Badanie eskalacji dawki cisplatyny podawanej dootrzewnowo, paklitakselu IV/IP, bewacyzumabu podawanego dożylnie i doustnego olaparybu w przypadku nowo rozpoznanego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej i jajowodu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu po wstępnej operacji. Wszyscy pacjenci musieli przejść odpowiednią operację raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu z odpowiednią tkanką dostępną do oceny histologicznej w celu potwierdzenia diagnozy i stadium. Patologię należy zweryfikować w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Do tego protokołu kwalifikują się pacjenci po początkowej operacji cytoredukcji przeprowadzonej w szpitalach zewnętrznych.

• Kwalifikują się pacjenci z następującymi typami komórek histologicznych:

  • Gruczolakorak surowiczy wysokiego stopnia
  • Gruczolakorak endometrioidalny
  • Rak niezróżnicowany
  • Rak jasnokomórkowy
  • Mieszany gruczolakorak nabłonkowy
  • Gruczolakorak niewymieniony gdzie indziej (I.N.O.)
  • mięsak rakowy
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%.
• Pacjentów należy wprowadzić nie później niż 12 tygodni po operacji.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się poradnictwu genetycznemu i testom BRCA. Pacjenci w kohorcie ekspansji muszą mieć mutację germinalną BRCA 1 lub 2.
• Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych
• PT taki, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤1,5 ​​(lub INR mieści się w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutyczną warfaryny) i PTT ≤1,5-krotność górnej granicy normy.
• Funkcja szpiku kostnego:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ml
• Płytki krwi ≥ 100 000/ml
• Czynność nerek:
• Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
• Czynność wątroby:
• Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
• AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN
• Funkcja neurologiczna:
• Neuropatia (czuciowa) ≤ stopnia 1. według CTC
• Białko kreatyniny w moczu:
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) musi wynosić < 1,0 gm.
• Jeśli wskaźnik UPC ≥1, zaleca się wykonanie 24-godzinnego pomiaru stężenia białka w moczu*

• Współczynnik UPC w moczu punktowym jest oszacowaniem 24-godzinnego wydalania białka z moczem - stosunek UPC wynoszący 1 odpowiada w przybliżeniu 24-godzinnemu białku w moczu wynoszącemu 1 g. Współczynnik UPC oblicza się za pomocą jednego z poniższych wzorów:

  1. [białko w moczu]/[kreatynina w moczu] - jeśli zarówno białko, jak i kreatynina są podane w mg/dl
  2. [(białko w moczu) x0,088]/[kreatynina w moczu] - jeśli stężenie kreatyniny w moczu jest podawane w mmol/l * Stwierdzono, że UPCR koreluje bezpośrednio z ilością białka wydalanego w ciągu 24 godzin zbiórki moczu. Konkretnie, UPCR równy 1,0 odpowiada 1,0 gramowi białka w 24-godzinnej zbiórce moczu. Uzyskaj co najmniej 4 ml losowej próbki moczu w sterylnym pojemniku (nie musi to być mocz dobowy). Wyślij próbkę do laboratorium z prośbą o oznaczenie poziomu białka i kreatyniny w moczu [oddzielne prośby]. Laboratorium zmierzy stężenie białka (mg/dl) i stężenie kreatyniny (mg/dl). UPCR uzyskuje się w następujący sposób: stężenie białka (mg/dl)/kreatynina (mg/dl). Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą mieć UPCR < 1,0.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu bewacyzumabem.
• Pacjenci muszą mieć założony port dootrzewnowy (IP). Jeśli pacjent nie ma portu IP, musi wyrazić zgodę na jego chirurgiczne umieszczenie.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem nabłonkowego guza jajnika o niskim potencjale złośliwości (raki graniczne) nie kwalifikują się.
• Pacjentki z synchronicznym pierwotnym rakiem endometrium lub rakiem endometrium w wywiadzie, chyba że spełnione są wszystkie poniższe warunki:
• Stopień nie większy niż IB
• Nie więcej niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy
• Brak inwazji naczyniowej lub limfatycznej
• Brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym zmian brodawkowatych surowiczych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 wg FIGO.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię na jakąkolwiek część jamy brzusznej lub miednicy, są wykluczeni. Dopuszczalna jest wcześniejsza brachyterapia dopochwowa. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia miejscowego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem że została ona zakończona ponad 3 lata przed włączeniem do badania, a pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów.
• Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek guza jamy brzusznej lub miednicy. Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię neoadiuwantową przed ich początkowym zmniejszeniem objętości. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu miejscowego raka piersi.
• Z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych specyficznych nowotworów złośliwych, jak wspomniano powyżej, pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, u których w ciągu ostatnich 3 lat stwierdzono (lub mają) jakiekolwiek objawy innego nowotworu lub u których wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe jest przeciwwskazaniem do stosowania tego protokołu, są wyłączony.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej bewacyzumab (lub jakikolwiek inny lek ukierunkowany na VEGF) lub wcześniej stosowali inhibitor PARP.
• Pacjenci z ostrym zapaleniem wątroby.
• Pacjenci z aktywną infekcją, która wymaga podawania antybiotyków drogą pozajelitową.
• > Ubytek słuchu lub szum w uszach stopnia 1
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci w wieku poniżej 18 lat.
• Pacjenci z klinicznymi objawami lub oznakami niedrożności przewodu pokarmowego, wymagający nawodnienia lub odżywiania pozajelitowego, wymagają drenażowej gastrostomii i/lub mają jakiekolwiek inne upośledzenie, które ogranicza ich zdolność do przyjmowania leków doustnych.
• Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości, w tym przetoką brzuszną, perforacją przewodu pokarmowego lub ropniem w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 28 dni. Pacjenci z nacięciami ziarninującymi gojącymi się wtórnie bez oznak rozejścia się powięzi lub infekcji kwalifikują się, ale wymagają cotygodniowych badań rany.
• Pacjenci z aktywnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia lub guz obejmujący duże naczynia.
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu przedmiotowym chorobą OUN, w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną, przerzutami do mózgu lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) lub krwotokiem podpajęczynówkowym w wywiadzie sześć miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu.
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia, w tym
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe > 150 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg.
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna < 6 miesięcy przed rejestracją.
• Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
• Poważna arytmia serca wymagająca leczenia.
• CTEP CTCAE wersja 4.0, stopień 2 lub wyższy niedokrwienie obwodowe [krótki (<24 h) epizod niedokrwienia leczony niechirurgicznie i bez trwałego deficytu].
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego, paracentezy i/lub nakłucia klatki piersiowej) w ciągu 7 dni przed pierwszym terminem leczenia bewacyzumabem.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4. Listy zawierające leki lub substancje znane lub mogące wchodzić w interakcje z tymi enzymami.