は、限局性乳がんに対して事前に補助化学療法を受けている可能性があります。
• 非黒色腫皮膚がんおよび上記の他の特定の悪性腫瘍を除き、過去 3 年以内に他のがんの存在の証拠があった（または存在した）、または以前のがん治療がこのプロトコール療法を禁忌とする他の浸潤性悪性腫瘍を患っている対象者は、除外されます。
• -以前にベバシズマブ（または他のVEGF標的薬剤）または以前にPARP阻害剤を投与された患者。
• 急性肝炎を患っている対象。
• 非経口抗生物質を必要とする活動性感染症を患っている被験者。
• > グレード 1 の難聴または耳鳴り
• 妊娠中または授乳中の患者。
• 18歳未満の患者。
• 臨床症状や胃腸閉塞の兆候がある患者、非経口的な水分補給や栄養補給が必要な患者、ドレナージ胃瘻チューブが必要な患者、および/または経口薬の服用を制限するその他の障害のある患者。
• 28日以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴を含む重篤な非治癒性の創傷、潰瘍、または骨折を有する患者。 筋膜裂開や感染の証拠がなく、二次的意図により治癒している肉芽状切開のある患者は適格ですが、毎週の創傷検査が必要です。
• 活動性の出血、または既知の出血性疾患、凝固障害、主要血管を伴う腫瘍など、出血のリスクが高い病的状態にある患者。
• 原発性脳腫瘍、標準的な医学療法で制御できない発作、脳転移、または脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）、くも膜下出血などのCNS疾患の病歴または身体検査による証拠がある患者この研究の最初の治療日から 6 か月。
• 臨床的に重大な心血管疾患を有する患者
• 制御されていない高血圧。収縮期>150mmHgまたは拡張期>90mmHgとして定義されます。
• -登録前6か月未満の心筋梗塞または不安定狭心症。
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全
• 薬物治療が必要な重度の不整脈。
• CTEP CTCAE バージョン 4.0、グレード 2 以上の末梢虚血 [非外科的に管理され、永続的な欠損を伴わない短期間の (24 時間未満) 虚血エピソード]。
• -ベバシズマブ治療の初回日前7日以内にコア生検または他の軽度の外科的処置（血管アクセス装置の設置、穿刺、および/または胸腔穿刺を除く）。
• チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体またはヒト化抗体に対する既知の過敏症を有する患者。
• CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者。 これらの酵素と相互作用することが知られている、またはその可能性がある薬剤または物質を含むリスト。