Dosisescalatiestudie van intraperitoneaal (IP) cisplatine, IV/IP paclitaxel, intraveneus bevacizumab en oraal olaparib voor nieuw gediagnosticeerde eierstokkanker, primaire peritoneale kanker en eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen met histologische diagnose van epitheliaal ovariumcarcinoom, primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom, na een eerste operatie. Alle proefpersonen moeten een geschikte operatie hebben ondergaan voor ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom met geschikt weefsel beschikbaar voor histologische evaluatie om de diagnose en het stadium te bevestigen. Pathologie moet worden geverifieerd in het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Patiënten met initiële cytoreductiechirurgie uitgevoerd in externe ziekenhuizen komen in aanmerking voor dit protocol.

• Patiënten met de volgende histologische celtypen komen in aanmerking:

  • Hoogwaardig sereus adenocarcinoom
  • Endometrioïde adenocarcinoom
  • Ongedifferentieerd carcinoom
  • Heldercellig adenocarcinoom
  • Gemengd epitheliaal adenocarcinoom
  • Adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.)
  • Carcinosarcoom
• Proefpersonen moeten een Karnofsky Performance Status (KPS) hebben van ≥ 70%.
• Onderwerpen mogen niet later dan 12 weken postoperatief worden ingevoerd.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen om genetische counseling en BRCA-testen te ondergaan. Patiënten in het expansiecohort moeten een kiembaan-BRCA 1- of 2-mutatie hebben.
• Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests
• PT zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​is (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt) en een PTT ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal.
• Beenmergfunctie:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
• Nierfunctie:
• Creatinine ≤ 1,5 mg/dl
• Leverfunctie:
• Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN
• Neurologische functie:
• Neuropathie (sensorisch) ≤ CTC Graad 1
• Urine Eiwit Creatinine:
• Urine eiwit creatinine (UPC) ratio moet < 1,0 gm zijn.
• Als UPC-ratio ≥1, wordt het verzamelen van een 24-uurs urinemeting van urine-eiwit aanbevolen *

• UPC-ratio van spot-urine is een schatting van de 24-urige eiwituitscheiding - een UPC-ratio van 1 is ongeveer gelijk aan een 24-uurs urine-eiwit van 1 g. UPC-ratio wordt berekend met behulp van een van de volgende formules:

  1. [urine-eiwit]/[urine-creatinine] - als zowel eiwit als creatinine worden gerapporteerd in mg/dL
  2. [(urine-eiwit) x0,088]/[urinecreatinine] - als urinecreatinine wordt gerapporteerd in mmol/L Concreet is een UPCR van 1,0 gelijk aan 1,0 gram eiwit in een 24-uurs urineverzameling. Neem ten minste 4 ml van een willekeurig urinemonster in een steriele container (hoeft geen 24-uurs urine te zijn). Monster naar laboratorium sturen met verzoek om eiwit- en creatininegehalte in urine [afzonderlijke verzoeken]. Het lab zal de eiwitconcentratie (mg/dL) en de creatinineconcentratie (mg/dL) meten. De UPCR wordt als volgt afgeleid: eiwitconcentratie (mg/dL)/creatinine (mg/dL). Patiënten moeten een UPCR < 1,0 hebben om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na ontvangst van de laatste behandeling met bevacizumab.
• Patiënten moeten een intraperitoneale (IP) poort hebben. Als een patiënt geen IP-poort heeft, moet ze bereid zijn er een operatief te plaatsen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een huidige diagnose van epitheliale ovariumtumor met laag maligne potentieel (borderline-carcinomen) komen niet in aanmerking.
• Patiënten met synchrone primaire endometriumkanker of een voorgeschiedenis van endometriumkanker, tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
• Fase niet groter dan IB
• Niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie
• Geen vasculaire of lymfatische invasie
• Geen slecht gedifferentieerde subtypes, waaronder papillaire sereuze, clear cell of andere FIGO graad 3 laesies.
• Proefpersonen die eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken zijn uitgesloten. Voorafgaande intravaginale brachytherapie is toegestaan. Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan 3 jaar voorafgaand aan inschrijving is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor zijn uitgesloten. Patiënten die voorafgaand aan hun initiële debulking neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen, worden uitgesloten. Patiënten hebben mogelijk eerder adjuvante chemotherapie gekregen voor gelokaliseerde borstkanker.
• Met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten zoals hierboven vermeld, zijn proefpersonen met andere invasieve maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar enig bewijs hadden (of hebben) van de andere kanker of bij wie eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie is voor deze protocoltherapie, uitgesloten.
• Patiënten die eerder bevacizumab (of een ander op VEGF gericht middel) of eerdere PARP-remmer hebben gekregen.
• Proefpersonen met acute hepatitis.
• Proefpersonen met een actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn.
• > Graad 1 gehoorverlies of tinnitus
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten jonger dan 18 jaar.
• Patiënten met klinische symptomen of tekenen van gastro-intestinale obstructie, die parenterale hydratatie of voeding nodig hebben, een gastrostomiesonde nodig hebben en/of een andere stoornis hebben die hun vermogen om orale medicatie in te nemen beperkt.
• Patiënten met een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk, waaronder een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen. Patiënten met granulerende incisies die secundair genezen zonder tekenen van fasciale dehiscentie of infectie komen in aanmerking, maar vereisen wekelijks wondonderzoek.
• Patiënten met actieve bloedingen of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen, of voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste behandelingsdatum in deze studie.
• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolisch > 150 mm Hg of diastolisch > 90 mm Hg.
• Myocardinfarct of instabiele angina < 6 maanden voor registratie.
• New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen
• Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
• CTEP CTCAE versie 4.0, graad 2 of hoger perifere ischemie [korte (<24 uur) episode van ischemie die niet-chirurgisch en zonder permanent tekort wordt behandeld].
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep (exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, paracentese en/of thoracentese) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste datum van bevacizumab-therapie.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen.
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn. Lijsten met medicijnen of stoffen waarvan bekend is of die mogelijk kunnen interageren met deze enzymen.